Eficácia e segurança do JMT101 combinado com osimertinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

1. Idade≥18 anos.
2. Pacientes com NSCLC de estágio IIIB ~ IV não irradiável, não operável, confirmado histologicamente ou citologicamente, abrigando uma mutação de inserção do exon 20 do EGFR (incluindo mutações de duplicação), que progrediram ou são intoleráveis ​​à quimioterapia anterior à base de platina.
3. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.
4. Pontuação ECOG 0 ou 1.
5. Expectativa de vida≥3 meses.
6. Função adequada do órgão (testada dentro de 7 dias antes da primeira dose): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×10^9 /L, Plaquetas≥90×10^9/L, Hemoglobina≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L; Creatinina sérica
7. Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose. Qualquer paciente do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar deve concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante todo o período de teste e por mais meio ano após o final do teste.
8. Compreende e está totalmente informado sobre este estudo; deve assinar e entregar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) por escrito.

Critério de exclusão:

1. Terapia de anticorpo monoclonal previamente recebida visando EGFR.
2. Quimioterapia anterior, bioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou outro tratamento antitumoral dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) para o uso de medicamentos direcionados a moléculas pequenas, 2 semanas para usando radioterapia..
3. Tratado com outros agentes em investigação dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
4. Sofreu qualquer cirurgia de grande porte (excluindo biópsia por punção) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
5. Hipersensibilidade ou intolerância ao nosso medicamento em estudo ou a qualquer excipiente do medicamento em estudo.
6. Recebeu indutores fortes ou moderados de CYP3A4 dentro de 14 dias antes da primeira dose.
7. As reações adversas do tratamento antitumoral anterior ainda não se recuperaram para Grau ≤ 1 com base em CTCAE 5.0 ou linha de base (exceto pela toxicidade sem risco de segurança julgado pelo investigador, como alopecia).
8. Teve metástase não tratada no sistema nervoso central ou metástase meníngea.
9. História de doença autoimune, imunodeficiência, incluindo HIV positivo, ou presença de outra imunodeficiência adquirida ou congênita, ou transplante de órgãos.
10. Hepatite B ativa, vírus da hepatite C ou infecção por sífilis.
11. História de doença cardiovascular grave.
12. Tem dificuldade em engolir medicamentos ou há uma condição que afeta seriamente a absorção gastrointestinal, conforme julgado pelos investigadores.
13. Outros tumores malignos diagnosticados nos 5 anos anteriores à primeira dose, com exceção de carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma cervical pré-invasivo ou câncer de mama que foi efetivamente removido e não requer ou não requer outro tratamento durante o período de estudo.
14. História de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonia radioativa que requer tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial ativa clínica.
15. História de outras doenças sistêmicas graves, a critério do investigador, que tornem o sujeito inapto para o estudo.
16. Dependência de álcool ou drogas.
17. Teve uma história inequívoca de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência.
18. Mulher grávida ou lactante.
19. Não é adequado para este estudo conforme determinado pelo investigador devido a outros motivos.
20. Pacientes portadores da mutação de inserção do exon20 do EGFR e também têm outras mutações do EGFR que sensibilizam o EGFR TKI, como a mutação G719X no exon 18, mutação de deleção do exon 19 (19 del), mutação do exon 20 T790M ou S768I, mutação do exon 21 L858R ou mutação L861Q.
21. Drogas recebidas anteriormente que foram desenvolvidas para NSCLC com mutação de inserção de exon20 de EGFR (como TAK-788, Poziotinib, DZD9008 ou JNJ-61186372); o uso de curto prazo é permitido, como≤2 semanas. Responsivo ao tratamento anterior com EGFR-TKI (incluindo a melhor resposta geral de resposta completa, resposta parcial ou doença estável com duração superior a 6 meses). Recebeu anteriormente terapia de anticorpo monoclonal PD-1 ou PD-L1 dentro de 3 meses antes da primeira dose.