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Dosi multiple di viroterapia con cellule staminali neurali (NSC-CRAd-S-pk7) per il trattamento dei gliomi ricorrenti di alto grado

13 marzo 2024 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Uno studio di fase I su dosi multiple di viroterapia oncolitica basata su cellule staminali neurali (NSC-CRAd-S-pk7) somministrata per via intracerebrale a pazienti con gliomi ricorrenti di alto grado

Questo studio di fase I studia l'effetto di dosi multiple di NSC-CRAd-S-pk7 nel trattamento di pazienti con gliomi di alto grado che sono recidivati. NSC-CRAd-S-pk7 è costituito da cellule staminali neurali che trasportano un virus, che può uccidere le cellule tumorali. Dare dosi multiple di NSC-CRAd-S-pk7 può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare il numero massimo tollerato raccomandato di cicli (MTC) di cellule staminali neurali somministrate per via intracavitaria (ICT) che esprimono CRAd-S-pk7 (NSCCRAd-S-pk7) per i test di fase II basati sulle tossicità dose-limitanti (DLT), il profilo di tossicità generale e l'attività nei pazienti con glioma ricorrente di alto grado (HGG).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Misurare il possibile sviluppo di risposte anticorpali e delle cellule T alle cellule staminali neurali (NSC) e/o al virus oncolitico nel liquido cerebrospinale (CSF), fluido della cavità di resezione (se possibile ottenuto mediante aspirazione prima della somministrazione dell'agente in studio attraverso l'ICT Rickham ), e sangue.

II. Valutare la biodistribuzione intracerebrale di NSC-CRAd-S-pk7 quando viene concesso il permesso di eseguire un'autopsia cerebrale su un partecipante allo studio.

III. Identificare le prove di una possibile migrazione di NSC al di fuori del cervello, la presenza di particelle virali e/o sia nel liquido cerebrospinale che nel sangue.

IV. Stimare i tassi di risposta alla malattia utilizzando i criteri modificati di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO), la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS6 mesi), la sopravvivenza globale a 9 mesi (OS9 mesi) e la PFS mediana e l'OS nei pazienti con HGG ricorrenti, e stimare i tassi di risposta alla malattia, PFS6 mesi e OS9 mesi per la coorte di 12 pazienti con GBM alla prima o seconda recidiva che saranno trattati presso l'MTC.

V. Valutare i cambiamenti nell'HSPG e nell'espressione di sopravvivenza nel trattamento dei campioni di tessuto tumorale pre e post trattamento.

VI. Identifica i possibili meccanismi di fuga immunitaria analizzando i cambiamenti della popolazione di cellule immunitarie nel microambiente tumorale (TME) in campioni di tessuto tumorale pre e post trattamento.

VII. Generare un modello biomatematico per descrivere i cambiamenti temporali spaziali nella crescita del tumore che possono prevedere l'effetto di NSC-CRAd-S-pk7 sulla risposta del tumore in base alle misurazioni della risonanza magnetica (MRI).

SCHEMA:

I pazienti vengono sottoposti a resezione chirurgica standard di cura. I pazienti ricevono quindi NSC-CRAd-S-pk7 per via intracerebrale per 10 minuti una volta alla settimana (QW) per un massimo di 4 dosi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 3 e 6 mesi e successivamente ogni anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jana L. Portnow

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente deve avere un'età >= 18 anni
  • Il paziente ha un performance status secondo Karnofsky >= 70%
  • Il paziente ha un'aspettativa di vita >= 3 mesi
  • Il paziente ha una diagnosi istologicamente confermata di un glioma di grado III o IV (inclusi glioblastoma, astrocitoma anaplastico, gliosarcoma, oligodendroglioma anaplastico, oligoastrocitoma anaplastico, non altrimenti specificato [NAS]) o ha una precedente diagnosi istologicamente confermata di un grado II glioma e ora ha reperti radiografici coerenti con un glioma di alto grado (grado III o IV)
  • Gli studi di imaging mostrano evidenza di tumore(i) sopratentoriale(i) ricorrente(i). La presenza di tumore sottotentoriale è consentita se il paziente ha anche una malattia sopratentoriale suscettibile di posizionamento di un catetere Rickham intracavitario
  • Il glioma di alto grado del paziente si è ripresentato o è progredito dopo un precedente trattamento con radiazioni cerebrali e temozolomide
  • Il paziente deve essere sottoposto a intervento chirurgico per la resezione del tumore
  • Sulla base del giudizio del neurochirurgo, non è prevista alcuna connessione fisica tra la cavità tumorale post-resezione e i ventricoli cerebrali
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000 cellule/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000 cellule/mm^3
  • Bilirubina totale =< 2,0 mg/dl
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) = < 4 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina sierica =< il limite superiore istituzionale della norma
  • Devono essere trascorse almeno 6 settimane dall'assunzione di un regime chemioterapico contenente nitrosourea
  • Almeno 4 settimane dal completamento di un regime chemioterapico citotossico non contenente nitrosourea (eccetto temozolomide: è richiesto solo un intervallo di 23 giorni dall'ultima dose somministrata quando il paziente è stato recentemente trattato con il regime standard di temozolomide giornaliero per 5 giorni, ripetuto ogni 28 giorni)
  • Almeno 2 settimane dall'assunzione dell'ultima dose di un agente mirato
  • Almeno 4 settimane dall'ultima dose di bevacizumab
  • Non c'è limite al numero di terapie precedenti per l'arruolamento durante l'escalation del programma di trattamento; tuttavia, una volta identificato il programma di trattamento massimo tollerato, l'ulteriore arruolamento per completare l'obiettivo di acquisizione di 12 partecipanti trattati al programma di trattamento massimo tollerato sarà limitato ai pazienti con glioblastoma alla prima o alla seconda recidiva
  • Tutti i partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
  • Gli effetti di questo trattamento su un feto in via di sviluppo non sono noti. Pertanto, le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la partecipazione a questo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo = < 2 settimane prima della registrazione

Criteri di esclusione:

  • Il paziente presenta anticorpi anti-antigene leucocitario umano (HLA) specifici per gli antigeni HLA di classe I (A*01, A*31, B*07, B*15, C*07) espressi dalle cellule staminali neurali
  • Il paziente sta ricevendo radiazioni, chemioterapia o un altro agente sperimentale
  • Il paziente ha avuto una precedente terapia con cellule staminali neurali
  • Il paziente non si è ripreso da alcuna tossicità (> grado 1) delle terapie precedenti, ad eccezione dell'alopecia
  • Il paziente non è in grado di sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale
  • Il paziente ha infezioni virali croniche o attive del sistema nervoso centrale (SNC)
  • Il paziente ha una coagulopatia o un disturbo della coagulazione
  • Il paziente ha una malattia incontrollata inclusa un'infezione in corso o attiva
  • Il paziente ha un altro tumore maligno attivo
  • La paziente è incinta o sta allattando
  • Un paziente ha una grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con i requisiti di monitoraggio della sicurezza e il completamento del trattamento secondo questo protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (NSC-CRAd-S-pk7)
I pazienti vengono sottoposti a resezione chirurgica standard di cura. I pazienti ricevono quindi NSC-CRAd-S-pk7 per via intracerebrale nell'arco di 10 minuti QW per un massimo di 4 dosi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Procedura: Resezione
Sottoponiti a resezione chirurgica
Altri nomi:
  • Resezione chirurgica
Biologico: Cellule staminali neurali che esprimono CRAd-S-pk7
Dato intracerebralmente
Altri nomi:
  • NSC caricati con CRAd-S-pk7
  • NSC-CRAd-S-pk7
  • NSC-CRAd-S-pk7 Viroterapeutico
  • SC-CRAd-Survivin-pk7

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la rimozione di Rickham
Valutato utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0.
Fino a 30 giorni dopo la rimozione di Rickham

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunogenicità delle cellule staminali neurali che esprimono CRAd-S-pk7 (NSC-CRAd-S-pk7)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la rimozione di Rickham
Fino a 30 giorni dopo la rimozione di Rickham
Migrazione NSC-CRAd-S-pk7 all'interno del cervello
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la rimozione di Rickham
Fino a 30 giorni dopo la rimozione di Rickham
Migrazione NSC-CRAd-S-pk7 fuori dal cervello
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la rimozione di Rickham
Fino a 30 giorni dopo la rimozione di Rickham
Risposta alla malattia
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutazione della risposta in neuro-oncologia I criteri saranno utilizzati per valutare la risposta alla risonanza magnetica cerebrale in tutti i partecipanti allo studio che ricevono almeno l'80% delle dosi pianificate del trattamento in studio. La risposta alla malattia sarà valutata in modo simile per la coorte di 12 partecipanti al glioblastoma (GBM) alla prima o alla seconda recidiva che saranno trattati al numero massimo tollerato di cicli (MTC).
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal momento dell'intervento chirurgico alla data dell'evento di progressione, valutata a 6 mesi
Stimerà l'intervallo di confidenza (CI) del 90% per la PFS a 6 mesi e utilizzerà i metodi di Kaplan Meier per stimare la PFS mediana per tutti i partecipanti allo studio, nonché per la coorte di 12 partecipanti al GBM alla prima o alla seconda recidiva che saranno trattati al MTC.
Dal momento dell'intervento chirurgico alla data dell'evento di progressione, valutata a 6 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal momento dell'intervento alla data del decesso, valutato a 9 mesi
Stimerà il tasso di IC al 90% per l'OS a 9 mesi e utilizzerà i metodi di Kaplan Meier per stimare l'OS mediana per tutti i partecipanti allo studio e per la coorte di 12 partecipanti GBM alla prima o seconda recidiva che saranno trattati presso l'MTC.
Dal momento dell'intervento alla data del decesso, valutato a 9 mesi
Cambiamenti nell'HSPG e nell'espressione di sopravvivenza
Lasso di tempo: Linea di base fino a 2 anni
Cambiamenti nell'HSPG e nell'espressione di sopravvivenza mediante immunoistochimica IHC nel tessuto pre e post trattamento per vedere se esiste una relazione con la risposta alla malattia.
Linea di base fino a 2 anni
Cambiamenti nelle popolazioni di cellule immunitarie
Lasso di tempo: Linea di base fino a 2 anni
I cambiamenti nelle popolazioni di cellule immunitarie nel microambiente tumorale nei campioni di tessuto tumorale pre e post trattamento saranno valutati mediante Vectra Spectral Imaging.
Linea di base fino a 2 anni
Cambiamenti nella crescita del tumore
Lasso di tempo: Linea di base fino a 2 anni
Sviluppare un modello biomatematico per prevedere la risposta del tumore allo studio del trattamento.
Linea di base fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jana L Portnow, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

7 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

7 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

1 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22338 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2022-10170 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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