(TAA)-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter til pediatriske pasienter med lymfomer (pediTACTAL). (pediTACTAL)
Administrering av tumor-assosiert antigen (TAA)-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter til pediatriske pasienter med lymfomer (pediTACTAL)
Etterforskere har tidligere brukt denne typen terapi for å behandle Hodgkin- eller non-Hodgkin-lymfom som er assosiert med viruset som forårsaker smittsom mononukleose ("mono" eller "kyssesykdommen"), Epstein-Barr-virus (EBV). EBV finnes i kreftceller hos opptil halvparten av alle pasienter med Hodgkins og non-Hodgkin lymfom. Dette antyder at det kan spille en rolle i å forårsake lymfom. Kreftcellene infisert av EBV er i stand til å gjemme seg fra kroppens immunsystem og unnslippe å bli drept. Etterforskere har tidligere testet spesielle hvite blodceller (celler som hjelper kroppen med å bekjempe sykdom og infeksjon), kalt T-celler. T-cellene ble opplært til å drepe EBV-infiserte celler og ble testet for å se om behandling med disse cellene kunne påvirke disse svulstene. Hos mange pasienter fant etterforskere at å gi disse trente T-cellene forårsaket en fullstendig eller delvis respons.
Imidlertid har mange pasienter ikke EBV funnet i lymfomcellene. Derfor ønsker etterforskere nå å teste om spesielle T-lymfocytter rettet mot andre typer proteiner som vises på tumorcelleoverflaten kan resultere i lignende lovende resultater. Proteinene som vil bli målrettet i denne studien kalles tumorassosierte antigener (TAA) - dette er celleproteiner som er spesifikke for kreftcellen, så de enten ikke vises eller vises i lave mengder på normale menneskeceller.
I denne fasen av studien vil etterforskerne målrette seg mot fem TAA-er som vanligvis vises på lymfomceller, kalt NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin og SSX. Etterforskere vil gjøre dette ved å bruke spesielle typer T-celler kalt cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) generert i laboratoriet. Disse TM-spesifikke T-cellene er et undersøkelsesprodukt som ennå ikke er godkjent av U.S. Food and Drug Administration.
Hensikten med denne fasen av studien er å finne ut om TM-spesifikke cytotoksiske T-celler er trygge hos barn. Etterforskerne ønsker å finne ut hva bivirkningene er, og se om denne behandlingen kan hjelpe til med å behandle pasienter som anses som høy risiko for tilbakefall av Hodgkins sykdom eller non-Hodgkin lymfom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Først gir pasienter blod til oss for å lage TAA-spesifikke cytotoksiske T-celler i laboratoriet. Mengden blod som skal tas, vil være mindre basert på barnets vekt per blodprøvetaking (3 ml/kg). Under visse forhold knyttet til pasientens helse, kan etterforskere trenge å samle blodet ved hjelp av en prosess som kalles aferese. Aferese er prosessen der blod føres gjennom en maskin som skiller ut komponentene i pasientens blod som er nødvendig. Resten av pasientens blod blir deretter returnert til pasientens kropp.
Hvis TAA-spesifikke cytotoksiske T-celler kan lages, er tiden fra innsamling av blod til fremstilling av T-celler for administrering til pasienten ca. 1 til 2 måneder.
Cellene vil deretter bli injisert med IV inn i pasienten i løpet av 10 minutter. Pasienten kan være forhåndsbehandlet med acetaminophen (Tylenol) og difenhydramin (Benadryl). Acetaminophen (Tylenol) og difenhydramin (Benadryl) gis for å forhindre en mulig allergisk reaksjon på T-celleadministrasjonen. I første omgang vil det gis to doser T-celler med to ukers mellomrom. Pasientens lymfom vil bli vurdert før infusjon (pre-infusjon) og deretter 6 uker etter andre infusjon. Hvis pasienten etter den andre infusjonen ikke har fått tilbakefall eller opplevd en bivirkning som hindrer ham/hun i å få flere celler, kan han/hun få opptil seks (6) ekstra doser hvis de ønsker det. T-cellene vil da bli gitt med 6-8 ukers mellomrom.
Mellom den første og andre T-celle-infusjonen og i 6 uker etter den siste infusjonen ber etterforskerne om at pasienten ikke får noen andre anti-kreftbehandlinger som strålebehandling eller kjemoterapi. Hvis pasienten mottar andre terapier mellom den første og andre infusjonen av T-celler, vil de bli tatt av behandlingen og vil ikke kunne motta den andre infusjonen av T-celler. Alle behandlingene vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital.
MEDISINSKE TESTER FØR BEHANDLING
Før den behandles, vil pasienten motta en rekke standard medisinske tester:
- Fysisk eksamen.
- Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon.
- Målinger ved rutinemessige bildeundersøkelser for å bekrefte at pasienten er i remisjon. Etterforskerne vil bruke avbildningsstudien som ble brukt før for å følge pasientens svulst: CT, MR eller PET.
- Graviditetstest hvis pasienten er en kvinne som kan få barn.
MEDISINSKE TESTER ETTER BEHANDLING
- Bildestudie 8 uker etter 2. TAA-CTL-infusjon.
For å lære mer om måten T-cellene fungerer på i pasientens kropp, vil det tas 20-40 ml (4-8 teskjeer) blod eller 3 ml/kg kroppsvekt blod (det som er minst) før infusjonen , og i uke 2, 4 og 8. Etterpå vil det bli tatt blod 3, 6, 9 og 12 måneder etter siste infusjon. Blodet kan trekkes fra pasientens sentrale linje på tidspunktet for hans eller hennes vanlige blodprøver. Etterforskere vil bruke dette blodet til å se hvor lenge T-cellene varer, og for å se på pasientens immunrespons på kreften deres.
Hvis pasienten mottar ytterligere doser med T-celler, vil dette blodet også bli samlet før hver infusjon og 1, 2, 4 og 6 uker etter hver infusjon.
Den maksimale mengden blod som kan trekkes i løpet av studien er 156 til 312 teskjeer.
Undersøkere kan be om en prøve av en tidligere tumorbiopsi pasienten har hatt eller fra en tumorbiopsi utført når som helst mens pasienten er på denne studien. Prøven vil bli brukt til forskningsformål knyttet til denne studien.
Ved dødsfall vil etterforskerne be om tillatelse til å utføre en obduksjon for å lære mer om effekten av behandlingen på pasientens sykdom.
STUDIEVARIGHET Pasientens aktive deltakelse i denne studien vil vare i ca. ett år. Hvis de mottar ytterligere doser av T-cellene som beskrevet ovenfor, vil deres aktive deltakelse vare til ett år etter siste dose med T-celler. Etterforskerne vil deretter kontakte dem en gang i året i opptil 4 ekstra år (totalt 5 års oppfølging) for å evaluere deres sykdomsrespons på lang sikt.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for anskaffelser:
- Enhver pediatrisk pasient (alder ≥ 1 år og ≤ 21 år), uavhengig av kjønn, med diagnosen Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom.
- Pasienter med forventet levealder > 6 uker.
- Hgb ≥ 7,0 (transfusjoner tillatt).
- Informert samtykke forklart til, forstått av og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke. Hvis aktuelt, samtykker pasienten til anskaffelser,
Ekskluderingskriterier for anskaffelser:
- Pasienter med alvorlig interkurrent infeksjon.
- Pasienter med aktiv HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon ved anskaffelsestidspunktet (kan være under behandling ved blodprøvetaking).
- Pasienter som får systemiske kortikosteroider på tidspunktet for eller innen en uke før anskaffelse.
- Tilstedeværelse av grad 2-4 akutt GVHD eller aktiv kronisk GVHD > mild global alvorlighetsgrad.
Inkluderingskriterier for behandling:
- Enhver pediatrisk pasient (alder ≥ 1 år og ≤ 21 år), uavhengig av kjønn, med en diagnose av Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom som er i fullstendig remisjon (CR), men med høy risiko for tilbakefall (spesifikt, som er stadium 3 eller stadium 4 ved diagnose, er i andre fullstendig remisjon (CR2), og som tidligere har mottatt >2 linjer med lymfom-rettet terapi).
- Pasienter med forventet levealder > 6 uker.
- Pulsoksymetri på > 90 % på romluft hos pasienter som tidligere har fått strålebehandling.
- Pasienter med en Karnofsky/Lansky-score på > 60
- Pasienter med bilirubin < 3x øvre normalgrense
- Pasienter med kreatinin ≤ 2x øvre normalgrense for alder.
- Pasienter med ASAT < 3x øvre normalgrense.
- Pasienter med Hgb ≥ 7,0 (transfusjoner tillatt)
- Akseptabel organfunksjon basert på kliniske funn eller laboratoriefunn i henhold til etterforskerens skjønn
- Pasienter bør ha vært borte fra annen undersøkelsesbehandling i én måned før de begynte i denne studien.
- Pasienter bør ha vært av med konvensjonell behandling inkludert rituximab i minst 1 uke før de ble med i denne studien, og minst 4 uker siden siste stråledose (hvis aktuelt)
- Informert samtykke forklart til, forstått av og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke. Hvis det er aktuelt, samtykker pasienten til deltakelse i utprøving.
- På grunn av ukjente effekter av denne behandlingen på et foster, er gravide kvinner ekskludert fra denne forskningen. Den mannlige partneren bør bruke kondom. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien med mindre kvinnen har hatt en hysterektomi eller tubal ligering
Utelukkelseskriterier for behandling:
- Pasienter med alvorlig interkurrent infeksjon.
- Tilstedeværelse av grad 2-4 akutt GVHD eller aktiv kronisk GVHD > mild global alvorlighetsgrad.
- Pasienter som får systemiske kortikosteroider > 0,5 mg/kg prednison eller tilsvarende.
- Gravid eller ammende.
- Aktiv virusinfeksjon med HIV eller hepatitt type B eller C. "Aktiv" infeksjon definert som testing av infeksjonssykdommer som indikerer at pasientens blod er reaktivt for Hep B, C og/eller HIV og bekreftet ved bruk av PCR for å måle virusmengden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Pasienter som mottar autologe TAA-spesifikke cytotoksiske CTL-er
|
Hver pasient vil motta 2 infusjoner i samme dose, med 14 dagers mellomrom, i henhold til følgende dosenivå: 2 x 10^7/m2 |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for behandlingsrelaterte bivirkninger (tAE).
Tidsramme: 8 uker etter første CTL-infusjon
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger (tAE) rate er andelen deltakere med tAE målt ved NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
tAE vil bli definert som utvikling av grad III-IV hendelser i ethvert organsystem som ikke går tilbake til grad I innen 72 timer, med unntak av hendelser som er klart urelaterte, og, av hematologisk toksisitet, som bare anses som en tAE hvis Grad III vedvarer i opptil 10 dager eller mer enn eller lik grad IV.
I tillegg vil grad 2 eller høyere autoimmun reaksjon betraktes som en tAE.
|
8 uker etter første CTL-infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Få informasjon om utvidelse, utholdenhet og antitumoreffekter av de adoptivt overførte TAA-spesifikke CTL-ene
Tidsramme: 8 uker
|
Informasjon om utvidelse, persistens og antitumoreffekter av den adoptivt overførte tumorspesifikke CTL vil bli analysert for de immunologiske parameterne basert på multimeranalyse, intracellulær cytokinfarging og ELIspot-analyser for å vurdere frekvensen av celler som utskiller γ-IFN ved å bruke den beskrivende statistikk som gjennomsnitt, median, standardavvik på hvert tidspunkt.
Sammenligning av bildediagnostiske studier fra pre-infusjon til 6 uker etter andre infusjon vil bli oppsummert
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lauren Scherer, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-49884 (pediTACTAL)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .