(TAA)-specifické cytotoxické T-lymfocyty pro dětské pacienty s lymfomy (pediTACTAL). (pediTACTAL)
Podávání cytotoxických T-lymfocytů specifických pro tumor asociovaný antigen (TAA) dětským pacientům s lymfomy (pediTACTAL)
Výzkumníci dříve používali tento druh terapie k léčbě Hodgkinova nebo non-Hodgkinského lymfomu, který je spojen s virem, který způsobuje infekční mononukleózu ("mono" nebo "nemoc z líbání"), virem Epstein-Barrové (EBV). EBV se nachází v rakovinných buňkách až u poloviny všech pacientů s Hodgkinovým a non-Hodgkinským lymfomem. To naznačuje, že může hrát roli při vzniku lymfomu. Rakovinné buňky infikované EBV jsou schopny se skrýt před imunitním systémem těla a uniknout zabití. Vyšetřovatelé dříve testovali speciální bílé krvinky (buňky, které pomáhají tělu bojovat s nemocemi a infekcí), nazývané T buňky. T buňky byly trénovány k zabíjení buněk infikovaných EBV a byly testovány, aby se zjistilo, zda léčba těmito buňkami může ovlivnit tyto nádory. U mnoha pacientů výzkumníci zjistili, že podávání těchto trénovaných T buněk způsobilo úplnou nebo částečnou odpověď.
U mnoha pacientů se však EBV v jejich lymfomových buňkách nenachází. Vyšetřovatelé proto nyní chtějí otestovat, zda speciální T lymfocyty namířené proti jiným typům proteinů, které se objevují na povrchu nádorových buněk, mohou vést k podobným slibným výsledkům. Proteiny, na které se tato studie zaměří, se nazývají tumor-associated antigens (TAA) – jedná se o buněčné proteiny, které jsou specifické pro rakovinnou buňku, takže se na normálních lidských buňkách buď neprojevují, nebo se objevují v malých množstvích.
V této fázi studie se výzkumníci zaměří na pět TAA, které se běžně vyskytují na lymfomových buňkách, nazývaných NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin a SSX. Vyšetřovatelé to udělají pomocí speciálních typů T buněk nazývaných cytotoxické T lymfocyty (CTL) generované v laboratoři. Tyto TM-specifické T buňky jsou testovaným produktem, který ještě nebyl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.
Účelem této fáze studie je zjistit, zda jsou TM-specifické cytotoxické T buňky bezpečné u dětí. Výzkumníci se chtějí dozvědět, jaké jsou vedlejší účinky, a zjistit, zda tato terapie může pomoci léčit pacienty, kteří jsou považováni za vysoce rizikové pro relaps Hodgkinovy choroby nebo non-Hodgkinského lymfomu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Za prvé, pacienti nám poskytují krev, abychom v laboratoři vytvořili TAA-specifické cytotoxické T buňky. Množství krve, které má být odebráno, bude menší na základě hmotnosti dítěte na jeden odběr krve (3 ml/kg). Za určitých podmínek souvisejících se zdravím pacienta mohou vyšetřovatelé potřebovat odebrat krev pomocí procesu zvaného aferéza. Aferéza je proces, při kterém krev prochází zařízením, které odděluje potřebné složky pacientovy krve. Zbytek pacientovy krve je poté vrácen do těla pacienta.
Pokud lze vyrobit TAA-specifické cytotoxické T buňky, je doba od odběru krve do výroby T buněk pro podání pacientovi přibližně 1 až 2 měsíce.
Buňky budou poté injikovány IV pacientovi po dobu 10 minut. Pacient může být předem léčen acetaminofenem (Tylenol) a difenhydraminem (Benadryl). Acetaminofen (Tylenol) a difenhydramin (Benadryl) se podávají jako prevence možné alergické reakce na podání T buněk. Zpočátku budou podány dvě dávky T buněk s odstupem dvou týdnů. Pacientův lymfom bude vyšetřen před infuzí (před infuzí) a poté 6 týdnů po druhé infuzi. Pokud po druhé infuzi pacienta nedošlo k recidivě nebo k nežádoucímu účinku, který by mu zabránil dostat další buňky, může dostat až šest (6) dalších dávek, pokud si to přeje. T buňky by pak byly podávány v 6-8 týdenních intervalech.
Mezi první a druhou infuzí T-buněk a po dobu 6 týdnů po poslední infuzi vyšetřovatelé žádají, aby pacient nedostával žádnou jinou protirakovinnou léčbu, jako je radiační terapie nebo chemoterapie. Pokud pacient mezi první a druhou infuzí T buněk dostane jakoukoli jinou terapii, bude mu léčba přerušena a nebude moci dostat druhou infuzi T buněk. Všechny léčebné postupy bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici.
LÉKAŘSKÉ TESTY PŘED OŠETŘENÍM
Před léčbou pacient podstoupí řadu standardních lékařských testů:
- Fyzikální zkouška.
- Krevní testy k měření krevních buněk, funkce ledvin a jater.
- Měření pomocí rutinních zobrazovacích studií k potvrzení, že pacient je v remisi. Vyšetřovatelé použijí zobrazovací studii, která byla použita dříve, aby sledovali nádor pacienta: CT, MRI nebo PET.
- Těhotenský test, pokud je pacientkou žena, která může mít děti.
LÉKAŘSKÉ TESTY PO OŠETŘENÍ
- Zobrazovací studie 8 týdnů po 2. infuzi TAA-CTL.
Chcete-li se dozvědět více o tom, jak T buňky fungují v těle pacienta, před infuzí bude odebráno dalších 20-40 ml (4-8 čajových lžiček) krve nebo 3 ml/kg tělesné hmotnosti krve (podle toho, co je méně). a v týdnech 2, 4 a 8. Poté bude krev odebrána 3, 6, 9 a 12 měsíců po poslední infuzi. Krev může být pacientovi odebrána z centrální linie v době jeho pravidelných krevních testů. Vyšetřovatelé použijí tuto krev, aby zjistili, jak dlouho T buňky vydrží, a aby se podívali na pacientovu imunitní odpověď na jejich rakovinu.
Pokud pacient dostane další dávky T buněk, tato krev bude také odebrána před každou infuzí a 1, 2, 4 a 6 týdnů po každé infuzi.
Maximální množství krve, které lze v průběhu studie odebrat, je 156 až 312 čajových lžiček.
Vyšetřovatelé si mohou vyžádat vzorek z předchozí biopsie nádoru, kterou pacient podstoupil, nebo z biopsie nádoru provedené kdykoli, když je pacient na této studii. Vzorek bude použit pro výzkumné účely související s touto studií.
V případě úmrtí si vyšetřovatelé vyžádají povolení k provedení pitvy, aby se dozvěděli více o účincích léčby na nemoc pacienta.
DÉLKA STUDIE Aktivní účast pacienta v této studii bude trvat přibližně jeden rok. Pokud dostanou další dávky T lymfocytů, jak je popsáno výše, jejich aktivní účast bude trvat až jeden rok po jejich poslední dávce T lymfocytů. Vyšetřovatelé je pak budou kontaktovat jednou ročně po dobu dalších 4 let (celkem 5 let sledování), aby zhodnotili jejich reakci na onemocnění dlouhodobě.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zahrnutí zakázek:
- Jakýkoli dětský pacient (věk ≥ 1 rok a ≤ 21 let), bez ohledu na pohlaví, s diagnózou Hodgkinova nebo non-Hodgkinského lymfomu.
- Pacienti s očekávanou délkou života > 6 týdnů.
- Hgb ≥ 7,0 (transfuze povoleny).
- Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu. V případě potřeby souhlasy pacienta s odběrem,
Kritéria vyloučení z veřejných zakázek:
- Pacienti s těžkou interkurentní infekcí.
- Pacienti s aktivní infekcí HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C v době odběru (může být nevyřízeno v době odběru krve).
- Pacienti užívající systémové kortikosteroidy v době odběru nebo do jednoho týdne před odběrem.
- Přítomnost akutní GVHD stupně 2-4 nebo aktivní chronické GVHD > mírné skóre globální závažnosti.
Kritéria pro zařazení do léčby:
- Jakýkoli dětský pacient (věk ≥ 1 rok a ≤ 21 let), bez ohledu na pohlaví, s diagnózou Hodgkinova nebo non-Hodgkinského lymfomu, který je v kompletní remisi (CR), ale má vysoké riziko relapsu (konkrétně jde o stadium 3 nebo ve stadiu 4 při diagnóze, jsou ve druhé kompletní remisi (CR2) a kteří dříve podstoupili > 2 linie léčby zaměřené na lymfom).
- Pacienti s očekávanou délkou života > 6 týdnů.
- Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti u pacientů, kteří dříve podstoupili radiační terapii.
- Pacienti se skóre podle Karnofského/Lanskyho > 60
- Pacienti s bilirubinem < 3x horní hranice normy
- Pacienti s kreatininem ≤ 2x horní hranice normy pro věk.
- Pacienti s AST < 3x horní hranice normy.
- Pacienti s Hgb ≥ 7,0 (transfuze povoleny)
- Přijatelná orgánová funkce založená na klinických nebo laboratorních nálezech podle uvážení zkoušejícího
- Pacienti by měli být po dobu jednoho měsíce před vstupem do této studie mimo jinou hodnocenou terapii.
- Pacienti by měli být mimo konvenční léčbu včetně rituximabu alespoň 1 týden před vstupem do této studie a alespoň 4 týdny od poslední dávky záření (pokud je to relevantní)
- Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu. Pokud je to možné, pacient souhlasí s účastí ve studii.
- Vzhledem k neznámým účinkům této terapie na plod jsou těhotné ženy z tohoto výzkumu vyloučeny. Mužský partner by měl používat kondom. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny během studie použít jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti, pokud žena neprodělala hysterektomii nebo podvázání vejcovodů.
Kritéria vyloučení léčby:
- Pacienti s těžkou interkurentní infekcí.
- Přítomnost akutní GVHD stupně 2-4 nebo aktivní chronické GVHD > mírné skóre globální závažnosti.
- Pacienti užívající systémové kortikosteroidy > 0,5 mg/kg prednison nebo ekvivalent.
- Těhotné nebo kojící.
- Aktivní virová infekce HIV nebo hepatitida typu B nebo C. "Aktivní" infekce definovaná jako testování infekčního onemocnění indikující, že krev pacienta je reaktivní na Hep B, C a/nebo HIV a potvrzené pomocí PCR k měření virové zátěže.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální rameno
Pacienti, kteří dostávají autologní TAA-specifické cytotoxické CTL
|
Každý pacient dostane 2 infuze ve stejné dávce, s odstupem 14 dnů, podle následující úrovně dávky: 2 x 10^7/m2 |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (tAE).
Časové okno: 8 týdnů po první CTL infuzi
|
Míra nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (tAE) je podíl účastníků s tAE měřený podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
tAE bude definován jako vývoj příhod stupně III-IV v jakémkoli orgánovém systému, které se nevrátí na stupeň I do 72 hodin, s výjimkou příhod, které spolu zjevně nesouvisejí, a hematologických toxicit, které jsou považovány za tAE pouze tehdy, pokud Stupeň III přetrvávající po dobu až 10 dnů nebo vyšší nebo rovný jako stupeň IV.
Kromě toho bude za tAE považována autoimunitní reakce stupně 2 nebo vyšší.
|
8 týdnů po první CTL infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Získejte informace o expanzi, perzistenci a protinádorových účincích adoptivně přenesených TAA-specifických CTL
Časové okno: 8 týdnů
|
Informace o expanzi, perzistenci a protinádorových účincích adoptivně přenesených nádorově specifických CTL budou analyzovány pro imunologické parametry založené na multimerní analýze, intracelulárním cytokinovém barvení a ELIspot testech pro posouzení frekvence buněk vylučujících γ-IFN pomocí deskriptivního statistiky, jako je průměr, medián, standardní odchylka v každém časovém bodě.
Bude shrnuto srovnání diagnostických zobrazovacích studií od preinfuze do 6 týdnů po druhé infuzi
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lauren Scherer, MD, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-49884 (pediTACTAL)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .