Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wielokrotne dawki wiroterapii nerwowych komórek macierzystych (NSC-CRAd-S-pk7) w leczeniu nawracających glejaków o wysokim stopniu złośliwości

2 listopada 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie fazy I wielokrotnych dawek onkolitycznej wirusoterapii opartej na nerwowych komórkach macierzystych (NSC-CRAd-S-pk7) podawanej śródmózgowo pacjentom z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości

This phase I trial studies the safety of giving multiple intracerebral doses of NSC-CRAd-S-pk7 to treat patients with glioblastoma at first recurrence. NSC-CRAd-S-pk7 consists of neural stem cells that can target glioblastoma cells and carry a virus, which can kill cancer cells. Giving multiple doses of NSC-CRAd-S-pk7 may kill more tumor cells.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PRIMARY OBJECTIVE:

I. Determine the recommended maximum tolerated number of cycles (MTC) of intracavitary (ICT) administered neural stem cell-expressing CRAd-S-pk7 (NSCCRAd-S-pk7) for phase II testing based on dose-limiting toxicities (DLTs), the overall toxicity profile, and activity in patients with recurrent high-grade glioma (HGG).

II. Describe and compare the weekly dosing schedule (Treatment Schedule 4) to an every 2 week dosing schedule (Treatment Schedule 4a) of intracerebrally administered NSC-CRAd-S-pk7 based on DLTs, the overall toxicity profile, and activity in patients with glioblastoma at first recurrence.

III. Determine the recommended phase 2 dose schedule based on the overall toxicity profile, and activity in patients with recurrent high grade gliomas

SECONDARY OBJECTIVES:

I. I. Assess for evidence of biologic activity (cytotoxicity and anti-tumor immune responses) in posttreatment tissue samples.

II. Assess for the presence of NSC and/or CRAd-S-pk7 in post-treatment tissue samples.

III. Assess for possible development of antibody and T cell responses to the NSCs and/or CRAd-S-pk7 in CSF and blood.

IV. Assess for evidence of possible migration of NSCs and/or CRAd-S-pk7 outside of the brain and if so, determine if viral shedding is occurring.

V. Determine the persistence and intracerebral distribution of the NSCs and/or CRAd-S-pk7 whenever permission is given to perform a brain autopsy on a study participant.

VI. Estimate the rates of disease response, progression-free survival at 6 months (PFS6mo) and overall survival at 9 months (OS9mo) for all study participants and separately for the cohorts of glioblastoma patients at first recurrence treated at the MTC administered once a week or every 2 weeks.

VII. Identify a molecular signature of vulnerability for predicting which glioma patients will benefit most from treatment with NSC-CRAd-S-pk7.

VIII. Describe and compare changes in immunosuppressive and immunostimulatory cytokines in CSF from study participants enrolled to Treatment Schedules 4 and 4a.

IX. Assess for the presence of exhausted T cell phenotypes in CSF samples and compare the degree of T cell exhaustion in study participants enrolled to Treatment Schedules 4 and 4a.

OUTLINE:

Patients undergo standard surgical resection, and during surgery the first dose of study agent is injected into the wall of the resection cavity. Patients then receive three additional doses every week or every two weeks via a catheter placed during surgery. A second catheter is placed in the cerebral ventricle to obtain serial samples of CSF for correlative studies. Two weeks after the last dose of study agent is administered, study participants undergo a second surgical procedure to remove the catheters and obtain post-treatment tissue samples for analysis.

FINANCIAL ASSISTANCE:

There is funding to help with the cost of transportation, lodging, and meals for participants who qualify for financial assistance.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jana L. Portnow, MD
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Zawieszony
        • Northwestern University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27109
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Wake Forest University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  • Patient must be age >= 18 years

  • Patient has a Karnofsky performance status of >= 70%

  • Patient has a life expectancy of >= 3 months

    • When determining the maximum tolerated number of treatment cycles (MTC): patient has a histologically confirmed diagnosis of a grade 3 or 4 glioma (eg., glioblastoma, grade 4 astrocytoma, grade 3 astrocytoma, grade 3 oligodendroglioma). (This part of the study has been completed).
    • When enrolling to Treatment Schedules 4 and 4a: patient has glioblastoma at first recurrence.

  • Imaging studies show evidence of recurrent, supratentorial tumor(s).

  • Patient's high-grade glioma has recurred or progressed after prior treatment with brain radiation and temozolomide

  • The patient must be in need of surgery for tumor resection

  • Based on the neurosurgeon's judgment, there is no anticipated physical connection between the post-resection tumor cavity and the cerebral ventricles

  • Absolute neutrophil count (ANC) of >= 1000 cells/mm^3

  • Platelet count >= 100,000 cells/mm^3

  • Total bilirubin =< 2.0 mg/dl

  • Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) =< 4 times the institutional upper limit of normal

  • Serum creatinine =< the institutional upper limit of normal

  • At least 2 weeks from taking the last dose of a targeted agent

  • At least 4 weeks from the last dose of bevacizumab For temozolomide, an interval of 23 days is required from the last dose administered if the patient was recently treated with adjuvant temozolomide, consisting of temozolomide daily for 5 days, repeated every 28 days.

  • At least 2 weeks from taking the last dose of a targeted agent.

  • At least 4 weeks from the last dose of bevacizumab.

  • All significant toxicities from previous anticancer therapy must have stabilized to a new baseline or resolved.

  • All participants must have the ability to understand and the willingness to sign a written informed consent.

  • The effects of this treatment on a developing fetus are unknown. Therefore, female patients of childbearing potential and sexually-active male patients or who are able to impregnate their partner, must agree to use an effective method of contraception while participating in this study. Patients of childbearing potential must have a negative pregnancy test =< 2 week prior to registration.

Exclusion Criteria:

  • Patient has multi-focal disease.
  • Patient is receiving radiation, chemotherapy, or another investigational agent.
  • Patient has had prior therapy with neural stem cells.
  • Patient has not recovered from any toxicity (> grade 1) of prior therapies, except alopecia.
  • Patient is unable to undergo a brain MRI.
  • Patient has chronic or active viral infections of the central nervous system (CNS).
  • Patient has a coagulopathy or bleeding disorder.
  • Patient has an uncontrolled illness including ongoing or active infection.
  • Patient has another active malignancy.
  • Patient is pregnant or breastfeeding.
  • A patient has a serious medical or psychiatric illness that could, in the investigator's opinion, potentially interfere with the safety monitoring requirements and completion of treatment according to this protocol.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Treatment (NSC-CRAd-S-pk7)

Patients undergo standard surgical resection, and during surgery the first dose of study agent is injected into the wall of the resection cavity. Patients then receive three additional doses every week or every two weeks (depending on when they enroll in the study) via a catheter that was placed during surgery
Procedura: Resection

Undergo surgical resection

Inne nazwy:
  • Podawanie śródmózgowe NSC-Crad-s-pk7 przez cewnik wewnątrzczaszkowy
  • Usunięcie próbek CSF przez cewnik umieszczony w bocznej komorze mózgowej
Biologiczny: Neural Stem Cells-expressing CRAd-S-pk7

Given intracerebrally

Inne nazwy:
  • CRAd-S-pk7 załadowane NSC
  • NSC-CRAd-S-pk7
  • NSC-CRAd-S-pk7 Wiroterapeutyczny
  • NSC załadowane CRAd-S-pk7
  • SC-CRAd-Survivin-pk7

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Incidence of adverse events
Ramy czasowe: Up to 30 days post removal of Rickhams

Assessed using the Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to 30 days post removal of Rickhams
Progression-free survival (PFS)
Ramy czasowe: From the time of surgery to the event date of progression, assessed at 6 months]

Will estimate the rate 90% confidence interval (CI) for PFS at 6 months and use Kaplan Meier methods to estimate median PFS for all study participants as well as for the cohorts of glioblastoma (GBM) participants at first recurrence who will be treated with 4 doses of NSC-CRAd-S-pk7 given once a week or every two weeks.
From the time of surgery to the event date of progression, assessed at 6 months]

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunogenność CRAd-S-pk7 (NSC-CRAd-S-pk7) wyrażająca neuronalne komórki macierzyste
Ramy czasowe: Do 30 dni po usunięciu Rickhamów
Do 30 dni po usunięciu Rickhamów
Oceniono za pomocą multipleksowych testów immunologicznych w próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i sekwencjonowaniu RNA w próbkach CSF, krwi obwodowej i tkankach nowotworowych.
Ramy czasowe: Do 30 dni po usunięciu Rickhams
Do 30 dni po usunięciu Rickhams
NSC-CRAd-S-pk7 migration within the brain
Ramy czasowe: Up to 30 days post removal of Rickhams

Neural stem-cells and/or free viral particles will be assessed in samples of post-treatment tissue samples.
Up to 30 days post removal of Rickhams
NSC-CRAd-S-pk7 migration outside the brain
Ramy czasowe: Up to 30 days post removal of Rickhams

4. Neural stem-cells and/or free viral particles will be assessed in samples of CSF, peripheral blood, urine, oral and rectal mucosa (via swabbing), and skin at the injection site (also via swabbing).
Up to 30 days post removal of Rickhams
Disease response
Ramy czasowe: Up to 2 years

Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria will be used to assess response on brain magnetic resonance imaging in all study participants who receive at least 80% of the planned doses of study treatment. Disease response will be similarly assessed for the cohorts of GBM participants at first recurrence who will be treated with 4 doses of NSC-CRAD-S-pk7 once a week or every two weeks.
Up to 2 years
Overall survival (OS)
Ramy czasowe: From time of surgery to date of death, assessed at 9 months

Will estimate the rate 90% CI for OS at 9 months and use Kaplan Meier methods to estimate median OS for all study participants as well as for the cohorts of GBM participants at first recurrence who will be treated with 4 doses of NSC-CRAd-S-pk7 once a week or every two weeks.
From time of surgery to date of death, assessed at 9 months
Changes in HSPG and survivin expression
Ramy czasowe: Baseline up to 2 years

Changes in survivin expression by immunohistochemistry IHC in pre- and post-treatment tissue to see if there is a relationship with disease response.
Baseline up to 2 years
Changes in immune cell populations
Ramy czasowe: Baseline up to 2 years

Changes in immune cell populations in the tumor microenvironment in pre- and post-treatment tumor tissue samples will be assessed by Vectra Spectral Imaging.
Baseline up to 2 years
Changes in tumor growth
Ramy czasowe: Baseline up to 2 years

Develop a biomathematical model for predicting tumor response to study treatment.
Baseline up to 2 years

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jana L Portnow, MD, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

7 lutego 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

7 lutego 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2026

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22338
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • 22338 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2022-10170 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj