Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Useita hermoston kantasoluviroterapian annoksia (NSC-CRad-S-pk7) toistuvien korkea-asteisten glioomien hoitoon

maanantai 2. marraskuuta 2026 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaiheen I tutkimus useista hermoston kantasolupohjaisen onkolyyttisen viroterapian (NSC-CRad-S-pk7) annoksista annettuna aivosisäisesti potilaille, joilla on toistuvia korkea-asteisia glioomia

This phase I trial studies the safety of giving multiple intracerebral doses of NSC-CRAd-S-pk7 to treat patients with glioblastoma at first recurrence. NSC-CRAd-S-pk7 consists of neural stem cells that can target glioblastoma cells and carry a virus, which can kill cancer cells. Giving multiple doses of NSC-CRAd-S-pk7 may kill more tumor cells.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PRIMARY OBJECTIVE:

I. Determine the recommended maximum tolerated number of cycles (MTC) of intracavitary (ICT) administered neural stem cell-expressing CRAd-S-pk7 (NSCCRAd-S-pk7) for phase II testing based on dose-limiting toxicities (DLTs), the overall toxicity profile, and activity in patients with recurrent high-grade glioma (HGG).

II. Describe and compare the weekly dosing schedule (Treatment Schedule 4) to an every 2 week dosing schedule (Treatment Schedule 4a) of intracerebrally administered NSC-CRAd-S-pk7 based on DLTs, the overall toxicity profile, and activity in patients with glioblastoma at first recurrence.

III. Determine the recommended phase 2 dose schedule based on the overall toxicity profile, and activity in patients with recurrent high grade gliomas

SECONDARY OBJECTIVES:

I. I. Assess for evidence of biologic activity (cytotoxicity and anti-tumor immune responses) in posttreatment tissue samples.

II. Assess for the presence of NSC and/or CRAd-S-pk7 in post-treatment tissue samples.

III. Assess for possible development of antibody and T cell responses to the NSCs and/or CRAd-S-pk7 in CSF and blood.

IV. Assess for evidence of possible migration of NSCs and/or CRAd-S-pk7 outside of the brain and if so, determine if viral shedding is occurring.

V. Determine the persistence and intracerebral distribution of the NSCs and/or CRAd-S-pk7 whenever permission is given to perform a brain autopsy on a study participant.

VI. Estimate the rates of disease response, progression-free survival at 6 months (PFS6mo) and overall survival at 9 months (OS9mo) for all study participants and separately for the cohorts of glioblastoma patients at first recurrence treated at the MTC administered once a week or every 2 weeks.

VII. Identify a molecular signature of vulnerability for predicting which glioma patients will benefit most from treatment with NSC-CRAd-S-pk7.

VIII. Describe and compare changes in immunosuppressive and immunostimulatory cytokines in CSF from study participants enrolled to Treatment Schedules 4 and 4a.

IX. Assess for the presence of exhausted T cell phenotypes in CSF samples and compare the degree of T cell exhaustion in study participants enrolled to Treatment Schedules 4 and 4a.

OUTLINE:

Patients undergo standard surgical resection, and during surgery the first dose of study agent is injected into the wall of the resection cavity. Patients then receive three additional doses every week or every two weeks via a catheter placed during surgery. A second catheter is placed in the cerebral ventricle to obtain serial samples of CSF for correlative studies. Two weeks after the last dose of study agent is administered, study participants undergo a second surgical procedure to remove the catheters and obtain post-treatment tissue samples for analysis.

FINANCIAL ASSISTANCE:

There is funding to help with the cost of transportation, lodging, and meals for participants who qualify for financial assistance.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jana L. Portnow, MD
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Keskeytetty
        • Northwestern University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27109
        • Ei vielä rekrytointia
        • Wake Forest University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Patient must be age >= 18 years

  • Patient has a Karnofsky performance status of >= 70%

  • Patient has a life expectancy of >= 3 months

    • When determining the maximum tolerated number of treatment cycles (MTC): patient has a histologically confirmed diagnosis of a grade 3 or 4 glioma (eg., glioblastoma, grade 4 astrocytoma, grade 3 astrocytoma, grade 3 oligodendroglioma). (This part of the study has been completed).
    • When enrolling to Treatment Schedules 4 and 4a: patient has glioblastoma at first recurrence.

  • Imaging studies show evidence of recurrent, supratentorial tumor(s).

  • Patient's high-grade glioma has recurred or progressed after prior treatment with brain radiation and temozolomide

  • The patient must be in need of surgery for tumor resection

  • Based on the neurosurgeon's judgment, there is no anticipated physical connection between the post-resection tumor cavity and the cerebral ventricles

  • Absolute neutrophil count (ANC) of >= 1000 cells/mm^3

  • Platelet count >= 100,000 cells/mm^3

  • Total bilirubin =< 2.0 mg/dl

  • Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) =< 4 times the institutional upper limit of normal

  • Serum creatinine =< the institutional upper limit of normal

  • At least 2 weeks from taking the last dose of a targeted agent

  • At least 4 weeks from the last dose of bevacizumab For temozolomide, an interval of 23 days is required from the last dose administered if the patient was recently treated with adjuvant temozolomide, consisting of temozolomide daily for 5 days, repeated every 28 days.

  • At least 2 weeks from taking the last dose of a targeted agent.

  • At least 4 weeks from the last dose of bevacizumab.

  • All significant toxicities from previous anticancer therapy must have stabilized to a new baseline or resolved.

