Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vícenásobné dávky viroterapie nervovými kmenovými buňkami (NSC-CRAd-S-pk7) pro léčbu recidivujících gliomů vysokého stupně

2. listopadu 2026 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze I více dávek onkolytické viroterapie na bázi nervových kmenových buněk (NSC-CRAd-S-pk7) podávané intracerebrálně pacientům s recidivujícími gliomy vysokého stupně

This phase I trial studies the safety of giving multiple intracerebral doses of NSC-CRAd-S-pk7 to treat patients with glioblastoma at first recurrence. NSC-CRAd-S-pk7 consists of neural stem cells that can target glioblastoma cells and carry a virus, which can kill cancer cells. Giving multiple doses of NSC-CRAd-S-pk7 may kill more tumor cells.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMARY OBJECTIVE:

I. Determine the recommended maximum tolerated number of cycles (MTC) of intracavitary (ICT) administered neural stem cell-expressing CRAd-S-pk7 (NSCCRAd-S-pk7) for phase II testing based on dose-limiting toxicities (DLTs), the overall toxicity profile, and activity in patients with recurrent high-grade glioma (HGG).

II. Describe and compare the weekly dosing schedule (Treatment Schedule 4) to an every 2 week dosing schedule (Treatment Schedule 4a) of intracerebrally administered NSC-CRAd-S-pk7 based on DLTs, the overall toxicity profile, and activity in patients with glioblastoma at first recurrence.

III. Determine the recommended phase 2 dose schedule based on the overall toxicity profile, and activity in patients with recurrent high grade gliomas

SECONDARY OBJECTIVES:

I. I. Assess for evidence of biologic activity (cytotoxicity and anti-tumor immune responses) in posttreatment tissue samples.

II. Assess for the presence of NSC and/or CRAd-S-pk7 in post-treatment tissue samples.

III. Assess for possible development of antibody and T cell responses to the NSCs and/or CRAd-S-pk7 in CSF and blood.

IV. Assess for evidence of possible migration of NSCs and/or CRAd-S-pk7 outside of the brain and if so, determine if viral shedding is occurring.

V. Determine the persistence and intracerebral distribution of the NSCs and/or CRAd-S-pk7 whenever permission is given to perform a brain autopsy on a study participant.

VI. Estimate the rates of disease response, progression-free survival at 6 months (PFS6mo) and overall survival at 9 months (OS9mo) for all study participants and separately for the cohorts of glioblastoma patients at first recurrence treated at the MTC administered once a week or every 2 weeks.

VII. Identify a molecular signature of vulnerability for predicting which glioma patients will benefit most from treatment with NSC-CRAd-S-pk7.

VIII. Describe and compare changes in immunosuppressive and immunostimulatory cytokines in CSF from study participants enrolled to Treatment Schedules 4 and 4a.

IX. Assess for the presence of exhausted T cell phenotypes in CSF samples and compare the degree of T cell exhaustion in study participants enrolled to Treatment Schedules 4 and 4a.

OUTLINE:

Patients undergo standard surgical resection, and during surgery the first dose of study agent is injected into the wall of the resection cavity. Patients then receive three additional doses every week or every two weeks via a catheter placed during surgery. A second catheter is placed in the cerebral ventricle to obtain serial samples of CSF for correlative studies. Two weeks after the last dose of study agent is administered, study participants undergo a second surgical procedure to remove the catheters and obtain post-treatment tissue samples for analysis.

FINANCIAL ASSISTANCE:

There is funding to help with the cost of transportation, lodging, and meals for participants who qualify for financial assistance.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jana L. Portnow, MD
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Pozastaveno
        • Northwestern University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27109
        • Zatím nenabíráme
        • Wake Forest University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Patient must be age >= 18 years

  • Patient has a Karnofsky performance status of >= 70%

  • Patient has a life expectancy of >= 3 months

    • When determining the maximum tolerated number of treatment cycles (MTC): patient has a histologically confirmed diagnosis of a grade 3 or 4 glioma (eg., glioblastoma, grade 4 astrocytoma, grade 3 astrocytoma, grade 3 oligodendroglioma). (This part of the study has been completed).
    • When enrolling to Treatment Schedules 4 and 4a: patient has glioblastoma at first recurrence.

  • Imaging studies show evidence of recurrent, supratentorial tumor(s).

  • Patient's high-grade glioma has recurred or progressed after prior treatment with brain radiation and temozolomide

  • The patient must be in need of surgery for tumor resection

  • Based on the neurosurgeon's judgment, there is no anticipated physical connection between the post-resection tumor cavity and the cerebral ventricles

  • Absolute neutrophil count (ANC) of >= 1000 cells/mm^3

  • Platelet count >= 100,000 cells/mm^3

  • Total bilirubin =< 2.0 mg/dl

  • Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) =< 4 times the institutional upper limit of normal

  • Serum creatinine =< the institutional upper limit of normal

  • At least 2 weeks from taking the last dose of a targeted agent

  • At least 4 weeks from the last dose of bevacizumab For temozolomide, an interval of 23 days is required from the last dose administered if the patient was recently treated with adjuvant temozolomide, consisting of temozolomide daily for 5 days, repeated every 28 days.

  • At least 2 weeks from taking the last dose of a targeted agent.

  • At least 4 weeks from the last dose of bevacizumab.

  • All significant toxicities from previous anticancer therapy must have stabilized to a new baseline or resolved.

  • All participants must have the ability to understand and the willingness to sign a written informed consent.

  • The effects of this treatment on a developing fetus are unknown. Therefore, female patients of childbearing potential and sexually-active male patients or who are able to impregnate their partner, must agree to use an effective method of contraception while participating in this study. Patients of childbearing potential must have a negative pregnancy test =< 2 week prior to registration.

Exclusion Criteria:

  • Patient has multi-focal disease.
  • Patient is receiving radiation, chemotherapy, or another investigational agent.
  • Patient has had prior therapy with neural stem cells.
  • Patient has not recovered from any toxicity (> grade 1) of prior therapies, except alopecia.
  • Patient is unable to undergo a brain MRI.
  • Patient has chronic or active viral infections of the central nervous system (CNS).
  • Patient has a coagulopathy or bleeding disorder.
  • Patient has an uncontrolled illness including ongoing or active infection.
  • Patient has another active malignancy.
  • Patient is pregnant or breastfeeding.
  • A patient has a serious medical or psychiatric illness that could, in the investigator's opinion, potentially interfere with the safety monitoring requirements and completion of treatment according to this protocol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Treatment (NSC-CRAd-S-pk7)

Patients undergo standard surgical resection, and during surgery the first dose of study agent is injected into the wall of the resection cavity. Patients then receive three additional doses every week or every two weeks (depending on when they enroll in the study) via a catheter that was placed during surgery
Postup: Resection

Undergo surgical resection

Ostatní jména:
  • Intracerebrální podávání NSC-CRAD-S-PK7 prostřednictvím intrakavitárního katétru
  • Odstranění vzorků CSF prostřednictvím katétru umístěného v boční mozkové komoře
Biologický: Neural Stem Cells-expressing CRAd-S-pk7

Given intracerebrally

Ostatní jména:
  • NSC načtené CRAd-S-pk7
  • NSC-CRAd-S-pk7
  • NSC-CRAd-S-pk7 Viroterapeutikum
  • NSC nabité CRAd-S-pk7
  • SC-CRAd-Survivin-pk7

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence of adverse events
Časové okno: Up to 30 days post removal of Rickhams

Assessed using the Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to 30 days post removal of Rickhams
Progression-free survival (PFS)
Časové okno: From the time of surgery to the event date of progression, assessed at 6 months]

Will estimate the rate 90% confidence interval (CI) for PFS at 6 months and use Kaplan Meier methods to estimate median PFS for all study participants as well as for the cohorts of glioblastoma (GBM) participants at first recurrence who will be treated with 4 doses of NSC-CRAd-S-pk7 given once a week or every two weeks.
From the time of surgery to the event date of progression, assessed at 6 months]

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenicita CRAd-S-pk7 (NSC-CRAd-S-pk7) exprimující nervové kmenové buňky
Časové okno: Až 30 dní po odstranění Rickhamse
Až 30 dní po odstranění Rickhamse
Hodnotili se pomocí multiplexních imunoanalýz ve vzorcích mozkomíšního moku (CSF) a sekvence RNA v CSF, periferní krvi a vzorcích nádorové tkáně.
Časové okno: Až 30 dní po odstranění Rickhams
Až 30 dní po odstranění Rickhams
NSC-CRAd-S-pk7 migration within the brain
Časové okno: Up to 30 days post removal of Rickhams

Neural stem-cells and/or free viral particles will be assessed in samples of post-treatment tissue samples.
Up to 30 days post removal of Rickhams
NSC-CRAd-S-pk7 migration outside the brain
Časové okno: Up to 30 days post removal of Rickhams

4. Neural stem-cells and/or free viral particles will be assessed in samples of CSF, peripheral blood, urine, oral and rectal mucosa (via swabbing), and skin at the injection site (also via swabbing).
Up to 30 days post removal of Rickhams
Disease response
Časové okno: Up to 2 years

Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria will be used to assess response on brain magnetic resonance imaging in all study participants who receive at least 80% of the planned doses of study treatment. Disease response will be similarly assessed for the cohorts of GBM participants at first recurrence who will be treated with 4 doses of NSC-CRAD-S-pk7 once a week or every two weeks.
Up to 2 years
Overall survival (OS)
Časové okno: From time of surgery to date of death, assessed at 9 months

Will estimate the rate 90% CI for OS at 9 months and use Kaplan Meier methods to estimate median OS for all study participants as well as for the cohorts of GBM participants at first recurrence who will be treated with 4 doses of NSC-CRAd-S-pk7 once a week or every two weeks.
From time of surgery to date of death, assessed at 9 months
Changes in HSPG and survivin expression
Časové okno: Baseline up to 2 years

Changes in survivin expression by immunohistochemistry IHC in pre- and post-treatment tissue to see if there is a relationship with disease response.
Baseline up to 2 years
Changes in immune cell populations
Časové okno: Baseline up to 2 years

Changes in immune cell populations in the tumor microenvironment in pre- and post-treatment tumor tissue samples will be assessed by Vectra Spectral Imaging.
Baseline up to 2 years
Changes in tumor growth
Časové okno: Baseline up to 2 years

Develop a biomathematical model for predicting tumor response to study treatment.
Baseline up to 2 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jana L Portnow, MD, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

7. února 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

7. února 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2026

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22338
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 22338 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2022-10170 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit