JMT101:n teho ja turvallisuus yhdistettynä osimertinibiin potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Potilaat, joilla on ei-säteilytettävissä oleva, ei-leikkattava, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IIIB-IV NSCLC, jossa on EGFR-eksonin 20 insertiomutaatio (mukaan lukien kaksoismutaatiot), jotka ovat edenneet aikaisemmassa platinapohjaisessa kemoterapiassa tai eivät ole sietäneet sitä.
3. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan.
4. ECOG-pisteet 0 tai 1.
5. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
6. Riittävä elimen toiminta (testattu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)≥1,5 × 10^9 /L, verihiutaleet≥90×10^9/l, hemoglobiini≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l; Seerumin kreatiniini
7. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko koeajan ajan ja vielä puolen vuoden ajan kokeen päättymisen jälkeen.
8. Ymmärrän täysin tämän tutkimuksen ja olet siitä täysin tietoinen; on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin saanut EGFR:ään kohdistuvaa monoklonaalista vasta-ainehoitoa.
2. Aikaisempi kemoterapia, bioterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia tai muu kasvainhoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, 2 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) pienimolekyylisten kohdelääkkeiden käytössä, 2 viikkoa sädehoitoa käyttäen..
3. Käsitelty muilla tutkimusaineilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Sinulle on tehty suuri leikkaus (lukuun ottamatta pistobiopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
5. Yliherkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeellemme tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
6. Sai vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n indusoijia 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
7. Aiemman antituumorihoidon haittavaikutukset eivät ole vielä palautuneet asteeseen ≤ 1 CTCAE 5.0:n tai lähtötilanteen perusteella (lukuun ottamatta tutkijan arvioimaa toksisuutta ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö).
8. Oli hoitamaton keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon etäpesäke.
9. Aiempi autoimmuunisairaus, immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen, tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutos tai elinsiirto.
10. Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C virus tai kuppa.
11. Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti.
12. Sinulla on vaikeuksia niellä lääkkeitä tai sinulla on sairaus, joka vaikuttaa vakavasti ruoansulatuskanavan imeytymiseen tutkijoiden arvioiden mukaan.
13. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihotyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, preinvasiivista kohdunkaulan syöpää tai rintasyöpää, jotka on poistettu tehokkaasti ja jotka eivät vaadi tai joiden ei odoteta vaativan muuta hoitoa opiskeluaika.
14. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, radioaktiivinen keuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
15. Muiden vakavien systeemisten sairauksien historia, tutkijan arvion mukaan, jotka tekevät kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
16. Alkoholi- tai huumeriippuvuus.
17. Hänellä on ollut yksiselitteisesti neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
18. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
19. Ei sovi tähän tutkimukseen tutkijan päättämänä muista syistä.
20. Potilaat, joilla on EGFR-eksonin20-insertiomutaatio ja joilla on myös muita EGFR-TKI-herkistäviä EGFR-mutaatioita, kuten G719X-mutaatio eksonissa 18, eksonin 19 deleetiomutaatio (19 del), eksonin 20 T790M- tai S768I-mutaatio, eksonin 21-mutaatio L858R, mutaatio L858R.
21. Aiemmin saadut lääkkeet, jotka kehitettiin EGFR-eksoni20-insertiomutatoituneelle NSCLC:lle (kuten TAK-788, Poziotinib, DZD9008 tai JNJ-61186372); lyhytaikainen käyttö on sallittua, esim. 2 viikkoa. Vastaava aikaisempaan EGFR-TKI-hoitoon (mukaan lukien paras kokonaisvaste: täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus kestää yli 6 kuukautta). Aiemmin saanut PD-1- tai PD-L1-monoklonaalista vasta-ainehoitoa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.