Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

(TAA)-spesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit lapsipotilaille, joilla on lymfooma (pediTACTAL). (pediTACTAL)

maanantai 11. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Lauren Scherer, Baylor College of Medicine

Kasvaimeen liittyvän antigeenin (TAA) spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien antaminen lapsipotilaille, joilla on lymfooma (pediTACTAL)

Tutkijat ovat aiemmin käyttäneet tällaista hoitoa Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfooman hoitoon, joka liittyy tarttuvaa mononukleoosia aiheuttavaan virukseen ("mono" tai "suudelutauti"), Epstein-Barr-virukseen (EBV). EBV:tä löytyy syöpäsoluista jopa puolella kaikista Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfoomapotilaista. Tämä viittaa siihen, että sillä voi olla rooli lymfooman aiheuttamisessa. EBV:n tartuttamat syöpäsolut pystyvät piiloutumaan elimistön immuunijärjestelmältä ja välttymään kuolemalta. Tutkijat testasivat aiemmin erityisiä valkosoluja (soluja, jotka auttavat kehoa taistelemaan sairauksia ja infektioita vastaan), joita kutsutaan T-soluiksi. T-solut koulutettiin tappamaan EBV-infektoituneita soluja, ja niitä testattiin sen selvittämiseksi, voisiko hoito näillä soluilla vaikuttaa näihin kasvaimiin. Monilla potilailla tutkijat havaitsivat, että näiden koulutettujen T-solujen antaminen aiheutti täydellisen tai osittaisen vasteen.

Monilla potilailla ei kuitenkaan ole EBV:tä löydetty heidän lymfoomasoluistaan. Siksi tutkijat haluavat nyt testata, voivatko erityiset T-lymfosyytit, jotka on suunnattu muuntyyppisiä proteiineja vastaan, jotka näkyvät kasvainsolujen pinnalla, johtaa samanlaisiin lupaaviin tuloksiin. Proteiineja, joihin tässä tutkimuksessa kohdistetaan, kutsutaan tuumoriin liittyviksi antigeeneiksi (TAA) - nämä ovat soluproteiineja, jotka ovat spesifisiä syöpäsolulle, joten niitä joko ei esiinny tai niitä esiintyy vain vähän normaaleissa ihmissoluissa.

Tutkimuksen tässä vaiheessa tutkijat kohdistavat kohteena viisi TAA:ta, jotka näkyvät yleisesti lymfoomasoluissa, nimeltään NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin ja SSX. Tutkijat tekevät tämän käyttämällä erityisiä T-soluja, joita kutsutaan sytotoksisiksi T-lymfosyyteiksi (CTL), jotka on tuotettu laboratoriossa. Nämä TM-spesifiset T-solut ovat tutkimustuote, jota Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto ei ole vielä hyväksynyt.

Tämän tutkimuksen vaiheen tarkoituksena on selvittää, ovatko TM-spesifiset sytotoksiset T-solut turvallisia lapsille. Tutkijat haluavat tietää, mitkä sivuvaikutukset ovat, ja nähdä, voisiko tämä hoito auttaa hoitamaan potilaita, joiden katsotaan olevan suuri riski sairastua Hodgkinin taudin tai non-Hodgkin-lymfooman uusiutumiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensinnäkin potilaat antavat meille verta TAA-spesifisten sytotoksisten T-solujen valmistamiseksi laboratoriossa. Otettavan veren määrä on pienempi lapsen painon perusteella (3 ml/kg). Tietyissä potilaan terveyteen liittyvissä olosuhteissa tutkijoiden on ehkä kerättävä verta käyttämällä afereesiksi kutsuttua prosessia. Afereesi on prosessi, jossa veri johdetaan koneen läpi, joka erottaa tarvittavat osat potilaan verestä. Loput potilaan verestä palautetaan sitten potilaan kehoon.

Jos TAA-spesifisiä sytotoksisia T-soluja voidaan valmistaa, aika veren keräämisestä potilaalle annettavien T-solujen valmistukseen on noin 1 - 2 kuukautta.

Solut ruiskutetaan sitten suonensisäisesti potilaaseen 10 minuutin aikana. Potilasta voidaan esihoitoa asetaminofeenilla (Tylenol) ja difenhydramiinilla (Benadryl). Asetaminofeeni (Tylenol) ja difenhydramiini (benadryl) annetaan mahdollisen allergisen reaktion estämiseksi T-solujen antamisesta. Aluksi annetaan kaksi annosta T-soluja kahden viikon välein. Potilaan lymfooma arvioidaan ennen infuusiota (esiinfuusio) ja sitten 6 viikkoa toisen infuusion jälkeen. Jos potilaan toisen infuusion jälkeen hän ei ole uusiutunut tai kokenut sivuvaikutusta, joka estäisi häntä saamasta lisää soluja, hän voi halutessaan saada enintään kuusi (6) lisäannosta. T-soluja annettaisiin sitten 6-8 viikon välein.

Ensimmäisen ja toisen T-soluinfuusion välillä ja 6 viikon ajan viimeisen infuusion jälkeen tutkijat pyytävät, että potilas ei saa mitään muita syövän vastaisia ​​hoitoja, kuten sädehoitoa tai kemoterapiaa. Jos potilas saa muita hoitoja ensimmäisen ja toisen T-soluinfuusion välillä, hän lopettaa hoidon, eikä hän voi saada toista T-soluinfuusiota. Kaikki hoidot antaa Texasin lastensairaalan solu- ja geeniterapiakeskus.

LÄÄKETÄÄRIN TESTIT ENNEN HOITOA

Ennen hoitoa potilas saa sarjan tavallisia lääketieteellisiä testejä:

  • Fyysinen koe.
  • Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi.
  • Mittaukset rutiininomaisilla kuvantamistutkimuksilla, joilla varmistetaan potilaan remissio. Tutkijat käyttävät aiemmin käytettyä kuvantamistutkimusta potilaan kasvaimen seuraamiseen: CT, MRI tai PET.
  • Raskaustesti, jos potilas on nainen, joka voi saada lapsia.

HOIDON JÄLKEEN

- Kuvantamistutkimus 8 viikkoa toisen TAA-CTL-infuusion jälkeen.

Saadaksesi lisätietoja siitä, miten T-solut toimivat potilaan kehossa, otetaan ylimääräinen 20–40 ml (4–8 teelusikallista) verta tai 3 ml/kg verta (sen mukaan kumpi on pienempi) ennen infuusiota. , ja viikoilla 2, 4 ja 8. Sen jälkeen veri otetaan 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua viimeisestä infuusiosta. Veri voidaan ottaa potilaan keskilinjasta hänen säännöllisten verikokeensa aikana. Tutkijat käyttävät tätä verta nähdäkseen, kuinka kauan T-solut kestävät, ja tarkastellakseen potilaan immuunivastetta syöpään.

Jos potilas saa lisäannoksia T-soluja, tämä veri kerätään myös ennen jokaista infuusiota ja 1, 2, 4 ja 6 viikkoa kunkin infuusion jälkeen.

Veren enimmäismäärä, joka voidaan ottaa tutkimuksen aikana, on 156-312 teelusikallista.

Tutkijat voivat pyytää näytteen aiemmasta kasvainbiopsiasta, joka potilaalla on ollut, tai kasvainbiopsiasta, joka on suoritettu milloin tahansa potilaan ollessa tässä tutkimuksessa. Otetta käytetään tähän tutkimukseen liittyvissä tutkimustarkoituksiin.

Kuoleman sattuessa tutkijat pyytävät lupaa ruumiinavaukseen saadakseen lisätietoja hoidon vaikutuksista potilaan sairauteen.

TUTKIMUKSEN KESTO Potilaan aktiivinen osallistuminen tähän tutkimukseen kestää noin yhden vuoden. Jos he saavat lisäannoksia T-soluja edellä kuvatulla tavalla, heidän aktiivinen osallistumisensa kestää yhden vuoden ajan viimeisen T-soluannoksen jälkeen. Tämän jälkeen tutkijat ottavat heihin yhteyttä kerran vuodessa enintään neljän vuoden ajan (yhteensä 5 vuoden seuranta) arvioidakseen heidän taudinvasteensa pitkällä aikavälillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

6

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Hankinnan osallistumiskriteerit:

  • Kaikki lapsipotilaat (ikä ≥ 1 vuotta ja ≤ 21 vuotta), sukupuolesta riippumatta, joilla on diagnosoitu Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfooma.
  • Potilaat, joiden elinajanodote on > 6 viikkoa.
  • Hgb ≥ 7,0 (siirrot sallittu).
  • Ilmoitettu suostumus on selitetty potilaalle/huoltajalle, ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta. Tarvittaessa potilaiden suostumus hankintoihin,

Hankinnan poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on vakava väliaikainen infektio.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio hankintahetkellä (voi olla vireillä verenottohetkellä).
  • Potilaat, jotka saavat systeemisiä kortikosteroideja hankintahetkellä tai viikon sisällä ennen hankintaa.
  • Asteiden 2–4 akuutti GVHD tai aktiivinen krooninen GVHD > lievä globaali vakavuuspiste.

Hoitoon osallistumisen kriteerit:

  • Kaikki lapsipotilaat (ikä ≥ 1 vuotta ja ≤ 21 vuotta), sukupuolesta riippumatta, joilla on Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfoomadiagnoosi, jotka ovat täydellisessä remissiossa (CR), mutta joilla on korkea uusiutumisriski (erityisesti, jotka ovat vaiheessa 3 tai vaihe 4 diagnoosin yhteydessä, ovat toisessa täydellisessä remissiossa (CR2) ja jotka ovat aiemmin saaneet > 2 riviä lymfoomakohtaista hoitoa).
  • Potilaat, joiden elinajanodote on > 6 viikkoa.
  • Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa.
  • Potilaat, joiden Karnofsky/Lansky-pistemäärä on > 60
  • Potilaat, joiden bilirubiini on < 3 kertaa normaalin yläraja
  • Potilaat, joiden kreatiniini on ≤ 2x normaalin iän yläraja.
  • Potilaat, joiden AST < 3x normaalin yläraja.
  • Potilaat, joiden Hgb ≥ 7,0 (siirrot sallittu)
  • Hyväksyttävä elimen toiminta kliinisten tai laboratoriolöydösten perusteella tutkijan harkinnan mukaan
  • Potilaiden on pitänyt olla poissa muusta tutkimushoidosta kuukauden ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
  • Potilaiden on pitänyt olla poissa tavanomaisesta hoidosta, mukaan lukien rituksimabi, vähintään 1 viikko ennen tähän tutkimukseen osallistumista ja vähintään 4 viikkoa viimeisestä säteilyannoksesta (tarvittaessa).
  • Ilmoitettu suostumus on selitetty potilaalle/huoltajalle, ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta. Tarvittaessa potilas suostuu osallistumaan tutkimukseen.
  • Koska tämän hoidon vaikutuksia sikiöön ei tunneta, raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana, ellei naiselle ole tehty kohdunpoistoa tai munanjohdinsidontaa

Hoidon poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on vakava väliaikainen infektio.
  • Asteiden 2–4 akuutti GVHD tai aktiivinen krooninen GVHD > lievä globaali vakavuuspiste.
  • Potilaat, jotka saavat systeemisiä kortikosteroideja > 0,5 mg/kg prednisonia tai vastaavaa.
  • Raskaana oleva tai imettävä.
  • Aktiivinen HIV-virusinfektio tai tyypin B tai C hepatiitti. "Aktiivinen" infektio määritellään tartuntatautitestaukseksi, joka osoittaa, että potilaan veri on reaktiivinen hep B:n, C:n ja/tai HIV:n suhteen ja varmistetaan PCR:llä viruskuorman mittaamiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Potilaat, jotka saavat autologisia TAA-spesifisiä sytotoksisia CTL-soluja
Biologinen: TAA-spesifiset CTL:t

Jokainen potilas saa 2 infuusiota samalla annoksella 14 päivän välein seuraavan annostason mukaisesti:

2 x 10^7/m2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten (tAE) määrä
Aikaikkuna: 8 viikkoa ensimmäisen CTL-infuusion jälkeen
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (tAE) osuus on niiden osallistujien osuus, joilla on tAE, mitattuna NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0:lla. tAE määritellään asteen III-IV tapahtumien kehittymiseksi missä tahansa elinjärjestelmässä, joka ei palaa asteeseen I 72 tunnin kuluessa, lukuun ottamatta tapahtumia, jotka eivät selvästi liity toisiinsa, ja hematologisiin toksisuuksiin, jotka katsotaan tAE:ksi vain, jos Aste III, joka kestää enintään 10 päivää tai enemmän tai yhtä suuri kuin aste IV. Lisäksi asteen 2 tai sitä korkeampi autoimmuunireaktio katsotaan tAE:ksi.
8 viikkoa ensimmäisen CTL-infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hanki tietoa adoptiivisesti siirrettyjen TAA-spesifisten CTL-solujen laajenemisesta, pysyvyydestä ja kasvainten vastaisista vaikutuksista
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Tiedot adoptiivisesti siirrettyjen kasvainspesifisten CTL-solujen laajenemisesta, pysyvyydestä ja kasvainten vastaisista vaikutuksista analysoidaan immunologisten parametrien osalta, jotka perustuvat multimeerianalyysiin, solunsisäiseen sytokiinivärjäykseen ja ELIspot-määrityksiin, jotta voidaan arvioida γ-IFN:ää erittävien solujen tiheys käyttämällä kuvailua. tilastot, kuten keskiarvo, mediaani, keskihajonta kullakin aikapisteellä. Yhteenveto tehdään diagnostisten kuvantamistutkimusten vertailusta ennen infuusiota 6 viikkoon toisen infuusion jälkeen
8 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Lauren Scherer, MD, Baylor College of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 24. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. helmikuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 26. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-49884 (pediTACTAL)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hodgkinin lymfooma

Kliiniset tutkimukset TAA-spesifiset CTL:t

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belgium

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa