Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

(TAA)-specyficzne cytotoksyczne limfocyty T dla pacjentów pediatrycznych z chłoniakami (pediTACTAL). (pediTACTAL)

11 marca 2024 zaktualizowane przez: Lauren Scherer, Baylor College of Medicine

Podawanie cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla antygenu związanego z nowotworem (TAA) pacjentom pediatrycznym z chłoniakami (pediTACTAL)

Badacze stosowali wcześniej ten rodzaj terapii w leczeniu chłoniaka Hodgkina lub nieziarniczego, który jest związany z wirusem powodującym mononukleozę zakaźną („mono” lub „choroba pocałunków”), wirusem Epsteina-Barra (EBV). EBV znajduje się w komórkach nowotworowych nawet u połowy wszystkich pacjentów z chłoniakiem Hodgkina i nieziarniczym. Sugeruje to, że może odgrywać rolę w wywoływaniu chłoniaka. Komórki rakowe zakażone EBV są w stanie ukryć się przed układem odpornościowym organizmu i uniknąć śmierci. Badacze wcześniej testowali specjalne białe krwinki (komórki, które pomagają organizmowi zwalczać choroby i infekcje), zwane limfocytami T. Komórki T zostały przeszkolone w zabijaniu komórek zakażonych EBV i przetestowano je, aby sprawdzić, czy leczenie tymi komórkami może wpływać na te nowotwory. U wielu pacjentów badacze stwierdzili, że podanie tych wyszkolonych komórek T spowodowało całkowitą lub częściową odpowiedź.

Jednak wielu pacjentów nie ma wirusa EBV w komórkach chłoniaka. Dlatego badacze chcą teraz sprawdzić, czy specjalne limfocyty T skierowane przeciwko innym typom białek, które pojawiają się na powierzchni komórek nowotworowych, mogą dać podobne obiecujące wyniki. Białka, które będą przedmiotem tego badania, nazywane są antygenami związanymi z nowotworem (TAA) — są to białka komórkowe, które są specyficzne dla komórki nowotworowej, więc albo nie pojawiają się, albo pojawiają się w małych ilościach na normalnych komórkach ludzkich.

Na tym etapie badań badacze skupią się na pięciu TAA, które często występują w komórkach chłoniaka, zwanych NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, surwiwiną i SSX. Badacze zrobią to za pomocą specjalnych typów komórek T zwanych cytotoksycznymi limfocytami T (CTL) wytworzonymi w laboratorium. Te limfocyty T specyficzne dla TM są produktem badanym, który nie został jeszcze zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.

Celem tego etapu badań jest sprawdzenie, czy limfocyty T cytotoksyczne swoiste dla TM są bezpieczne u dzieci. Badacze chcą dowiedzieć się, jakie są skutki uboczne i sprawdzić, czy ta terapia może pomóc w leczeniu pacjentów, u których występuje wysokie ryzyko nawrotu choroby Hodgkina lub chłoniaka nieziarniczego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po pierwsze, pacjenci dostarczają nam krew do wytworzenia cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla TAA w laboratorium. Ilość krwi do pobrania będzie mniejsza w zależności od masy ciała dziecka na pobranie krwi (3 ml/kg). W pewnych warunkach związanych ze zdrowiem pacjenta badacze mogą potrzebować pobrać krew za pomocą procesu zwanego aferezą. Afereza to proces, w którym krew przepływa przez maszynę, która oddziela potrzebne składniki krwi pacjenta. Pozostała część krwi pacjenta jest następnie zawracana do ciała pacjenta.

Jeśli można wytworzyć cytotoksyczne limfocyty T specyficzne dla TAA, czas od pobrania krwi do wytworzenia limfocytów T do podania pacjentowi wynosi około 1 do 2 miesięcy.

Komórki zostaną następnie wstrzyknięte dożylnie pacjentowi w ciągu 10 minut. Pacjent może być wstępnie leczony acetaminofenem (Tylenol) i difenhydraminą (Benadryl). Acetaminofen (Tylenol) i difenhydramina (Benadryl) podaje się, aby zapobiec możliwej reakcji alergicznej na podawanie limfocytów T. Początkowo zostaną podane dwie dawki limfocytów T w odstępie dwóch tygodni. Chłoniak pacjenta zostanie oceniony przed infuzją (preinfuzja), a następnie 6 tygodni po drugiej infuzji. Jeśli po drugiej infuzji u pacjenta nie wystąpił nawrót lub nie wystąpiły działania niepożądane, które uniemożliwiłyby mu otrzymanie kolejnych komórek, pacjent może otrzymać do sześciu (6) dodatkowych dawek, jeśli sobie tego życzy. Komórki T byłyby następnie podawane w odstępach 6-8 tygodni.

Pomiędzy pierwszą a drugą infuzją limfocytów T oraz przez 6 tygodni po ostatniej infuzji badacze proszą pacjentów, aby nie otrzymywali żadnych innych terapii przeciwnowotworowych, takich jak radioterapia lub chemioterapia. Jeśli pacjent otrzyma jakąkolwiek inną terapię pomiędzy pierwszą a drugą infuzją limfocytów T, zostanie przerwany w leczeniu i nie będzie mógł otrzymać drugiej infuzji limfocytów T. Wszystkie zabiegi będą wykonywane przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie.

BADANIA MEDYCZNE PRZED LECZENIEM

Przed leczeniem pacjent zostanie poddany serii standardowych badań lekarskich:

  • Fizyczny egzamin.
  • Badania krwi w celu pomiaru krwinek, czynności nerek i wątroby.
  • Pomiary za pomocą rutynowych badań obrazowych w celu potwierdzenia, że ​​pacjent jest w remisji. Badacze wykorzystają badanie obrazowe, które było stosowane wcześniej, aby śledzić guz pacjenta: CT, MRI lub PET.
  • Test ciążowy, jeśli pacjentka jest kobietą, która może mieć dzieci.

BADANIA MEDYCZNE PO ZABIEGU

- Badanie obrazowe 8 tygodni po drugiej infuzji TAA-CTL.

Aby dowiedzieć się więcej o działaniu limfocytów T w organizmie pacjenta, przed infuzją zostanie pobrane dodatkowe 20-40 ml (4-8 łyżeczek) krwi lub 3 ml/kg masy ciała krwi (w zależności od tego, która z tych wartości jest mniejsza). oraz po 2, 4 i 8 tygodniach. Następnie krew zostanie pobrana po 3, 6, 9 i 12 miesiącach od ostatniej infuzji. Krew może być pobierana z cewnika centralnego pacjenta podczas regularnych badań krwi. Badacze wykorzystają tę krew, aby zobaczyć, jak długo przetrwają limfocyty T i przyjrzeć się odpowiedzi immunologicznej pacjenta na raka.

Jeśli pacjent otrzyma dodatkowe dawki limfocytów T, krew ta zostanie również pobrana przed każdym wlewem oraz 1, 2, 4 i 6 tygodni po każdym wlewie.

Maksymalna ilość krwi, jaką można pobrać w trakcie badania, wynosi od 156 do 312 łyżeczek.

Badacze mogą poprosić o próbkę wcześniejszej biopsji guza wykonanej przez pacjenta lub biopsji guza wykonanej w dowolnym momencie, gdy pacjent bierze udział w tym badaniu. Próbka zostanie wykorzystana do celów badawczych związanych z tym badaniem.

W przypadku śmierci śledczy poproszą o pozwolenie na wykonanie sekcji zwłok, aby dowiedzieć się więcej o wpływie leczenia na chorobę pacjenta.

CZAS TRWANIA BADANIA Aktywny udział pacjenta w tym badaniu będzie trwał około 1 roku. Jeśli otrzymają dodatkowe dawki komórek T, jak opisano powyżej, ich aktywny udział będzie trwał do jednego roku po ostatniej dawce komórek T. Badacze będą kontaktować się z nimi raz w roku przez maksymalnie 4 dodatkowe lata (w sumie 5 lat obserwacji) w celu oceny długoterminowej odpowiedzi na chorobę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia zamówień:

  • Każdy pacjent pediatryczny (w wieku ≥ 1 roku i ≤ 21 lat), niezależnie od płci, z rozpoznaniem chłoniaka Hodgkina lub nieziarniczego.
  • Pacjenci z oczekiwaną długością życia > 6 tygodni.
  • Hgb ≥ 7,0 (przetoczenia dozwolone).
  • Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody. Jeśli ma to zastosowanie, pacjent wyraża zgodę na pobranie,

Kryteria wykluczenia zamówień:

  • Pacjenci z ciężkim współistniejącym zakażeniem.
  • Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C w momencie pobrania (może być w toku w momencie pobierania krwi).
  • Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojowe kortykosteroidy w czasie lub w ciągu jednego tygodnia przed pobraniem.
  • Obecność ostrej GVHD stopnia 2-4 lub aktywnej przewlekłej GVHD > łagodna globalna ocena ciężkości.

Kryteria włączenia do leczenia:

  • Każdy pacjent pediatryczny (w wieku ≥ 1 roku i ≤ 21 lat), niezależnie od płci, z rozpoznaniem chłoniaka Hodgkina lub chłoniaka nieziarniczego, u którego występuje całkowita remisja (CR), ale występuje duże ryzyko nawrotu choroby (szczególnie u pacjentów w stadium 3 lub stadium 4 w momencie rozpoznania, są w drugiej całkowitej remisji (CR2) i którzy wcześniej otrzymali >2 linie terapii ukierunkowanej na chłoniaka).
  • Pacjenci z oczekiwaną długością życia > 6 tygodni.
  • Pulsoksymetria > 90% w powietrzu pokojowym u pacjentów poddanych wcześniej radioterapii.
  • Pacjenci z wynikiem w skali Karnofsky'ego/Lansky'ego > 60
  • Pacjenci ze stężeniem bilirubiny < 3x górna granica normy
  • Pacjenci z kreatyniną ≤ 2x górną granicą normy dla wieku.
  • Pacjenci z AspAT < 3x górna granica normy.
  • Pacjenci z Hgb ≥ 7,0 (dozwolone transfuzje)
  • Akceptowalna funkcja narządu oparta na wynikach badań klinicznych lub laboratoryjnych, według uznania badacza
  • Przed włączeniem do tego badania pacjenci powinni odstawić inną terapię eksperymentalną na jeden miesiąc.
  • Pacjenci powinni być odstawieni od konwencjonalnej terapii, w tym rytuksymabu, przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do tego badania i co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki promieniowania (jeśli dotyczy)
  • Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody. W stosownych przypadkach pacjent wyraża zgodę na udział w badaniu.
  • Ze względu na nieznany wpływ tej terapii na płód kobiety w ciąży są wyłączone z badań. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do zastosowania jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń podczas badania, chyba że kobieta przeszła histerektomię lub podwiązanie jajowodów

Kryteria wykluczenia z leczenia:

  • Pacjenci z ciężkim współistniejącym zakażeniem.
  • Obecność ostrej GVHD stopnia 2-4 lub aktywnej przewlekłej GVHD > łagodna globalna ocena ciężkości.
  • Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojowe kortykosteroidy > 0,5 mg/kg prednizonu lub równoważne.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Aktywne zakażenie wirusem HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. „Aktywne” zakażenie definiowane jako badanie na obecność choroby zakaźnej wskazujące, że krew pacjenta jest reaktywna na obecność wirusa Hep B, C i/lub HIV i potwierdzona metodą PCR w celu zmierzenia miana wirusa.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Pacjenci otrzymujący autologiczne CTL cytotoksyczne swoiste dla TAA
Biologiczny: CTL specyficzne dla TAA

Każdy pacjent otrzyma 2 infuzje w tej samej dawce w odstępie 14 dni, zgodnie z następującym poziomem dawki:

2x10^7/m2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (tAE).
Ramy czasowe: 8 tygodni po pierwszym wlewie CTL
Częstość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (tAE) to odsetek uczestników z tAE mierzonym według kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. tAE będzie definiowane jako rozwój zdarzeń stopnia III-IV w dowolnym układzie narządów, które nie powracają do stopnia I w ciągu 72 godzin, z wyjątkiem zdarzeń wyraźnie niezwiązanych oraz toksyczności hematologicznej, które są uznawane za tAE tylko wtedy, gdy Stopień III utrzymujący się do 10 dni lub większy lub równy Stopień IV. Ponadto reakcja autoimmunologiczna stopnia 2 lub wyższego zostanie uznana za tAE.
8 tygodni po pierwszym wlewie CTL

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uzyskać informacje na temat ekspansji, utrzymywania się i działania przeciwnowotworowego adopcyjnie przeniesionych CTL swoistych dla TAA
Ramy czasowe: 8 tygodni
Informacje na temat ekspansji, trwałości i działania przeciwnowotworowego przeniesionych adopcyjnie CTL swoistych dla nowotworu zostaną przeanalizowane pod kątem parametrów immunologicznych w oparciu o analizę multimerów, wewnątrzkomórkowe barwienie cytokin i testy ELIspot w celu oceny częstości komórek wydzielających γ-IFN przy użyciu opisowego statystyki, takie jak średnia, mediana, odchylenie standardowe w każdym punkcie czasowym. Podsumowane zostanie porównanie obrazowych badań diagnostycznych od okresu poprzedzającego infuzję do 6 tygodni po drugiej infuzji
8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Lauren Scherer, MD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

24 lutego 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-49884 (pediTACTAL)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak Hodgkinsa

Badania kliniczne na CTL specyficzne dla TAA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj