(TAA)-linfocitos T citotóxicos específicos para pacientes pediátricos con linfomas (pediTACTAL). (pediTACTAL)
Administración de linfocitos T citotóxicos específicos del antígeno asociado a tumores (TAA) a pacientes pediátricos con linfomas (pediTACTAL)
Los investigadores han utilizado previamente este tipo de terapia para tratar el linfoma de Hodgkin o no Hodgkin asociado con el virus que causa la mononucleosis infecciosa ("mono" o la "enfermedad del beso"), el virus de Epstein-Barr (EBV). El EBV se encuentra en las células cancerosas de hasta la mitad de todos los pacientes con linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin. Esto sugiere que puede desempeñar un papel en la causa del linfoma. Las células cancerosas infectadas por el EBV pueden esconderse del sistema inmunitario del cuerpo y evitar que las maten. Los investigadores probaron previamente glóbulos blancos especiales (células que ayudan al cuerpo a combatir enfermedades e infecciones), llamados células T. Las células T se entrenaron para matar células infectadas con EBV y se analizaron para ver si el tratamiento con estas células podría afectar estos tumores. En muchos pacientes, los investigadores encontraron que la administración de estas células T entrenadas provocó una respuesta completa o parcial.
Sin embargo, a muchos pacientes no se les encuentra EBV en sus células de linfoma. Por lo tanto, los investigadores ahora quieren probar si los linfocitos T especiales dirigidos contra otros tipos de proteínas que se muestran en la superficie de las células tumorales pueden generar resultados prometedores similares. Las proteínas a las que se dirigirá este estudio se denominan antígenos asociados a tumores (TAA): son proteínas celulares que son específicas de la célula cancerosa, por lo que no se muestran o aparecen en cantidades bajas en las células humanas normales.
En esta etapa del estudio, los investigadores se centrarán en cinco TAA que comúnmente aparecen en las células de linfoma, llamados NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin y SSX. Los investigadores harán esto usando tipos especiales de células T llamadas linfocitos T citotóxicos (CTL) generados en el laboratorio. Estas células T específicas de TM son un producto de investigación que aún no ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU.
El propósito de esta etapa del estudio es averiguar si las células T citotóxicas específicas de TM son seguras en los niños. Los investigadores quieren saber cuáles son los efectos secundarios y ver si esta terapia podría ayudar a tratar a los pacientes que se consideran de alto riesgo de recaída de la enfermedad de Hodgkin o del linfoma no Hodgkin.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Primero, los pacientes nos proporcionan sangre para producir células T citotóxicas específicas para TAA en el laboratorio. La cantidad de sangre que se extraerá será menor según el peso del niño por extracción de sangre (3 ml/kg). Bajo ciertas condiciones relacionadas con la salud del paciente, es posible que los investigadores necesiten recolectar la sangre mediante un proceso llamado aféresis. La aféresis es el proceso en el que la sangre pasa a través de una máquina que separa los componentes de la sangre del paciente que se necesitan. El resto de la sangre del paciente luego se devuelve al cuerpo del paciente.
Si se pueden producir las células T citotóxicas específicas de TAA, el tiempo desde la recogida de la sangre hasta la fabricación de las células T para la administración al paciente es de aproximadamente 1 a 2 meses.
Luego, las células se inyectarán por vía intravenosa en el paciente durante 10 minutos. El paciente puede recibir tratamiento previo con paracetamol (Tylenol) y difenhidramina (Benadryl). Se administra paracetamol (Tylenol) y difenhidramina (Benadryl) para prevenir una posible reacción alérgica a la administración de células T. Inicialmente, se administrarán dos dosis de células T con dos semanas de diferencia. El linfoma del paciente se evaluará antes de la infusión (preinfusión) y luego 6 semanas después de la segunda infusión. Si después de la segunda infusión del paciente no ha recaído o experimentado un efecto secundario que le impida recibir más células, puede recibir hasta seis (6) dosis adicionales si así lo desea. Luego, las células T se administrarían a intervalos de 6 a 8 semanas.
Entre la primera y la segunda infusión de células T y durante las 6 semanas posteriores a la última infusión, los investigadores piden que el paciente no reciba ningún otro tratamiento contra el cáncer, como radioterapia o quimioterapia. Si el paciente recibe otras terapias entre la primera y la segunda infusión de células T, se suspenderá el tratamiento y no podrá recibir la segunda infusión de células T. Todos los tratamientos serán administrados por el Centro de Terapia Celular y Génica del Texas Children's Hospital.
PRUEBAS MÉDICAS ANTES DEL TRATAMIENTO
Antes de ser tratado, el paciente se someterá a una serie de pruebas médicas estándar:
- Examen físico.
- Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática.
- Mediciones mediante estudios de imágenes de rutina para confirmar que el paciente está en remisión. Los investigadores utilizarán el estudio de imágenes que se utilizó antes para seguir el tumor del paciente: CT, MRI o PET.
- Prueba de embarazo si la paciente es una mujer que puede tener hijos.
EXÁMENES MÉDICOS DESPUÉS DEL TRATAMIENTO
- Estudio de imagen 8 semanas después de la 2ª infusión de TAA-CTL.
Para obtener más información sobre la forma en que las células T funcionan en el cuerpo del paciente, se tomarán 20-40 ml adicionales (4-8 cucharaditas) de sangre o 3 ml/kg de peso corporal de sangre (lo que sea menor) antes de la infusión. , y en las semanas 2, 4 y 8. Posteriormente, se recogerá sangre a los 3, 6, 9 y 12 meses después de la última perfusión. La sangre se puede extraer de la línea central del paciente en el momento de sus análisis de sangre regulares. Los investigadores usarán esta sangre para ver cuánto tiempo duran las células T y observar la respuesta inmunitaria del paciente a su cáncer.
Si el paciente recibe dosis adicionales de células T, esta sangre también se recolectará antes de cada infusión y 1, 2, 4 y 6 semanas después de cada infusión.
La cantidad máxima de sangre que se puede extraer durante el transcurso del estudio es de 156 a 312 cucharaditas.
Los investigadores pueden solicitar una muestra de una biopsia de tumor previa que se haya realizado al paciente o de una biopsia de tumor realizada en cualquier momento mientras el paciente está en este estudio. La muestra se utilizará para fines de investigación relacionados con este estudio.
En caso de muerte, los investigadores solicitarán permiso para realizar una autopsia para obtener más información sobre los efectos del tratamiento en la enfermedad del paciente.
DURACIÓN DEL ESTUDIO La participación activa del paciente en este estudio tendrá una duración aproximada de un año. Si reciben dosis adicionales de las células T como se describe anteriormente, su participación activa durará hasta 1 año después de su última dosis de células T. Luego, los investigadores se comunicarán con ellos una vez al año durante un máximo de 4 años adicionales (un total de 5 años de seguimiento) para evaluar su respuesta a la enfermedad a largo plazo.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de Inclusión de Adquisiciones:
- Cualquier paciente pediátrico (edad ≥ 1 año y ≤ 21 años), independientemente del sexo, con diagnóstico de Linfoma de Hodgkin o no Hodgkin.
- Pacientes con esperanza de vida > 6 semanas.
- Hgb ≥ 7,0 (transfusiones permitidas).
- Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Al paciente/tutor se le entrega una copia del consentimiento informado. Si corresponde, el paciente da su consentimiento para la adquisición,
Criterios de exclusión de adquisiciones:
- Pacientes con infección intercurrente grave.
- Pacientes con infección activa por VIH, hepatitis B o hepatitis C en el momento de la obtención (puede estar pendiente en el momento de la extracción de sangre).
- Pacientes que reciben corticosteroides sistémicos en el momento o dentro de una semana antes de la adquisición.
- Presencia de EICH aguda de grado 2-4 o EICH crónica activa > puntuación de gravedad global leve.
Criterios de inclusión del tratamiento:
- Cualquier paciente pediátrico (edad ≥ 1 año y ≤ 21 años), independientemente del sexo, con diagnóstico de Linfoma de Hodgkin o Linfoma no Hodgkin que se encuentre en remisión completa (RC), pero con alto riesgo de recaída (en concreto, que se encuentre en estadio 3 o estadio 4 en el momento del diagnóstico, están en segunda remisión completa (CR2) y han recibido previamente >2 líneas de terapia dirigida al linfoma).
- Pacientes con esperanza de vida > 6 semanas.
- Pulsioximetría de > 90 % con aire ambiente en pacientes que recibieron radioterapia previamente.
- Pacientes con una puntuación de Karnofsky/Lansky > 60
- Pacientes con bilirrubina < 3 veces el límite superior de lo normal
- Pacientes con una creatinina ≤ 2 veces el límite superior normal para la edad.
- Pacientes con AST < 3x límite superior de lo normal.
- Pacientes con Hgb ≥ 7,0 (transfusiones permitidas)
- Función orgánica aceptable según los hallazgos clínicos o de laboratorio según el criterio del investigador
- Los pacientes deberían haber estado sin otra terapia en investigación durante un mes antes de ingresar a este estudio.
- Los pacientes deben haber estado fuera de la terapia convencional que incluye rituximab durante al menos 1 semana antes de ingresar a este estudio y al menos 4 semanas desde la última dosis de radiación (si corresponde)
- Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Al paciente/tutor se le entrega una copia del consentimiento informado. Si corresponde, el paciente acepta la participación en el ensayo.
- Debido a los efectos desconocidos de esta terapia en el feto, las mujeres embarazadas están excluidas de esta investigación. La pareja masculina debe usar un condón. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el estudio, a menos que la mujer se haya sometido a una histerectomía o ligadura de trompas.
Criterios de exclusión del tratamiento:
- Pacientes con infección intercurrente grave.
- Presencia de EICH aguda de grado 2-4 o EICH crónica activa > puntuación de gravedad global leve.
- Pacientes que reciben corticosteroides sistémicos > 0,5 mg/kg de prednisona o equivalente.
- Embarazada o amamantando.
- Infección viral activa con VIH o hepatitis tipo B o C. Infección "activa" definida como prueba de enfermedad infecciosa que indica que la sangre del paciente es reactiva para Hep B, C y/o VIH y confirmada mediante PCR para medir la carga viral.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo Experimental
Pacientes que reciben CTL citotóxicos específicos de TAA autólogos
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Cada paciente recibirá 2 infusiones a la misma dosis, con 14 días de diferencia, según el siguiente nivel de dosis: 2x10^7/m2 |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de eventos adversos relacionados con el tratamiento (tAE)
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la primera infusión de CTL
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La tasa de eventos adversos relacionados con el tratamiento (tAE, por sus siglas en inglés) es la proporción de participantes con tAE medida por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, por sus siglas en inglés) v5.0 del NCI.
La tAE se definirá como el desarrollo de eventos de Grado III-IV en cualquier sistema orgánico que no regresen al grado I dentro de las 72 horas, con la excepción de eventos que claramente no están relacionados, y de toxicidades hematológicas, que solo se consideran una tAE si Grado III persistente hasta por 10 días o mayor o igual al Grado IV.
Además, una reacción autoinmune de grado 2 o superior se considerará un tAE.
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8 semanas después de la primera infusión de CTL
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Obtener información sobre la expansión, la persistencia y los efectos antitumorales de los CTL específicos de TAA transferidos de forma adoptiva
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La información sobre la expansión, la persistencia y los efectos antitumorales de los CTL específicos de tumores transferidos adoptivamente se analizará para los parámetros inmunológicos basados en análisis de multímeros, tinción de citoquinas intracelulares y ensayos ELIspot para evaluar la frecuencia de las células que secretan γ-IFN utilizando el método descriptivo. estadísticas como media, mediana, desviación estándar en cada punto de tiempo.
Se resumirá la comparación de los estudios de diagnóstico por imágenes desde antes de la infusión hasta 6 semanas después de la segunda infusión.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Lauren Scherer, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-49884 (pediTACTAL)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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