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(TAA)-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten für pädiatrische Patienten mit Lymphomen (pediTACTAL). (pediTACTAL)

11. März 2024 aktualisiert von: Lauren Scherer, Baylor College of Medicine

Verabreichung von Tumor-assoziiertem Antigen (TAA)-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten an pädiatrische Patienten mit Lymphomen (pediTACTAL)

Forscher haben diese Art von Therapie zuvor zur Behandlung des Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphoms eingesetzt, das mit dem Virus verbunden ist, das die infektiöse Mononukleose ("Mono" oder die "Kissing Disease"), das Epstein-Barr-Virus (EBV), verursacht. EBV wird in Krebszellen von bis zu der Hälfte aller Patienten mit Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom gefunden. Dies deutet darauf hin, dass es eine Rolle bei der Entstehung von Lymphomen spielen könnte. Die mit EBV infizierten Krebszellen können sich vor dem körpereigenen Immunsystem verstecken und der Abtötung entgehen. Die Forscher testeten zuvor spezielle weiße Blutkörperchen (Zellen, die dem Körper helfen, Krankheiten und Infektionen zu bekämpfen), sogenannte T-Zellen. Die T-Zellen wurden darauf trainiert, EBV-infizierte Zellen abzutöten, und es wurde getestet, ob eine Behandlung mit diesen Zellen diese Tumore beeinflussen könnte. Bei vielen Patienten fanden die Forscher heraus, dass die Gabe dieser trainierten T-Zellen eine vollständige oder teilweise Reaktion bewirkte.

Bei vielen Patienten wurde jedoch kein EBV in ihren Lymphomzellen gefunden. Deshalb wollen Forscher nun testen, ob spezielle T-Lymphozyten, die gegen andere Proteinarten gerichtet sind, die sich auf der Tumorzelloberfläche zeigen, zu ähnlich vielversprechenden Ergebnissen führen können. Die Proteine, auf die in dieser Studie abgezielt wird, werden Tumor-assoziierte Antigene (TAAs) genannt – das sind Zellproteine, die spezifisch für die Krebszelle sind, sodass sie auf normalen menschlichen Zellen entweder nicht oder nur in geringen Mengen vorhanden sind.

In dieser Phase der Studie werden die Forscher auf fünf TAAs abzielen, die häufig auf Lymphomzellen auftreten, nämlich NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin und SSX. Die Forscher werden dies tun, indem sie spezielle Arten von T-Zellen verwenden, die als zytotoxische T-Lymphozyten (CTLs) bezeichnet werden und im Labor erzeugt werden. Diese TM-spezifischen T-Zellen sind ein Prüfprodukt, das noch nicht von der U.S. Food and Drug Administration zugelassen ist.

Der Zweck dieser Phase der Studie ist es herauszufinden, ob TM-spezifische zytotoxische T-Zellen bei Kindern sicher sind. Die Forscher wollen wissen, was die Nebenwirkungen sind, und sehen, ob diese Therapie bei der Behandlung von Patienten helfen könnte, die als hohes Risiko für einen Rückfall der Hodgkin-Krankheit oder des Non-Hodgkin-Lymphoms gelten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Erstens stellen uns Patienten Blut zur Verfügung, um im Labor TAA-spezifische zytotoxische T-Zellen herzustellen. Die zu entnehmende Blutmenge ist je nach Gewicht des Kindes pro Blutentnahme geringer (3 ml/kg). Unter bestimmten Bedingungen im Zusammenhang mit der Gesundheit des Patienten müssen die Ermittler das Blut möglicherweise mit einem als Apherese bezeichneten Verfahren entnehmen. Apherese ist der Prozess, bei dem Blut durch eine Maschine geleitet wird, die die benötigten Bestandteile aus dem Blut des Patienten heraustrennt. Der Rest des Blutes des Patienten wird dann in den Körper des Patienten zurückgeführt.

Wenn die TAA-spezifischen zytotoxischen T-Zellen hergestellt werden können, beträgt die Zeit von der Blutentnahme bis zur Herstellung von T-Zellen zur Verabreichung an den Patienten etwa 1 bis 2 Monate.

Die Zellen werden dann über 10 Minuten intravenös in den Patienten injiziert. Der Patient kann mit Paracetamol (Tylenol) und Diphenhydramin (Benadryl) vorbehandelt werden. Paracetamol (Tylenol) und Diphenhydramin (Benadryl) werden gegeben, um eine mögliche allergische Reaktion auf die Verabreichung von T-Zellen zu verhindern. Zunächst werden zwei Dosen T-Zellen im Abstand von zwei Wochen verabreicht. Das Lymphom des Patienten wird vor der Infusion (Prä-Infusion) und dann 6 Wochen nach der zweiten Infusion beurteilt. Wenn der Patient nach der zweiten Infusion keinen Rückfall erlitten hat oder eine Nebenwirkung aufgetreten ist, die ihn/sie daran hindern würde, weitere Zellen zu erhalten, kann er/sie bis zu sechs (6) zusätzliche Dosen erhalten, wenn er/sie dies wünscht. Die T-Zellen würden dann in Abständen von 6–8 Wochen verabreicht.

Zwischen der ersten und zweiten T-Zell-Infusion und für 6 Wochen nach der letzten Infusion bitten die Forscher darum, dass der Patient keine anderen Krebsbehandlungen wie Strahlentherapie oder Chemotherapie erhält. Wenn der Patient zwischen der ersten und zweiten Infusion von T-Zellen andere Therapien erhält, wird er von der Behandlung abgesetzt und kann die zweite Infusion von T-Zellen nicht erhalten. Alle Behandlungen werden vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Texas Children's Hospital durchgeführt.

MEDIZINISCHE TESTS VOR DER BEHANDLUNG

Vor der Behandlung erhält der Patient eine Reihe von medizinischen Standardtests:

  • Körperliche Untersuchung.
  • Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion.
  • Messungen durch routinemäßige Bildgebungsstudien, um zu bestätigen, dass sich der Patient in Remission befindet. Die Ermittler verwenden die Bildgebungsstudie, die zuvor verwendet wurde, um den Tumor des Patienten zu verfolgen: CT, MRT oder PET.
  • Schwangerschaftstest, wenn die Patientin eine Frau ist, die Kinder bekommen kann.

MEDIZINISCHE TESTS NACH DER BEHANDLUNG

- Bildgebungsstudie 8 Wochen nach der 2. TAA-CTL-Infusion.

Um mehr über die Funktionsweise der T-Zellen im Körper des Patienten zu erfahren, werden vor der Infusion zusätzliche 20–40 ml (4–8 Teelöffel) Blut oder 3 ml/kg Körpergewicht Blut (je nachdem, welcher Wert geringer ist) entnommen , und in den Wochen 2, 4 und 8. Danach wird Blut 3, 6, 9 und 12 Monate nach der letzten Infusion entnommen. Das Blut kann dem Patienten zum Zeitpunkt seiner regelmäßigen Blutuntersuchungen aus der Mittellinie entnommen werden. Die Ermittler werden dieses Blut verwenden, um zu sehen, wie lange die T-Zellen überleben, und um die Immunantwort des Patienten auf seinen Krebs zu untersuchen.

Wenn der Patient zusätzliche Dosen von T-Zellen erhält, wird dieses Blut auch vor jeder Infusion und 1, 2, 4 und 6 Wochen nach jeder Infusion entnommen.

Die maximale Blutmenge, die im Laufe der Studie entnommen werden darf, beträgt 156 bis 312 Teelöffel.

Prüfärzte können eine Probe einer früheren Tumorbiopsie des Patienten oder einer jederzeit durchgeführten Tumorbiopsie anfordern, während der Patient an dieser Studie teilnimmt. Die Probe wird für Forschungszwecke im Zusammenhang mit dieser Studie verwendet.

Im Todesfall fordern die Ermittler die Erlaubnis zur Durchführung einer Autopsie an, um mehr über die Auswirkungen der Behandlung auf die Krankheit des Patienten zu erfahren.

STUDIENDAUER Die aktive Teilnahme des Patienten an dieser Studie dauert ungefähr ein Jahr. Wenn sie wie oben beschrieben zusätzliche Dosen von T-Zellen erhalten, wird ihre aktive Teilnahme bis zu einem Jahr nach ihrer letzten Dosis von T-Zellen andauern. Die Prüfärzte werden sie dann einmal im Jahr für bis zu 4 weitere Jahre (insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtung) kontaktieren, um ihr langfristiges Ansprechen auf die Krankheit zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für die Beschaffung:

  • Jeder pädiatrische Patient (Alter ≥ 1 Jahr und ≤ 21 Jahre), unabhängig vom Geschlecht, mit der Diagnose eines Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphoms.
  • Patienten mit einer Lebenserwartung > 6 Wochen.
  • Hgb ≥ 7,0 (Transfusionen erlaubt).
  • Einverständniserklärung, erklärt, verstanden und unterschrieben vom Patienten/Erziehungsberechtigten. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung. Gegebenenfalls Zustimmung des Patienten zur Beschaffung,

Beschaffungsausschlusskriterien:

  • Patienten mit schweren interkurrenten Infektionen.
  • Patienten mit aktiver HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion zum Zeitpunkt der Beschaffung (kann zum Zeitpunkt der Blutentnahme ausstehend sein).
  • Patienten, die zum Zeitpunkt oder innerhalb einer Woche vor der Beschaffung systemische Kortikosteroide erhalten.
  • Vorhandensein einer akuten GVHD Grad 2-4 oder einer aktiven chronischen GVHD > milder globaler Schweregrad.

Behandlungseinschlusskriterien:

  • Alle pädiatrischen Patienten (Alter ≥ 1 Jahr und ≤ 21 Jahre), unabhängig vom Geschlecht, mit der Diagnose Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom, die sich in vollständiger Remission (CR) befinden, aber ein hohes Rückfallrisiko haben (insbesondere im Stadium 3 oder Stadium 4 zum Zeitpunkt der Diagnose, sich in zweiter vollständiger Remission (CR2) befinden und zuvor >2 Linien einer lymphomgerichteten Therapie erhalten haben).
  • Patienten mit einer Lebenserwartung > 6 Wochen.
  • Pulsoximetrie von > 90 % an Raumluft bei Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben.
  • Patienten mit einem Karnofsky/Lansky-Score von > 60
  • Patienten mit Bilirubin < 3x Obergrenze des Normalwerts
  • Patienten mit einem Kreatininwert ≤ 2x der altersbedingten Obergrenze.
  • Patienten mit AST < 3x Obergrenze des Normalwerts.
  • Patienten mit Hgb ≥ 7,0 (Transfusionen erlaubt)
  • Akzeptable Organfunktion basierend auf klinischen oder Laborbefunden nach Ermessen des Prüfers
  • Die Patienten sollten vor Aufnahme in diese Studie einen Monat lang keine andere Prüftherapie erhalten haben.
  • Die Patienten sollten mindestens 1 Woche vor der Aufnahme in diese Studie und mindestens 4 Wochen seit der letzten Bestrahlungsdosis (falls zutreffend) keine konventionelle Therapie einschließlich Rituximab erhalten haben.
  • Einverständniserklärung, erklärt, verstanden und unterschrieben vom Patienten/Erziehungsberechtigten. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung. Falls zutreffend, stimmt der Patient der Teilnahme an der Studie zu.
  • Aufgrund unbekannter Wirkungen dieser Therapie auf einen Fötus sind schwangere Frauen von dieser Forschung ausgeschlossen. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden, es sei denn, die Frau hatte eine Hysterektomie oder Eileiterunterbindung

Behandlungsausschlusskriterien:

  • Patienten mit schweren interkurrenten Infektionen.
  • Vorhandensein einer akuten GVHD Grad 2-4 oder einer aktiven chronischen GVHD > milder globaler Schweregrad.
  • Patienten, die systemische Kortikosteroide > 0,5 mg/kg Prednison oder Äquivalent erhalten.
  • Schwanger oder stillend.
  • Aktive Virusinfektion mit HIV oder Hepatitis Typ B oder C. „Aktive“ Infektion definiert als Infektionskrankheitstest, der anzeigt, dass Patientenblut reaktiv für Hep B, C und/oder HIV ist, und bestätigt durch PCR zur Messung der Viruslast.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimenteller Arm
Patienten, die autologe TAA-spezifische zytotoxische CTLs erhalten
Biologisch: TAA-spezifische CTLs

Jeder Patient erhält 2 Infusionen mit der gleichen Dosis im Abstand von 14 Tagen entsprechend der folgenden Dosisstufe:

2 x 10^7/m2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (tAE).
Zeitfenster: 8 Wochen nach der ersten CTL-Infusion
Die Rate der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (tAE) ist der Anteil der Teilnehmer mit tAE, gemessen anhand der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Das tAE wird definiert als die Entwicklung von Ereignissen Grad III-IV in jedem Organsystem, die nicht innerhalb von 72 Stunden zu Grad I zurückkehren, mit Ausnahme von Ereignissen, die eindeutig in keinem Zusammenhang stehen, und von hämatologischen Toxizitäten, die nur dann als tAE gelten, wenn Grad III, der bis zu 10 Tage anhält oder länger oder gleich Grad IV ist. Darüber hinaus wird eine Autoimmunreaktion Grad 2 oder höher als tAE betrachtet.
8 Wochen nach der ersten CTL-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Informieren Sie sich über die Expansion, Persistenz und Antitumorwirkung der adoptiv übertragenen TAA-spezifischen CTLs
Zeitfenster: 8 Wochen
Informationen über die Expansion, Persistenz und Antitumorwirkung der adoptiv übertragenen tumorspezifischen CTL werden für die immunologischen Parameter basierend auf Multimeranalyse, intrazellulärer Zytokinfärbung und ELIspot-Assays analysiert, um die Häufigkeit der γ-IFN-sekretierenden Zellen anhand der Beschreibung zu bewerten Statistiken wie Mittelwert, Median, Standardabweichung zu jedem Zeitpunkt. Der Vergleich diagnostischer Bildgebungsstudien von vor der Infusion bis 6 Wochen nach der zweiten Infusion wird zusammengefasst
8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Lauren Scherer, MD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

24. Februar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-49884 (pediTACTAL)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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