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(TAA)-Linfócitos T Citotóxicos Específicos para Pacientes Pediátricos com Linfomas (pediTACTAL). (pediTACTAL)

11 de março de 2024 atualizado por: Lauren Scherer, Baylor College of Medicine

Administração de Linfócitos T Citotóxicos Específicos do Antígeno Associado ao Tumor (TAA) a Pacientes Pediátricos com Linfomas (pediTACTAL)

Os investigadores já usaram esse tipo de terapia para tratar Hodgkin ou linfoma não-Hodgkin associado ao vírus que causa a mononucleose infecciosa ("mono" ou "doença do beijo"), o vírus Epstein-Barr (EBV). O EBV é encontrado em células cancerígenas de até metade de todos os pacientes com linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin. Isso sugere que pode desempenhar um papel na causa do linfoma. As células cancerígenas infectadas pelo EBV são capazes de se esconder do sistema imunológico do corpo e escapar de serem mortas. Os investigadores testaram anteriormente glóbulos brancos especiais (células que ajudam o corpo a combater doenças e infecções), chamados células T. As células T foram treinadas para matar células infectadas por EBV e foram testadas para ver se o tratamento com essas células poderia afetar esses tumores. Em muitos pacientes, os investigadores descobriram que a administração dessas células T treinadas causava uma resposta completa ou parcial.

No entanto, muitos pacientes não têm EBV encontrado em suas células de linfoma. Portanto, os pesquisadores agora querem testar se os linfócitos T especiais direcionados contra outros tipos de proteínas que aparecem na superfície da célula tumoral podem resultar em resultados promissores semelhantes. As proteínas que serão alvo neste estudo são chamadas de antígenos associados ao tumor (TAAs) - são proteínas celulares específicas da célula cancerígena, portanto, não aparecem ou aparecem em pequenas quantidades nas células humanas normais.

Nesta fase do estudo, os investigadores terão como alvo cinco TAAs que comumente aparecem nas células do linfoma, chamados NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin e SSX. Os investigadores farão isso usando tipos especiais de células T chamadas linfócitos T citotóxicos (CTLs) gerados em laboratório. Essas células T específicas da TM são um produto experimental ainda não aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA.

O objetivo desta etapa do estudo é descobrir se as células T citotóxicas específicas da TM são seguras em crianças. Os investigadores querem saber quais são os efeitos colaterais e ver se essa terapia pode ajudar a tratar pacientes considerados de alto risco para recidiva da doença de Hodgkin ou linfoma não-Hodgkin.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Primeiro, os pacientes fornecem sangue para produzirmos células T citotóxicas específicas para TAA no laboratório. A quantidade de sangue a ser coletada será menor com base no peso da criança por coleta de sangue (3 mL/kg). Sob certas condições relacionadas à saúde do paciente, os investigadores podem precisar coletar o sangue usando um processo chamado aférese. Aférese é o processo em que o sangue é passado por uma máquina que separa os componentes necessários do sangue do paciente. O restante do sangue do paciente é então devolvido ao corpo do paciente.

Se as células T citotóxicas específicas de TAA puderem ser produzidas, o tempo desde a coleta do sangue até a fabricação das células T para administração ao paciente é de cerca de 1 a 2 meses.

As células serão então injetadas por IV no paciente durante 10 minutos. O paciente pode ser pré-tratado com paracetamol (Tylenol) e difenidramina (Benadryl). Acetaminofeno (Tylenol) e difenidramina (Benadryl) são administrados para prevenir uma possível reação alérgica à administração de células T. Inicialmente, duas doses de células T serão dadas com duas semanas de intervalo. O linfoma do paciente será avaliado antes da infusão (pré-infusão) e 6 semanas após a segunda infusão. Se após a segunda infusão do paciente ele/ela não tiver recaído ou experimentado um efeito colateral que o impeça de receber mais células, ele/ela pode receber até seis (6) doses adicionais, se desejar. As células T seriam então dadas em intervalos de 6-8 semanas.

Entre a primeira e a segunda infusão de células T e por 6 semanas após a última infusão, os investigadores pedem que o paciente não receba nenhum outro tratamento anticancerígeno, como radioterapia ou quimioterapia. Se o paciente receber qualquer outra terapia entre a primeira e a segunda infusão de células T, ele será retirado do tratamento e não poderá receber a segunda infusão de células T. Todos os tratamentos serão administrados pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Hospital Infantil do Texas.

EXAMES MÉDICOS ANTES DO TRATAMENTO

Antes de ser tratado, o paciente receberá uma série de exames médicos padrão:

  • Exame físico.
  • Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática.
  • Medições por estudos de imagem de rotina para confirmar que o paciente está em remissão. Os investigadores usarão o estudo de imagem usado anteriormente para acompanhar o tumor do paciente: tomografia computadorizada, ressonância magnética ou PET.
  • Teste de gravidez se o paciente for uma mulher que pode ter filhos.

EXAMES MÉDICOS APÓS O TRATAMENTO

- Estudo de imagem 8 semanas após a 2ª infusão de TAA-CTL.

Para saber mais sobre a maneira como as células T estão trabalhando no corpo do paciente, 20-40 ml extras (4-8 colheres de chá) de sangue ou 3 ml/kg de peso corporal de sangue (o que for menor) serão colhidos antes da infusão. , e nas semanas 2, 4 e 8. Posteriormente, o sangue será coletado aos 3, 6, 9 e 12 meses após a última infusão. O sangue pode ser coletado da linha central do paciente no momento de seus exames de sangue regulares. Os investigadores usarão esse sangue para ver quanto tempo duram as células T e para observar a resposta imune do paciente ao câncer.

Se o paciente receber doses adicionais de células T, este sangue também será coletado antes de cada infusão e 1, 2, 4 e 6 semanas após cada infusão.

A quantidade máxima de sangue que pode ser coletada durante o estudo é de 156 a 312 colheres de chá.

Os investigadores podem solicitar uma amostra de uma biópsia de tumor anterior que o paciente tenha feito ou de uma biópsia de tumor realizada a qualquer momento enquanto o paciente estiver neste estudo. A amostra será utilizada para fins de pesquisa relacionados a este estudo.

Em caso de morte, os investigadores solicitarão permissão para realizar uma autópsia para saber mais sobre os efeitos do tratamento na doença do paciente.

DURAÇÃO DO ESTUDO A participação ativa do paciente neste estudo durará aproximadamente um 1 ano. Se receberem doses adicionais de células T conforme descrito acima, sua participação ativa durará até 1 ano após a última dose de células T. Os investigadores entrarão em contato com eles uma vez por ano por até 4 anos adicionais (total de 5 anos de acompanhamento) para avaliar a resposta à doença a longo prazo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

6

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão de Compras:

  • Qualquer paciente pediátrico (idade ≥ 1 ano e ≤ 21 anos), independentemente do sexo, com diagnóstico de Linfoma Hodgkin ou não Hodgkin.
  • Pacientes com expectativa de vida > 6 semanas.
  • Hgb ≥ 7,0 (transfusões permitidas).
  • Consentimento informado explicado, compreendido e assinado pelo paciente/responsável. O paciente/responsável recebeu uma cópia do consentimento informado. Se aplicável, o paciente concorda com a aquisição,

Critérios de exclusão de aquisição:

  • Pacientes com infecção intercorrente grave.
  • Pacientes com infecção ativa por HIV, Hepatite B ou Hepatite C no momento da coleta (podem estar pendentes no momento da coleta de sangue).
  • Pacientes recebendo corticosteroides sistêmicos no momento ou dentro de uma semana antes da aquisição.
  • Presença de DECH aguda de grau 2-4 ou DECH crônica ativa > escore de gravidade global leve.

Critérios de inclusão no tratamento:

  • Qualquer paciente pediátrico (idade ≥ 1 ano e ≤ 21 anos), independentemente do sexo, com diagnóstico de linfoma Hodgkin ou não-Hodgkin que esteja em remissão completa (CR), mas com alto risco de recaída (especificamente, em estágio 3 ou estágio 4 no momento do diagnóstico, estão na segunda remissão completa (CR2) e receberam anteriormente > 2 linhas de terapia dirigida ao linfoma).
  • Pacientes com expectativa de vida > 6 semanas.
  • Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente em pacientes que receberam radioterapia previamente.
  • Pacientes com pontuação de Karnofsky/Lansky > 60
  • Pacientes com bilirrubina < 3x limite superior do normal
  • Pacientes com creatinina ≤ 2x o limite superior do normal para a idade.
  • Pacientes com AST < 3x limite superior do normal.
  • Pacientes com Hgb ≥ 7,0 (transfusões permitidas)
  • Função de órgão aceitável com base em achados clínicos ou laboratoriais de acordo com o critério do investigador
  • Os pacientes deveriam estar fora de outra terapia experimental por um mês antes da entrada neste estudo.
  • Os pacientes deveriam estar fora da terapia convencional, incluindo rituximabe, por pelo menos 1 semana antes da entrada neste estudo e pelo menos 4 semanas desde a última dose de radiação (se aplicável)
  • Consentimento informado explicado, compreendido e assinado pelo paciente/responsável. O paciente/responsável recebeu uma cópia do consentimento informado. Se aplicável, o paciente concorda em participar do estudo.
  • Devido aos efeitos desconhecidos desta terapia em um feto, as mulheres grávidas são excluídas desta pesquisa. O parceiro masculino deve usar preservativo. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo, a menos que a mulher tenha feito uma histerectomia ou laqueadura tubária

Critérios de Exclusão de Tratamento:

  • Pacientes com infecção intercorrente grave.
  • Presença de DECH aguda de grau 2-4 ou DECH crônica ativa > escore de gravidade global leve.
  • Pacientes recebendo corticosteroides sistêmicos > 0,5mg/kg de prednisona ou equivalente.
  • Grávida ou amamentando.
  • Infecção viral ativa com HIV ou hepatite tipo B ou C. Infecção "ativa" definida como teste de doença infecciosa indicando que o sangue do paciente é reativo para Hep B, C e/ou HIV e confirmado usando PCR para medir a carga viral.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço Experimental
Pacientes recebendo CTLs citotóxicos específicos de TAA autólogos
Biológico: CTLs específicos de TAA

Cada paciente receberá 2 infusões na mesma dose, com 14 dias de intervalo, de acordo com o seguinte nível de dose:

2 x 10^7/m2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de eventos adversos relacionados ao tratamento (tAE)
Prazo: 8 semanas após a primeira infusão de CTL
A taxa de eventos adversos relacionados ao tratamento (tAE) é a proporção de participantes com tAE medida pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 do NCI. O tAE será definido como o desenvolvimento de eventos Grau III-IV em qualquer sistema orgânico que não retorne ao grau I dentro de 72 horas, com exceção de eventos claramente não relacionados e, de toxicidades hematológicas, que só são considerados um tAE se Grau III persistindo por até 10 dias ou maior ou igual ao Grau IV. Além disso, a reação autoimune de grau 2 ou maior será considerada um tAE.
8 semanas após a primeira infusão de CTL

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Obtenha informações sobre a expansão, persistência e efeitos antitumorais dos CTLs específicos de TAA transferidos adotivamente
Prazo: 8 semanas
As informações sobre a expansão, persistência e efeitos antitumorais dos CTL específicos do tumor transferidos adotivamente serão analisadas quanto aos parâmetros imunológicos com base na análise de multímeros, coloração de citocinas intracelulares e ensaios ELIspot para avaliar a frequência de células que secretam γ-IFN usando o método descritivo estatísticas como média, mediana, desvio padrão em cada ponto de tempo. A comparação dos estudos de diagnóstico por imagem desde a pré-infusão até 6 semanas após a segunda infusão será resumida
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Colaboradores

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Lauren Scherer, MD, Baylor College of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

24 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de novembro de 2021

Primeira postagem (Real)

26 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H-49884 (pediTACTAL)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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