Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multiple doser af neural stamcelle viroterapi (NSC-CRAd-S-pk7) til behandling af tilbagevendende højgradige gliomer

4. september 2026 opdateret af: City of Hope Medical Center

Et fase I-studie af multiple doser af neural stamcelle-baseret onkolytisk viroterapi (NSC-CRAd-S-pk7) administreret intracerebralt til patienter med tilbagevendende højgradige gliomer

Dette fase I-forsøg studerer effekten af ​​flere doser af NSC-CRAd-S-pk7 til behandling af patienter med højgradige gliomer, der er vendt tilbage (tilbagevendende). NSC-CRAd-S-pk7 består af neurale stamceller, der bærer en virus, som kan dræbe kræftceller. At give flere doser af NSC-CRAd-S-pk7 kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. Bestem det anbefalede maksimale tolererede antal cyklusser (MTC) af intrakavitære (ICT) administrerede neurale stamceller, der udtrykker CRAd-S-pk7 (NSCCRAd-S-pk7) til fase II-testning baseret på dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), den overordnede toksicitetsprofil og aktivitet hos patienter med recidiverende højgradigt gliom (HGG).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Mål mulig udvikling af antistof- og T-celleresponser på de neurale stamceller (NSC'er) og/eller det onkolytiske virus i cerebrospinalvæske (CSF), resektionshulevæske (når det er muligt opnået ved aspiration før administration af undersøgelsesmiddel gennem ICT Rickham ), og blod.

II. Evaluer den intracerebrale biodistribution af NSC-CRAd-S-pk7, når der gives tilladelse til at udføre en hjerneobduktion af en undersøgelsesdeltager.

III. Identificer tegn på mulig NSC-migrering uden for hjernen, tilstedeværelsen af ​​virale partikler og/eller både i CSF og blod.

IV. Estimer frekvensen af ​​sygdomsrespons ved hjælp af modificerede Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier, progressionsfri overlevelse efter 6 måneder (PFS6 måneder), samlet overlevelse efter 9 måneder (OS9 måneder) og median PFS og OS hos de tilbagevendende HGG-patienter, og estimere frekvensen af ​​sygdomsrespons, PFS6 måneder og OS9 måneder for kohorten af ​​12 GBM-patienter ved første eller anden recidiv, som vil blive behandlet på MTC.

V. Vurder ændringer i HSPG og survivinekspression i behandling med tumorvævsprøver før og efter behandling.

VI. Identificer mulige mekanismer for immunflugt ved at analysere immuncellepopulationsændringer i tumormikromiljøet (TME) i tumorvævsprøver før og efter behandling.

VII. Generer en biomatematisk model til at beskrive rumlige tidsmæssige ændringer i tumorvækst, der kan forudsige effekten af ​​NSC-CRAd-S-pk7 på tumorrespons baseret på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) målinger.

OMRIDS:

Patienter gennemgår standardbehandling kirurgisk resektion. Patienterne modtager derefter NSC-CRAd-S-pk7 intracerebralt over 10 minutter én gang om ugen (QW) i op til 4 doser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 3 og 6 måneder og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jana L. Portnow, MD
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Suspenderet
        • Northwestern University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27109
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Wake Forest University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten skal være >= 18 år
  • Patienten har en Karnofsky præstationsstatus på >= 70 %
  • Patienten har en forventet levetid på >= 3 måneder
  • Patienten har histologisk bekræftet diagnose af et grad III eller IV gliom (herunder glioblastom, anaplastisk astrocytom, gliosarkom, anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk oligoastrocytom, ikke andet specificeret [NOS]), eller har en tidligere, histologisk bekræftet grad, diagnose II gliom og har nu radiografiske fund, der stemmer overens med et højgradigt gliom (grad III eller IV)
  • Billeddiagnostiske undersøgelser viser tegn på tilbagevendende, supratentoriale tumor(er). Tilstedeværelsen af ​​infratentorial tumor er tilladt, hvis patienten også har supratentorial sygdom, der er modtagelig for anbringelse af et intrakavitært Rickham-kateter
  • Patientens højgradige gliom er vendt tilbage eller udviklet sig efter tidligere behandling med hjernestråling og temozolomid
  • Patienten skal have behov for operation for tumorresektion
  • Baseret på neurokirurgens vurdering er der ingen forventet fysisk forbindelse mellem post-resektions tumorhulen og cerebrale ventrikler
  • Absolut neutrofiltal (ANC) på >= 1000 celler/mm^3
  • Blodpladetal >= 100.000 celler/mm^3
  • Total bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) =< 4 gange den institutionelle øvre grænse for normal
  • Serumkreatinin =< den institutionelle øvre normalgrænse
  • Der skal være gået mindst 6 uger, siden du tog en kemoterapi-kur indeholdende nitrosourea
  • Mindst 4 uger siden afslutningen af ​​et ikke-nitrosourinstofholdigt cytotoksisk kemoterapiregime (undtagen temozolomid: kun et interval på 23 dage er påkrævet fra den sidste administrerede dosis, når patienten for nylig er blevet behandlet med standard temozolomidregimen på dagligt i 5 dage, gentaget hver 28. dag)
  • Mindst 2 uger efter at have taget den sidste dosis af et målrettet middel
  • Mindst 4 uger fra sidste dosis af bevacizumab
  • Der er ingen grænse for antallet af tidligere terapier til tilmelding under behandlingsplaneskalering; men når den maksimalt tolererede behandlingsplan er blevet identificeret, vil yderligere tilmelding for at fuldføre optjeningsmålet på 12 deltagere behandlet med den maksimalt tolererede behandlingsplan være begrænset til glioblastompatienter ved første eller anden recidiv
  • Alle deltagere skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
  • Virkningerne af denne behandling på et udviklende foster er ukendte. Derfor skal kvindelige patienter i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mandlige patienter acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de deltager i denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest =< 2 uger før registrering

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har anti-humant leukocytantigen (HLA) antistoffer, der er specifikke for HLA klasse I antigener (A*01, A*31, B*07, B*15, C*07) udtrykt af de neurale stamceller
  • Patienten modtager stråling, kemoterapi eller et andet forsøgsmiddel
  • Patienten har tidligere haft behandling med neurale stamceller
  • Patienten er ikke kommet sig efter nogen toksicitet (> grad 1) af tidligere behandlinger, undtagen alopeci
  • Patienten er ikke i stand til at gennemgå en hjerne-MR
  • Patienten har kroniske eller aktive virusinfektioner i centralnervesystemet (CNS)
  • Patienten har en koagulopati eller blødningsforstyrrelse
  • Patienten har en ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion
  • Patienten har en anden aktiv malignitet
  • Patienten er gravid eller ammer
  • En patient har en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre sikkerhedsovervågningskravene og afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (NSC-crad-S-PK7)
Patienter gennemgår standard kirurgisk resektion, og under operationen injiceres den første dosis af studieagent i væggen i resektionshulen. Patienter modtager derefter tre yderligere doser hver uge eller hver anden uge (afhængigt af når de tilmelder sig undersøgelsen) via et kateter, der blev anbragt under operationen
Procedure: Resektion
Gennemgå kirurgisk resektion
Andre navne:
  • Intracerebral administration af NSC-crad-S-PK7 via intracavitært kateter
  • Fjernelse af CSF -prøver via et kateter placeret i den laterale cerebrale ventrikel
Biologisk: Neurale stamceller, der udtrykker CRAd-S-pk7
Gives intracerebralt
Andre navne:
  • CRAd-S-pk7 indlæste NSC'er
  • NSC-CRAd-S-pk7
  • NSC-CRAd-S-pk7 Viroterapeutisk
  • NSC'er indlæst med CRAd-S-pk7
  • SC-CRAd-Survivin-pk7

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter fjernelse af Rickhams
Vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Op til 30 dage efter fjernelse af Rickhams
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra operationstidspunktet til begivenhedsdatoen for progression, vurderet efter 6 måneder]
Vil estimere satsen 90% konfidensinterval (CI) for PFS efter 6 måneder og bruge Kaplan Meier-metoder til at estimere median PFS for alle undersøgelsesdeltagere såvel som for kohorterne af glioblastoma (GBM) deltagere ved første gentagelse, der vil blive behandlet med 4 doser af NSC-crad-S-PK7 givet en gang om ugen eller hver to uger.
Fra operationstidspunktet til begivenhedsdatoen for progression, vurderet efter 6 måneder]

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neurale stamceller, der udtrykker CRAd-S-pk7 (NSC-CRAd-S-pk7) immunogenicitet
Tidsramme: Op til 30 dage efter fjernelse af Rickhams
Op til 30 dage efter fjernelse af Rickhams
Ændringer i tumorvækst
Tidsramme: Baseline op til 2 år
Udvikle en biomatematisk model til at forudsige tumorrespons på undersøgelsesbehandling.
Baseline op til 2 år
NSC-crad-S-PK7 migration i hjernen
Tidsramme: Op til 30 dage efter fjernelse af Rickhams
Neurale stamceller og/eller frie virale partikler vurderes i prøver af efterbehandlingsvævsprøver.
Op til 30 dage efter fjernelse af Rickhams
NSC-crad-S-PK7 migration uden for hjernen
Tidsramme: Op til 30 dage efter fjernelse af Rickhams
4. neurale stamceller og/eller frie virale partikler vil blive vurderet i prøver af CSF, perifert blod, urin, oral og rektal slimhinde (via swabbing) og hud på injektionsstedet (også via swabbing).
Op til 30 dage efter fjernelse af Rickhams
Sygdomsrespons
Tidsramme: Op til 2 år
Responsvurdering i neuro-onkologikriterier vil blive brugt til at vurdere respons på hjernens magnetiske resonansafbildning i alle undersøgelsesdeltagere, der modtager mindst 80% af de planlagte doser af studiebehandling. Sygdomsrespons vurderes på lignende måde for kohorterne for GBM-deltagere ved første tilbagefald, der vil blive behandlet med 4 doser af NSC-crad-S-PK7 en gang om ugen eller hver anden uge.
Op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra operationstidspunktet til dødsdato vurderet 9 måneder
Vil estimere satsen 90% CI for OS efter 9 måneder og bruge Kaplan Meier-metoder til at estimere median OS for alle undersøgelsesdeltagere såvel som for kohorterne af GBM-deltagere ved første gentagelse, der vil blive behandlet med 4 doser af NSC-CRAD-S-PK7 en gang om ugen eller hver anden uge.
Fra operationstidspunktet til dødsdato vurderet 9 måneder
Ændringer i HSPG og Survivin Expression
Tidsramme: Baseline op til 2 år
Ændringer i overlevelsesekspression ved immunohistokemi IHC i præ- og efterbehandlingsvæv for at se, om der er et forhold til sygdomsrespons.
Baseline op til 2 år
Ændringer i immuncellepopulationer
Tidsramme: Baseline op til 2 år
Ændringer i immuncellepopulationer i tumormikromiljøet i tumorvævsprøver før og efter behandling vurderes ved Vectra Spectral Imaging.
Baseline op til 2 år
Evalueret anvendelse af multiplex-immunoassays i cerebrospinalvæske (CSF) -prøver og RNA-sekventering i CSF, perifert blod og tumorvævsprøver.
Tidsramme: Op til 30 dage efter fjernelse af Rickhams
Op til 30 dage efter fjernelse af Rickhams

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jana L Portnow, MD, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

4. august 2027

Studieafslutning (Anslået)

4. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2021

Først opslået (Faktiske)

1. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22338 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2022-10170 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner