Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

(TAA)-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter til pædiatriske patienter med lymfomer (pediTACTAL). (pediTACTAL)

11. marts 2024 opdateret af: Lauren Scherer, Baylor College of Medicine

Administration af tumor-associeret antigen (TAA)-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter til pædiatriske patienter med lymfomer (pediTACTAL)

Efterforskere har tidligere brugt denne form for terapi til at behandle Hodgkin- eller non-Hodgkin-lymfom, der er forbundet med den virus, der forårsager infektiøs mononukleose ("mono" eller "kyssesygdommen"), Epstein-Barr-virus (EBV). EBV findes i kræftceller hos op til halvdelen af ​​alle patienter med Hodgkins og non-Hodgkin lymfom. Dette tyder på, at det kan spille en rolle i at forårsage lymfom. De kræftceller, der er inficeret med EBV, er i stand til at gemme sig fra kroppens immunsystem og undslippe at blive dræbt. Efterforskere har tidligere testet specielle hvide blodlegemer (celler, der hjælper kroppen med at bekæmpe sygdom og infektion), kaldet T-celler. T-cellerne blev trænet til at dræbe EBV-inficerede celler og blev testet for at se, om behandling med disse celler kunne påvirke disse tumorer. Hos mange patienter fandt forskere ud af, at det at give disse trænede T-celler forårsagede et fuldstændigt eller delvist respons.

Mange patienter har dog ikke fundet EBV i deres lymfomceller. Derfor ønsker efterforskere nu at teste, om specielle T-lymfocytter rettet mod andre typer proteiner, der vises på tumorcelleoverfladen, kan resultere i lignende lovende resultater. De proteiner, der vil blive målrettet i denne undersøgelse, kaldes tumorassocierede antigener (TAA'er) - det er celleproteiner, der er specifikke for kræftcellen, så de enten ikke viser sig eller dukker op i lave mængder på normale menneskeceller.

I denne fase af undersøgelsen vil efterforskerne målrette sig mod fem TAA'er, som almindeligvis vises på lymfomceller, kaldet NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin og SSX. Efterforskere vil gøre dette ved at bruge specielle typer T-celler kaldet cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er), der genereres i laboratoriet. Disse TM-specifikke T-celler er et forsøgsprodukt, der endnu ikke er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Formålet med denne fase af undersøgelsen er at finde ud af, om TM-specifikke cytotoksiske T-celler er sikre hos børn. Efterforskerne ønsker at lære, hvad bivirkningerne er, og se, om denne terapi kan hjælpe med at behandle patienter, der anses for høj risiko for tilbagefald af Hodgkins sygdom eller non-Hodgkin lymfom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Først giver patienterne blod, så vi kan lave TAA-specifikke cytotoksiske T-celler i laboratoriet. Mængden af ​​blod, der skal udtages, vil være mindre baseret på barnets vægt pr. blodudtagning (3 ml/kg). Under visse forhold relateret til patientens helbred, kan efterforskere være nødt til at indsamle blodet ved hjælp af en proces kaldet aferese. Aferese er den proces, hvor blod ledes gennem en maskine, der udskiller de nødvendige komponenter i patientens blod. Resten af ​​patientens blod returneres derefter til patientens krop.

Hvis de TAA-specifikke cytotoksiske T-celler kan fremstilles, er tiden fra opsamling af blodet til fremstilling af T-celler til administration til patienten ca. 1 til 2 måneder.

Cellerne vil derefter blive injiceret med IV i patienten over 10 minutter. Patienten kan være forbehandlet med acetaminophen (Tylenol) og diphenhydramin (Benadryl). Acetaminophen (Tylenol) og diphenhydramin (Benadryl) gives for at forhindre en mulig allergisk reaktion på T-celleadministrationen. I første omgang vil der blive givet to doser T-celler med to ugers mellemrum. Patientens lymfom vil blive vurderet før infusionen (præ-infusion) og derefter 6 uger efter den anden infusion. Hvis patienten efter den anden infusion ikke har fået tilbagefald eller har oplevet en bivirkning, som ville forhindre ham/hende i at modtage flere celler, kan han/hun modtage op til seks (6) yderligere doser, hvis de ønsker det. T-cellerne ville derefter blive givet med 6-8 ugers mellemrum.

Mellem den første og anden T-celle-infusion og i 6 uger efter den sidste infusion beder efterforskerne om, at patienten ikke får andre anti-cancer-behandlinger såsom strålebehandling eller kemoterapi. Hvis patienten modtager andre terapier mellem den første og anden infusion af T-celler, vil de blive taget fra behandlingen og vil ikke være i stand til at modtage den anden infusion af T-celler. Alle behandlinger vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital.

MEDICINSKE TESTS FØR BEHANDLING

Før den behandles, vil patienten modtage en række standard medicinske tests:

  • Fysisk eksamen.
  • Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion.
  • Målinger ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser for at bekræfte, at patienten er i remission. Forskere vil bruge billeddannelsesundersøgelsen, der blev brugt før, til at følge patientens tumor: CT, MR eller PET.
  • Graviditetstest, hvis patienten er en kvinde, der kan få børn.

MEDICINSKE TESTS EFTER BEHANDLING

- Billeddiagnostik 8 uger efter 2. TAA-CTL-infusion.

For at lære mere om den måde, T-cellerne fungerer på i patientens krop, tages der ekstra 20-40 ml (4-8 teskefulde) blod eller 3 ml/kg kropsvægt blod (alt efter hvad der er mindst) før infusionen , og i uge 2, 4 og 8. Derefter vil der blive opsamlet blod 3, 6, 9 og 12 måneder efter sidste infusion. Blodet kan udtages fra patientens centrale linje på tidspunktet for hans eller hendes regelmæssige blodprøver. Efterforskere vil bruge dette blod til at se, hvor længe T-cellerne holder, og til at se på patientens immunrespons på deres kræft.

Hvis patienten modtager yderligere doser af T-celler, vil dette blod også blive opsamlet før hver infusion og 1, 2, 4 og 6 uger efter hver infusion.

Den maksimale mængde blod, der kan udtages i løbet af undersøgelsen, er 156 til 312 teskefulde.

Efterforskere kan til enhver tid anmode om en prøve af en tidligere tumorbiopsi, som patienten har haft, eller fra en tumorbiopsi udført, mens patienten er i denne undersøgelse. Prøven vil blive brugt til forskningsformål relateret til denne undersøgelse.

I tilfælde af dødsfald vil efterforskerne anmode om tilladelse til at udføre en obduktion for at lære mere om effekten af ​​behandlingen på patientens sygdom.

UNDERSØGELSESVARIGHED Patientens aktive deltagelse i denne undersøgelse vil vare i ca. 1 år. Hvis de modtager yderligere doser af T-cellerne som beskrevet ovenfor, vil deres aktive deltagelse vare indtil et 1 år efter deres sidste dosis af T-celler. Efterforskere vil derefter kontakte dem en gang om året i op til 4 yderligere år (i alt 5 års opfølgning) for at evaluere deres sygdomsrespons på lang sigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for indkøb:

  • Enhver pædiatrisk patient (alder ≥ 1 år og ≤ 21 år), uanset køn, med diagnosen Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom.
  • Patienter med forventet levetid > 6 uger.
  • Hgb ≥ 7,0 (transfusioner tilladt).
  • Informeret samtykke forklaret til, forstået af og underskrevet af patient/værge. Patient/værge givet kopi af informeret samtykke. Hvis det er relevant, giver patienten samtykke til indkøb,

Udelukkelseskriterier for indkøb:

  • Patienter med alvorlig interkurrent infektion.
  • Patienter med aktiv HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion på udtagningstidspunktet (kan være afventende på tidspunktet for blodudtagning).
  • Patienter, der får systemiske kortikosteroider på tidspunktet for eller inden for en uge før udtagning.
  • Tilstedeværelse af grad 2-4 akut GVHD eller aktiv kronisk GVHD > mild global sværhedsgradsscore.

Inklusionskriterier for behandling:

  • Enhver pædiatrisk patient (alder ≥ 1 år og ≤ 21 år), uanset køn, med en diagnose af Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom, som er i fuldstændig remission (CR), men med høj risiko for tilbagefald (specifikt, som er i stadium 3 eller stadie 4 ved diagnosen, er i anden fuldstændig remission (CR2), og som tidligere har modtaget >2 linier af lymfom-styret terapi).
  • Patienter med forventet levetid > 6 uger.
  • Pulsoximetri på > 90 % på rumluft hos patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling.
  • Patienter med en Karnofsky/Lansky-score på > 60
  • Patienter med bilirubin < 3x øvre normalgrænse
  • Patienter med en kreatinin ≤ 2x øvre grænse for normal alder.
  • Patienter med ASAT < 3x øvre normalgrænse.
  • Patienter med Hgb ≥ 7,0 (transfusioner tilladt)
  • Acceptabel organfunktion baseret på kliniske eller laboratorieresultater i henhold til efterforskerens skøn
  • Patienter skulle have været ude af anden undersøgelsesbehandling i en måned før indtræden i denne undersøgelse.
  • Patienter skal have været ude af konventionel behandling inklusive rituximab i mindst 1 uge før indtræden i denne undersøgelse og mindst 4 uger siden sidste dosis af stråling (hvis relevant)
  • Informeret samtykke forklaret til, forstået af og underskrevet af patient/værge. Patient/værge givet kopi af informeret samtykke. Hvis det er relevant, giver patienten samtykke til deltagelse i forsøget.
  • På grund af ukendte virkninger af denne terapi på et foster, er gravide kvinder udelukket fra denne forskning. Den mandlige partner skal bruge kondom. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen, medmindre kvinden har fået foretaget en hysterektomi eller tubal ligering

Udelukkelseskriterier for behandling:

  • Patienter med alvorlig interkurrent infektion.
  • Tilstedeværelse af grad 2-4 akut GVHD eller aktiv kronisk GVHD > mild global sværhedsgradsscore.
  • Patienter, der får systemiske kortikosteroider > 0,5 mg/kg prednison eller tilsvarende.
  • Gravid eller ammende.
  • Aktiv viral infektion med HIV eller hepatitis type B eller C. "Aktiv" infektion defineret som test af infektionssygdomme, der indikerer, at patientblod er reaktivt for Hep B, C og/eller HIV og bekræftet ved hjælp af PCR til at måle viral belastning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm
Patienter, der modtager autologe TAA-specifikke cytotoksiske CTL'er
Biologisk: TAA-specifikke CTL'er

Hver patient vil modtage 2 infusioner i samme dosis med 14 dages mellemrum i henhold til følgende dosisniveau:

2 x 10^7/m2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed for behandlingsrelateret bivirkning (tAE).
Tidsramme: 8 uger efter første CTL-infusion
Behandlingsrelaterede bivirkninger (tAE) rate er andelen af ​​deltagere med tAE målt ved NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. tAE vil blive defineret som udvikling af grad III-IV hændelser i ethvert organsystem, der ikke vender tilbage til grad I inden for 72 timer med undtagelse af hændelser, der tydeligvis ikke er relaterede, og af hæmatologisk toksicitet, som kun betragtes som en tAE, hvis Grad III vedvarer i op til 10 dage eller mere end eller lig med Grad IV. Derudover vil grad 2 eller højere autoimmun reaktion blive betragtet som en tAE.
8 uger efter første CTL-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Få information om udvidelsen, persistensen og antitumoreffekterne af de adoptivt overførte TAA-specifikke CTL'er
Tidsramme: 8 uger
Information om ekspansion, persistens og antitumoreffekter af den adoptivt overførte tumorspecifikke CTL vil blive analyseret for de immunologiske parametre baseret på multimeranalyse, intracellulær cytokinfarvning og ELIspot-assays for at vurdere hyppigheden af ​​celler, der udskiller γ-IFN ved hjælp af den beskrivende statistik såsom middelværdi, median, standardafvigelse på hvert tidspunkt. Sammenligning af billeddiagnostiske undersøgelser fra præ-infusion til 6 uger efter den anden infusion vil blive opsummeret
8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lauren Scherer, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

24. februar 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. november 2021

Først opslået (Faktiske)

26. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-49884 (pediTACTAL)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hodgkins lymfom

Kliniske forsøg med TAA-specifikke CTL'er

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner