Meerdere doses neurale stamcelvirotherapie (NSC-CRAd-S-pk7) voor de behandeling van recidiverende hooggradige gliomen

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet >= 18 jaar oud zijn
• Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus van >= 70%
• Patiënt heeft een levensverwachting van >= 3 maanden
• Patiënt heeft een histologisch bevestigde diagnose van een graad III of IV glioom (inclusief glioblastoom, anaplastisch astrocytoom, gliosarcoom, anaplastisch oligodendroglioom, anaplastisch oligoastrocytoom, niet anders gespecificeerd [NOS]), of heeft een eerdere, histologisch bevestigde, diagnose van een graad II glioom en heeft nu radiografische bevindingen die overeenkomen met een hooggradig glioom (graad III of IV)
• Beeldvormingsstudies tonen bewijs van recidiverende, supratentoriale tumor(en). De aanwezigheid van een infratentoriale tumor is toegestaan ​​als de patiënt ook een supratentoriale ziekte heeft die vatbaar is voor plaatsing van een intracavitaire Rickham-katheter
• Het hooggradige glioom van de patiënt is teruggekomen of verergerd na eerdere behandeling met hersenbestraling en temozolomide
• De patiënt moet geopereerd worden voor tumorresectie
• Op basis van het oordeel van de neurochirurg is er geen verwachte fysieke verbinding tussen de tumorholte na resectie en de hersenventrikels
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) van >= 1000 cellen/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dl
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 4 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinine =< de institutionele bovengrens van normaal
• Er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken sinds het nemen van een nitroso-ureum bevattende chemotherapie
• Ten minste 4 weken na voltooiing van een niet-nitrosoureumbevattend cytotoxisch chemotherapieregime (behalve temozolomide: er is slechts een interval van 23 dagen nodig vanaf de laatste toegediende dosis wanneer de patiënt onlangs is behandeld met het standaard temozolomide-regime van dagelijks gedurende 5 dagen, herhaald elke 28 dagen)
• Ten minste 2 weken na inname van de laatste dosis van een gericht middel
• Ten minste 4 weken na de laatste dosis bevacizumab
• Er is geen limiet aan het aantal eerdere therapieën voor inschrijving tijdens escalatie van het behandelingsschema; Zodra echter het maximaal getolereerde behandelschema is vastgesteld, zal verdere inschrijving om het opbouwdoel van 12 deelnemers te voltooien die volgens het maximaal getolereerde behandelschema worden behandeld, worden beperkt tot glioblastoompatiënten bij het eerste of tweede recidief
• Alle deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• De effecten van deze behandeling op een zich ontwikkelende foetus zijn onbekend. Daarom moeten vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannelijke patiënten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens deelname aan dit onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben =< 2 week voor aanmelding

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft antilichamen tegen humaan leukocytenantigeen (HLA) die specifiek zijn voor HLA klasse I-antigenen (A*01, A*31, B*07, B*15, C*07) die tot expressie worden gebracht door de neurale stamcellen
• De patiënt krijgt bestraling, chemotherapie of een ander onderzoeksmiddel
• Patiënt is eerder behandeld met neurale stamcellen
• Patiënt is niet hersteld van enige toxiciteit (> graad 1) van eerdere therapieën, behalve alopecia
• Patiënt kan geen hersen-MRI ondergaan
• Patiënt heeft chronische of actieve virale infecties van het centrale zenuwstelsel (CZS)
• Patiënt heeft een coagulopathie of bloedingsstoornis
• Patiënt heeft een ziekte die niet onder controle is, waaronder een aanhoudende of actieve infectie
• Patiënt heeft een andere actieve maligniteit
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
• Een patiënt heeft een ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de vereisten voor veiligheidsbewaking en voltooiing van de behandeling volgens dit protocol kan verstoren