Eficacia y seguridad de JMT101 combinado con osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Edad≥18 años.
2. Pacientes con NSCLC en estadio IIIB~IV no irradiable, no operable, confirmado histológica o citológicamente, que albergan una mutación de inserción en el exón 20 de EGFR (incluidas las mutaciones de duplicación), que han progresado o son intolerables a la quimioterapia previa basada en platino.
3. Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1.
4. Puntuación ECOG 0 o 1.
5. Esperanza de vida≥3 meses.
6. Función adecuada de los órganos (probada dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis): Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10 ^ 9 /L, Plaquetas≥90×10^9/L, Hemoglobina≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L; Suero de creatinina
7. Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Cualquier paciente masculino y femenino en edad fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de prueba y durante otro medio año después de la finalización de la prueba.
8. Comprender completamente y estar completamente informado de este estudio; debe firmar y dar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Recibió previamente terapia con anticuerpos monoclonales dirigida a EGFR.
2. Quimioterapia, bioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia u otro tratamiento antitumoral previo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, 2 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo) para el uso de fármacos dirigidos de molécula pequeña, 2 semanas para usando radioterapia..
3. Tratado con otros agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Experimentado cualquier cirugía mayor (excluyendo la biopsia por punción) o trauma significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
5. Hipersensibilidad o intolerancia a nuestro fármaco del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
6. Recibió inductores fuertes o moderados de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
7. Las reacciones adversas del tratamiento antitumoral previo aún no se han recuperado a Grado ≤ 1 según CTCAE 5.0 o al inicio (excepto la toxicidad sin riesgo de seguridad juzgada por el investigador, como la alopecia).
8. Tuvo metástasis en el sistema nervioso central o metástasis meníngea no tratada.
9. Antecedentes de enfermedad autoinmune, inmunodeficiencia, incluido VIH positivo, o la presencia de otra inmunodeficiencia adquirida o congénita, o trasplante de órganos.
10. Hepatitis B activa, virus de la hepatitis C o infección por sífilis.
11. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave.
12. Tiene dificultad para tragar medicamentos o existe una afección que afecta gravemente la absorción gastrointestinal a juicio de los investigadores.
13. Otros tumores malignos diagnosticados dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma de cuello uterino preinvasivo o el cáncer de mama que se eliminó de manera efectiva y no requirió o no se esperaba que requiera otro tratamiento durante el periodo de estudio.
14. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonía radiactiva que requiere tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial activa clínica.
15. Antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves, a juicio del investigador, que hagan al sujeto no apto para el estudio.
16. Dependencia de alcohol o drogas.
17. Tenía antecedentes inequívocos de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluidas epilepsia o demencia.
18. Mujer embarazada o lactante.
19. No apto para este estudio según lo determinado por el investigador debido a otras razones.
20. Los pacientes que albergan la mutación de inserción del exón 20 del EGFR y también tienen otras mutaciones del EGFR que sensibilizan a TKI del EGFR, como la mutación G719X en el exón 18, la mutación por deleción del exón 19 (del 19), la mutación T790M o S768I en el exón 20, la mutación L858R en el exón 21 o la mutación L861Q.
21. Previamente recibió medicamentos que se desarrollaron para NSCLC mutado por inserción de EGFR exon20 (como TAK-788, Poziotinib, DZD9008 o JNJ-61186372); se permite el uso a corto plazo, como ≤2 semanas. Respondiente al tratamiento previo con EGFR-TKI (incluida la mejor respuesta general de respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable durante más de 6 meses). Recibió previamente terapia con anticuerpos monoclonales PD-1 o PD-L1 dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.