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(TAA)-Linfociti T citotossici specifici per pazienti pediatrici con linfomi (pediTACTAL). (pediTACTAL)

11 marzo 2024 aggiornato da: Lauren Scherer, Baylor College of Medicine

Somministrazione di linfociti T citotossici specifici per l'antigene associato al tumore (TAA) a pazienti pediatrici con linfomi (pediTACTAL)

I ricercatori hanno precedentemente utilizzato questo tipo di terapia per trattare il linfoma di Hodgkin o non Hodgkin associato al virus che causa la mononucleosi infettiva ("mono" o "malattia del bacio"), il virus di Epstein-Barr (EBV). EBV si trova nelle cellule tumorali di fino alla metà di tutti i pazienti con linfoma di Hodgkin e non Hodgkin. Ciò suggerisce che potrebbe svolgere un ruolo nel causare il linfoma. Le cellule tumorali infettate da EBV sono in grado di nascondersi dal sistema immunitario del corpo e sfuggire all'uccisione. I ricercatori hanno precedentemente testato speciali globuli bianchi (cellule che aiutano il corpo a combattere malattie e infezioni), chiamati cellule T. Le cellule T sono state addestrate per uccidere le cellule infette da EBV e sono state testate per vedere se il trattamento con queste cellule potesse influenzare questi tumori. In molti pazienti i ricercatori hanno scoperto che dare queste cellule T addestrate ha causato una risposta completa o parziale.

Tuttavia, molti pazienti non hanno EBV trovato nelle loro cellule di linfoma. Pertanto, i ricercatori ora vogliono verificare se speciali linfociti T diretti contro altri tipi di proteine ​​che si manifestano sulla superficie delle cellule tumorali possono portare a risultati promettenti simili. Le proteine ​​che saranno prese di mira in questo studio sono chiamate antigeni associati al tumore (TAA): si tratta di proteine ​​cellulari specifiche della cellula tumorale, quindi non si mostrano o si presentano in basse quantità sulle normali cellule umane.

In questa fase dello studio, i ricercatori prenderanno di mira cinque TAA che comunemente si manifestano sulle cellule di linfoma, chiamate NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin e SSX. Gli investigatori lo faranno utilizzando tipi speciali di cellule T chiamate linfociti T citotossici (CTL) generati in laboratorio. Queste cellule T specifiche per TM sono un prodotto sperimentale non ancora approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Lo scopo di questa fase dello studio è scoprire se le cellule T citotossiche specifiche della TM sono sicure nei bambini. I ricercatori vogliono sapere quali sono gli effetti collaterali e vedere se questa terapia potrebbe aiutare a trattare i pazienti che sono considerati ad alto rischio di recidiva della malattia di Hodgkin o del linfoma non Hodgkin.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In primo luogo, i pazienti ci forniscono sangue per produrre cellule T citotossiche specifiche per TAA in laboratorio. La quantità di sangue da prelevare sarà inferiore in base al peso del bambino per prelievo di sangue (3 ml/kg). In determinate condizioni legate alla salute del paziente, gli investigatori potrebbero dover raccogliere il sangue utilizzando un processo chiamato aferesi. L'aferesi è il processo in cui il sangue viene fatto passare attraverso una macchina che separa i componenti necessari del sangue del paziente. Il resto del sangue del paziente viene quindi restituito al corpo del paziente.

Se è possibile produrre cellule T citotossiche specifiche per TAA, il tempo dalla raccolta del sangue alla produzione di cellule T per la somministrazione al paziente è di circa 1-2 mesi.

Le cellule verranno quindi iniettate per via endovenosa nel paziente nell'arco di 10 minuti. Il paziente può essere pretrattato con paracetamolo (Tylenol) e difenidramina (Benadryl). L'acetaminofene (Tylenol) e la difenidramina (Benadryl) vengono somministrati per prevenire una possibile reazione allergica alla somministrazione di cellule T. Inizialmente, verranno somministrate due dosi di cellule T a distanza di due settimane. Il linfoma del paziente verrà valutato prima dell'infusione (pre-infusione) e poi 6 settimane dopo la seconda infusione. Se dopo la seconda infusione il paziente non ha avuto ricadute o ha manifestato un effetto collaterale che gli impedirebbe di ricevere altre cellule, può ricevere fino a sei (6) dosi aggiuntive se lo desidera. Le cellule T verrebbero quindi somministrate a intervalli di 6-8 settimane.

Tra la prima e la seconda infusione di cellule T e per 6 settimane dopo l'ultima infusione, i ricercatori chiedono che il paziente non riceva altri trattamenti antitumorali come la radioterapia o la chemioterapia. Se il paziente riceve altre terapie tra la prima e la seconda infusione di cellule T, verrà sospeso dal trattamento e non sarà in grado di ricevere la seconda infusione di cellule T. Tutti i trattamenti saranno somministrati dal Center for Cell and Gene Therapy presso il Texas Children's Hospital.

TEST MEDICI PRIMA DEL TRATTAMENTO

Prima di essere trattato, il paziente riceverà una serie di test medici standard:

  • Esame fisico.
  • Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica.
  • Misurazioni mediante studi di imaging di routine per confermare che il paziente è in remissione. Gli investigatori utilizzeranno lo studio di imaging utilizzato in precedenza per seguire il tumore del paziente: TC, risonanza magnetica o PET.
  • Test di gravidanza se la paziente è una donna che può avere figli.

TEST MEDICI DOPO IL TRATTAMENTO

- Studio di imaging 8 settimane dopo la 2a infusione di TAA-CTL.

Per saperne di più sul modo in cui le cellule T funzionano nel corpo del paziente, verranno prelevati 20-40 ml extra (4-8 cucchiaini da tè) di sangue o 3 ml/kg di peso corporeo di sangue (qualunque sia il minore) prima dell'infusione e alle settimane 2, 4 e 8. Successivamente, il sangue verrà raccolto a 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'ultima infusione. Il sangue può essere prelevato dalla linea centrale del paziente al momento dei suoi regolari esami del sangue. Gli investigatori useranno questo sangue per vedere quanto durano le cellule T e per esaminare la risposta immunitaria del paziente al cancro.

Se il paziente riceve dosi aggiuntive di cellule T, anche questo sangue verrà raccolto prima di ogni infusione e 1, 2, 4 e 6 settimane dopo ogni infusione.

La quantità massima di sangue che può essere prelevata nel corso dello studio è compresa tra 156 e 312 cucchiaini.

Gli investigatori possono richiedere un campione di una precedente biopsia tumorale che il paziente ha avuto o da una biopsia tumorale eseguita in qualsiasi momento mentre il paziente è in questo studio. Il campione sarà utilizzato per scopi di ricerca relativi a questo studio.

In caso di morte, gli investigatori chiederanno il permesso di eseguire un'autopsia per saperne di più sugli effetti del trattamento sulla malattia del paziente.

DURATA DELLO STUDIO La partecipazione attiva del paziente a questo studio durerà per circa 1 anno. Se ricevono dosi aggiuntive di cellule T come descritto sopra, la loro partecipazione attiva durerà fino a 1 anno dopo l'ultima dose di cellule T. Gli investigatori li contatteranno quindi una volta all'anno per un massimo di 4 anni aggiuntivi (per un totale di 5 anni di follow-up) al fine di valutare la loro risposta alla malattia a lungo termine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione dell'appalto:

  • Qualsiasi paziente pediatrico (età ≥ 1 anno e ≤ 21 anni), indipendentemente dal sesso, con diagnosi di linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin.
  • Pazienti con aspettativa di vita > 6 settimane.
  • Hgb ≥ 7,0 (trasfusioni consentite).
  • Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato. Se applicabile, il paziente acconsente all'approvvigionamento,

Criteri di esclusione dall'appalto:

  • Pazienti con grave infezione intercorrente.
  • Pazienti con infezione attiva da HIV, epatite B o epatite C al momento del prelievo (possono essere in sospeso al momento del prelievo di sangue).
  • Pazienti che ricevono corticosteroidi sistemici al momento o entro una settimana prima dell'approvvigionamento.
  • Presenza di GVHD acuta di grado 2-4 o GVHD cronica attiva > punteggio di gravità globale lieve.

Criteri di inclusione del trattamento:

  • Qualsiasi paziente pediatrico (età ≥ 1 anno e ≤ 21 anni), indipendentemente dal sesso, con diagnosi di linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin in remissione completa (CR), ma ad alto rischio di recidiva (in particolare, che sono in stadio 3 o allo stadio 4 alla diagnosi, sono in seconda remissione completa (CR2) e hanno ricevuto in precedenza >2 linee di terapia diretta contro il linfoma).
  • Pazienti con aspettativa di vita > 6 settimane.
  • Pulsossimetria > 90% in aria ambiente in pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia.
  • Pazienti con punteggio Karnofsky/Lansky > 60
  • Pazienti con bilirubina < 3 volte il limite superiore della norma
  • Pazienti con una creatinina ≤ 2 volte il limite superiore della norma per l'età.
  • Pazienti con AST <3 volte il limite superiore della norma.
  • Pazienti con Hgb ≥ 7,0 (trasfusioni consentite)
  • Funzione d'organo accettabile basata su risultati clinici o di laboratorio a discrezione dello sperimentatore
  • I pazienti dovrebbero essere stati fuori da altre terapie sperimentali per un mese prima dell'ingresso in questo studio.
  • I pazienti devono aver interrotto la terapia convenzionale, incluso rituximab, per almeno 1 settimana prima dell'ingresso in questo studio e almeno 4 settimane dall'ultima dose di radiazioni (se applicabile)
  • Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato. Se applicabile, il paziente acconsente alla partecipazione allo studio.
  • A causa degli effetti sconosciuti di questa terapia sul feto, le donne in gravidanza sono escluse da questa ricerca. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo. Le femmine in età fertile devono essere disposte a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante lo studio a meno che la femmina non abbia subito un'isterectomia o una legatura delle tube

Criteri di esclusione dal trattamento:

  • Pazienti con grave infezione intercorrente.
  • Presenza di GVHD acuta di grado 2-4 o GVHD cronica attiva > punteggio di gravità globale lieve.
  • Pazienti che ricevono corticosteroidi sistemici > 0,5 mg/kg di prednisone o equivalenti.
  • Incinta o allattamento.
  • Infezione virale attiva da HIV o epatite di tipo B o C. Infezione "attiva" definita come test di malattia infettiva che indica che il sangue del paziente è reattivo per Hep B, C e/o HIV e confermato mediante PCR per misurare la carica virale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio Sperimentale
Pazienti che ricevono CTL citotossici autologhi specifici per TAA
Biologico: CTL specifici per TAA

Ogni paziente riceverà 2 infusioni alla stessa dose, a distanza di 14 giorni, secondo il seguente livello di dose:

2 x 10^7/m2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di eventi avversi correlati al trattamento (tAE).
Lasso di tempo: 8 settimane dopo la prima infusione di CTL
Il tasso di eventi avversi correlati al trattamento (tAE) è la percentuale di partecipanti con tAE misurata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 dell'NCI. Il tAE sarà definito come lo sviluppo di eventi di grado III-IV in qualsiasi sistema di organi che non ritornano al grado I entro 72 ore, ad eccezione degli eventi chiaramente non correlati e delle tossicità ematologiche, che sono considerate tAE solo se Grado III persistente fino a 10 giorni o superiore o uguale al Grado IV. Inoltre, la reazione autoimmune di grado 2 o superiore sarà considerata un tAE.
8 settimane dopo la prima infusione di CTL

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ottenere informazioni sull'espansione, la persistenza e gli effetti antitumorali dei CTL specifici per TAA trasferiti in modo adottivo
Lasso di tempo: 8 settimane
Le informazioni sull'espansione, la persistenza e gli effetti antitumorali del CTL tumore-specifico trasferito adottivamente saranno analizzate per i parametri immunologici basati sull'analisi multimero, sulla colorazione delle citochine intracellulari e sui saggi ELIspot per valutare la frequenza delle cellule che secernono γ-IFN utilizzando il descrittivo statistiche come media, mediana, deviazione standard in ogni punto temporale. Verrà riassunto il confronto degli studi di diagnostica per immagini dalla pre-infusione alle 6 settimane successive alla seconda infusione
8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Lauren Scherer, MD, Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

24 febbraio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

26 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-49884 (pediTACTAL)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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