  • All participants must have the ability to understand and the willingness to sign a written informed consent.

  • The effects of this treatment on a developing fetus are unknown. Therefore, female patients of childbearing potential and sexually-active male patients or who are able to impregnate their partner, must agree to use an effective method of contraception while participating in this study. Patients of childbearing potential must have a negative pregnancy test =< 2 week prior to registration.

Exclusion Criteria:

  • Patient has multi-focal disease.
  • Patient is receiving radiation, chemotherapy, or another investigational agent.
  • Patient has had prior therapy with neural stem cells.
  • Patient has not recovered from any toxicity (> grade 1) of prior therapies, except alopecia.
  • Patient is unable to undergo a brain MRI.
  • Patient has chronic or active viral infections of the central nervous system (CNS).
  • Patient has a coagulopathy or bleeding disorder.
  • Patient has an uncontrolled illness including ongoing or active infection.
  • Patient has another active malignancy.
  • Patient is pregnant or breastfeeding.
  • A patient has a serious medical or psychiatric illness that could, in the investigator's opinion, potentially interfere with the safety monitoring requirements and completion of treatment according to this protocol.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Treatment (NSC-CRAd-S-pk7)

Patients undergo standard surgical resection, and during surgery the first dose of study agent is injected into the wall of the resection cavity. Patients then receive three additional doses every week or every two weeks (depending on when they enroll in the study) via a catheter that was placed during surgery
Menettely: Resection

Undergo surgical resection

Muut nimet:
  • NSC-CRAD-S-PK7: n intracerebraal-antaminen intravitaarisen katetrin kautta
  • CSF -näytteiden poistaminen katetrin kautta, joka on sijoitettu sivuttaiskammioon
Biologinen: Neural Stem Cells-expressing CRAd-S-pk7

Given intracerebrally

Muut nimet:
  • CRAd-S-pk7 ladatut NSC:t
  • NSC-CRad-S-pk7
  • NSC-CRad-S-pk7 Viroterapeuttinen
  • NSC:t, joissa on CRAd-S-pk7
  • SC-CRad-Survivin-pk7

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Incidence of adverse events
Aikaikkuna: Up to 30 days post removal of Rickhams

Assessed using the Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to 30 days post removal of Rickhams
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: From the time of surgery to the event date of progression, assessed at 6 months]

Will estimate the rate 90% confidence interval (CI) for PFS at 6 months and use Kaplan Meier methods to estimate median PFS for all study participants as well as for the cohorts of glioblastoma (GBM) participants at first recurrence who will be treated with 4 doses of NSC-CRAd-S-pk7 given once a week or every two weeks.
From the time of surgery to the event date of progression, assessed at 6 months]

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hermoston kantasoluja ilmentävät CRAd-S-pk7 (NSC-CRad-S-pk7) immunogeenisyys
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää Rickhamsin poistamisen jälkeen
Jopa 30 päivää Rickhamsin poistamisen jälkeen
Arvioidaan käyttämällä multipleksi-immunomääritystä aivo-selkäydinnesteen (CSF) näytteissä ja RNA-sekvensointiin CSF: ssä, perifeerisessä veressä ja kasvainkudosnäytteissä.
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää Rickhamsin poistaminen
Enintään 30 päivää Rickhamsin poistaminen
NSC-CRAd-S-pk7 migration within the brain
Aikaikkuna: Up to 30 days post removal of Rickhams

Neural stem-cells and/or free viral particles will be assessed in samples of post-treatment tissue samples.
Up to 30 days post removal of Rickhams
NSC-CRAd-S-pk7 migration outside the brain
Aikaikkuna: Up to 30 days post removal of Rickhams

4. Neural stem-cells and/or free viral particles will be assessed in samples of CSF, peripheral blood, urine, oral and rectal mucosa (via swabbing), and skin at the injection site (also via swabbing).
Up to 30 days post removal of Rickhams
Disease response
Aikaikkuna: Up to 2 years

Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria will be used to assess response on brain magnetic resonance imaging in all study participants who receive at least 80% of the planned doses of study treatment. Disease response will be similarly assessed for the cohorts of GBM participants at first recurrence who will be treated with 4 doses of NSC-CRAD-S-pk7 once a week or every two weeks.
Up to 2 years
Overall survival (OS)
Aikaikkuna: From time of surgery to date of death, assessed at 9 months

Will estimate the rate 90% CI for OS at 9 months and use Kaplan Meier methods to estimate median OS for all study participants as well as for the cohorts of GBM participants at first recurrence who will be treated with 4 doses of NSC-CRAd-S-pk7 once a week or every two weeks.
From time of surgery to date of death, assessed at 9 months
Changes in HSPG and survivin expression
Aikaikkuna: Baseline up to 2 years

Changes in survivin expression by immunohistochemistry IHC in pre- and post-treatment tissue to see if there is a relationship with disease response.
Baseline up to 2 years
Changes in immune cell populations
Aikaikkuna: Baseline up to 2 years

Changes in immune cell populations in the tumor microenvironment in pre- and post-treatment tumor tissue samples will be assessed by Vectra Spectral Imaging.
Baseline up to 2 years
Changes in tumor growth
Aikaikkuna: Baseline up to 2 years

Develop a biomathematical model for predicting tumor response to study treatment.
Baseline up to 2 years

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jana L Portnow, MD, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 2. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 7. helmikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 7. helmikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 4. marraskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. marraskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 22338
  • P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 22338 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2022-10170 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa