Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vícenásobné dávky viroterapie nervovými kmenovými buňkami (NSC-CRAd-S-pk7) pro léčbu recidivujících gliomů vysokého stupně

4. září 2026 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze I více dávek onkolytické viroterapie na bázi nervových kmenových buněk (NSC-CRAd-S-pk7) podávané intracerebrálně pacientům s recidivujícími gliomy vysokého stupně

Tato studie fáze I studuje účinek opakovaných dávek NSC-CRAd-S-pk7 při léčbě pacientů s gliomy vysokého stupně, které se vrátily (rekurenty). NSC-CRAd-S-pk7 se skládá z nervových kmenových buněk, které nesou virus, který může zabíjet rakovinné buňky. Podávání více dávek NSC-CRAd-S-pk7 může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovte doporučený maximální tolerovaný počet cyklů (MTC) intrakavitárně (ICT) podaných nervových kmenových buněk exprimujících CRAd-S-pk7 (NSCCRAd-S-pk7) pro testování fáze II na základě toxicity omezujících dávku (DLT), celkový profil toxicity a aktivita u pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně (HGG).

DRUHÉ CÍLE:

I. Změřte možný vývoj protilátkových a T buněčných odpovědí na neurální kmenové buňky (NSC) a/nebo onkolytický virus v mozkomíšním moku (CSF), tekutině z resekční dutiny (je-li to možné získat aspirací před podáním studijní látky prostřednictvím ICT Rickham ), a krev.

II. Vyhodnoťte intracerebrální biodistribuci NSC-CRAd-S-pk7, když je uděleno povolení k provedení pitvy mozku účastníka studie.

III. Identifikujte důkazy možné migrace NSC mimo mozek, přítomnost virových částic a/nebo obojí v CSF a krvi.

IV. Odhadněte míru odezvy onemocnění pomocí modifikovaných kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO), přežití bez progrese po 6 měsících (PFS6 měsíců), celkové přežití po 9 měsících (OS9 měsíců) a medián PFS a OS u pacientů s recidivujícím HGG, a odhadnout míru odpovědi na onemocnění, PFS 6 měsíců a OS 9 měsíců pro kohortu 12 GBM pacientů s první nebo druhou recidivou, kteří budou léčeni v MTC.

V. Posuďte změny v expresi HSPG a survivinu v léčbě vzorky nádorové tkáně před a po léčbě.

VI. Identifikujte možné mechanismy imunitního úniku pomocí analýzy změn populace imunitních buněk v mikroprostředí nádoru (TME) ve vzorcích nádorové tkáně před a po léčbě.

VII. Vytvořte biomatematický model pro popis prostorových časových změn v růstu nádoru, které mohou předpovídat účinek NSC-CRAd-S-pk7 na odpověď nádoru na základě měření magnetickou rezonancí (MRI).

OBRYS:

Pacienti podstupují standardní péči chirurgickou resekci. Pacienti pak dostávají NSC-CRAd-S-pk7 intracerebrálně po dobu 10 minut jednou týdně (QW) až ve 4 dávkách v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 3 a 6 měsících a poté každý rok.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jana L. Portnow, MD
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Pozastaveno
        • Northwestern University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27109
        • Zatím nenabíráme
        • Wake Forest University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient musí být starší 18 let
  • Pacient má výkonnostní stav podle Karnofského >= 70 %
  • Pacient má očekávanou délku života >= 3 měsíce
  • Pacient má histologicky potvrzenou diagnózu gliomu stupně III nebo IV (včetně glioblastomu, anaplastického astrocytomu, gliosarkomu, anaplastického oligodendrogliomu, anaplastického oligoastrocytomu, jinak nespecifikovaného [NOS]), nebo má předchozí histologicky potvrzenou diagnózu stupně II gliom a nyní má rentgenové nálezy konzistentní s gliomem vysokého stupně (stupeň III nebo IV)
  • Zobrazovací studie prokazují recidivující, supratentoriální tumor(y). Přítomnost infratentoriálního tumoru je povolena, pokud má pacient také supratentoriální onemocnění, které je přístupné zavedení intrakavitárního Rickhamova katétru
  • Pacientův gliom vysokého stupně se po předchozí léčbě ozařováním mozku a temozolomidem recidivoval nebo progredoval
  • Pacient musí potřebovat chirurgický zákrok pro resekci nádoru
  • Na základě úsudku neurochirurga neexistuje žádné předpokládané fyzické spojení mezi poresekční nádorovou dutinou a mozkovými komorami.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000 buněk/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 100 000 buněk/mm^3
  • Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 4násobek ústavní horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin =< ústavní horní hranice normálu
  • Od podání chemoterapeutického režimu obsahujícího nitrosomočovinu musí uplynout alespoň 6 týdnů
  • Nejméně 4 týdny od dokončení režimu cytotoxické chemoterapie neobsahující nitrosomočovinu (kromě temozolomidu: od poslední podané dávky je vyžadován pouze interval 23 dnů, pokud byl pacient nedávno léčen standardním režimem s temozolomidem denně po dobu 5 dnů, opakovaně každých 28 dní)
  • Nejméně 2 týdny od užití poslední dávky cílené látky
  • Nejméně 4 týdny od poslední dávky bevacizumabu
  • Neexistuje žádný limit na počet předchozích terapií pro zařazení během eskalace léčebného plánu; jakmile však bude identifikován maximální tolerovaný léčebný plán, další nábor pro splnění akruálního cíle 12 účastníků léčených podle maximálně tolerovaného léčebného plánu bude omezen na pacienty s glioblastomem při první nebo druhé recidivě
  • Všichni účastníci musí mít schopnost rozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
  • Účinky této léčby na vyvíjející se plod nejsou známy. Proto pacientky ve fertilním věku a sexuálně aktivní pacienti mužského pohlaví musí při účasti v této studii souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test =< 2 týdny před registrací

Kritéria vyloučení:

  • Pacient má protilátky proti lidským leukocytárním antigenům (HLA) specifické pro antigeny HLA třídy I (A*01, A*31, B*07, B*15, C*07) exprimované nervovými kmenovými buňkami
  • Pacient podstupuje ozařování, chemoterapii nebo jinou zkoumanou látku
  • Pacient již dříve podstoupil léčbu nervovými kmenovými buňkami
  • Pacient se nezotavil z žádné toxicity (> stupeň 1) předchozích terapií, kromě alopecie
  • Pacient není schopen podstoupit MRI mozku
  • Pacient má chronické nebo aktivní virové infekce centrálního nervového systému (CNS)
  • Pacient má koagulopatii nebo poruchu krvácení
  • Pacient má nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce
  • Pacient má další aktivní maligní onemocnění
  • Pacientka je těhotná nebo kojí
  • Pacient trpí závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit požadavky na monitorování bezpečnosti a dokončení léčby podle tohoto protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (NSC-CRAD-S-S-PK7)
Pacienti podstupují standardní chirurgickou resekci a během chirurgického zákroku se do stěny reseční dutiny injikuje první dávka studovaného činidla. Pacienti poté dostávají tři další dávky každý týden nebo každé dva týdny (v závislosti na tom, kdy se do studie zapisují) prostřednictvím katétru, který byl umístěn během chirurgického zákroku
Postup: Resekce
Podstoupit chirurgickou resekci
Ostatní jména:
  • Intracerebrální podávání NSC-CRAD-S-PK7 prostřednictvím intrakavitárního katétru
  • Odstranění vzorků CSF prostřednictvím katétru umístěného v boční mozkové komoře
Biologický: Nervové kmenové buňky exprimující CRAd-S-pk7
Podáno intracerebrálně
Ostatní jména:
  • NSC načtené CRAd-S-pk7
  • NSC-CRAd-S-pk7
  • NSC-CRAd-S-pk7 Viroterapeutikum
  • NSC nabité CRAd-S-pk7
  • SC-CRAd-Survivin-pk7

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 30 dní po odstranění Rickhamse
Posuzováno pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0.
Až 30 dní po odstranění Rickhamse
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od doby chirurgického zákroku do data postupu, posouzeno po 6 měsících]
Odhaduje míru 90% interval spolehlivosti (CI) pro PFS po 6 měsících a použije metody Kaplan Meier k odhadu mediánu PFS pro všechny účastníky studie a také pro kohorty glioblastomu (GBM) při první recidivě, kteří budou léčeni 4 dávkami NSC-Crad-S-S-PK7 nebo každý týden nebo každý týden.
Od doby chirurgického zákroku do data postupu, posouzeno po 6 měsících]

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenicita CRAd-S-pk7 (NSC-CRAd-S-pk7) exprimující nervové kmenové buňky
Časové okno: Až 30 dní po odstranění Rickhamse
Až 30 dní po odstranění Rickhamse
Změny v růstu nádoru
Časové okno: Základní stav až 2 roky
Vyvinout biomatematický model pro predikci odpovědi nádoru na studijní léčbu.
Základní stav až 2 roky
Migrace NSC-CRAD-S-PK7 v mozku
Časové okno: Až 30 dní po odstranění Rickhams
Ve vzorcích vzorků tkáně po léčbě budou hodnoceny nervové buňky a/nebo volné virové částice.
Až 30 dní po odstranění Rickhams
Migrace NSC-CRAD-S-PK7 mimo mozek
Časové okno: Až 30 dní po odstranění Rickhams
4. Neurální kmenové buňky a/nebo volné virové částice budou hodnoceny ve vzorcích CSF, periferní krve, moči, perorální a rektální sliznice (prostřednictvím výtěru) a kůže v místě injekce (také pomocí swabbingu).
Až 30 dní po odstranění Rickhams
Reakce onemocnění
Časové okno: Až 2 roky
Hodnocení odpovědi v kritériích neuro-onkologie bude použito k posouzení reakce na zobrazování magnetické rezonance mozku u všech účastníků studie, kteří dostávají nejméně 80% plánovaných dávek studijní léčby. Reakce onemocnění bude podobně hodnocena na kohorty účastníků GBM při první recidivě, kteří budou léčeni 4 dávkami NSC-CRAD-S-PK7 jednou týdně nebo každé dva týdny.
Až 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od doby operace k dnešní smrti, hodnoceno na 9 měsíců
Odhaduje míru 90% CI pro OS po 9 měsících a použije metody Kaplan Meier k odhadu mediánu OS pro všechny účastníky studie a také pro kohorty účastníků GBM při první recidivě, kteří budou léčeni 4 dávkami NSC-CRAD-S-PK7 jednou týdně nebo každé dva týdny.
Od doby operace k dnešní smrti, hodnoceno na 9 měsíců
Změny ve výrazu HSPG a Survivinu
Časové okno: Výchozí hodnota až 2 roky
Změny v expresi survivinu imunohistochemií IHC v tkáni před a po léčbě, aby se zjistilo, zda existuje vztah s reakcí onemocnění.
Výchozí hodnota až 2 roky
Změny v populacích imunitních buněk
Časové okno: Výchozí hodnota až 2 roky
Změny v populacích imunitních buněk v mikroprostředí nádoru ve vzorcích nádorové tkáně před a po léčbě budou hodnoceny spektrálním zobrazením Vectra.
Výchozí hodnota až 2 roky
Hodnotili se pomocí multiplexních imunoanalýz ve vzorcích mozkomíšního moku (CSF) a sekvence RNA v CSF, periferní krvi a vzorcích nádorové tkáně.
Časové okno: Až 30 dní po odstranění Rickhams
Až 30 dní po odstranění Rickhams

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jana L Portnow, MD, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

4. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

4. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22338 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2022-10170 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit