Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wielokrotne dawki wiroterapii nerwowych komórek macierzystych (NSC-CRAd-S-pk7) w leczeniu nawracających glejaków o wysokim stopniu złośliwości

4 września 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie fazy I wielokrotnych dawek onkolitycznej wirusoterapii opartej na nerwowych komórkach macierzystych (NSC-CRAd-S-pk7) podawanej śródmózgowo pacjentom z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości

To badanie fazy I bada wpływ wielokrotnych dawek NSC-CRAd-S-pk7 w leczeniu pacjentów z glejakami wysokiego stopnia, które powróciły (nawracające). NSC-CRAd-S-pk7 składa się z nerwowych komórek macierzystych, które przenoszą wirusa, który może zabijać komórki rakowe. Podanie wielu dawek NSC-CRAd-S-pk7 może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określić zalecaną maksymalną tolerowaną liczbę cykli (MTC) podania do jam ciała (ICT) neuronalnych komórek macierzystych wykazujących ekspresję CRAd-S-pk7 (NSCCRAd-S-pk7) do badań fazy II w oparciu o toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), ogólny profil toksyczności i aktywność u pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości (HGG).

CELE DODATKOWE:

I. Zmierzyć możliwy rozwój odpowiedzi przeciwciał i limfocytów T na nerwowe komórki macierzyste (NSC) i/lub wirusa onkolitycznego w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), płyn z jamy po resekcji (jeżeli to możliwe, do uzyskania przez aspirację przed podaniem badanego czynnika przez ICT Rickham ) i krew.

II. Oceń śródmózgową biodystrybucję NSC-CRAd-S-pk7, gdy wydano pozwolenie na wykonanie autopsji mózgu uczestnika badania.

III. Zidentyfikuj dowody na możliwą migrację NSC poza mózg, obecność cząstek wirusowych i/lub oba w płynie mózgowo-rdzeniowym i we krwi.

IV. Oszacuj wskaźniki odpowiedzi choroby za pomocą zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w neuro-onkologii (RANO), przeżycia wolnego od progresji choroby po 6 miesiącach (PFS6 miesięcy), przeżycia całkowitego po 9 miesiącach (OS9 miesięcy) oraz mediany PFS i OS u pacjentów z nawracającym HGG, i oszacować wskaźniki odpowiedzi choroby, PFS 6 miesięcy i OS 9 miesięcy dla kohorty 12 pacjentów z GBM w pierwszym lub drugim nawrocie, którzy będą leczeni w MTC.

V. Ocenić zmiany w ekspresji HSPG i surwiwiny w próbkach tkanki nowotworowej przed i po leczeniu.

VI. Zidentyfikuj możliwe mechanizmy ucieczki immunologicznej, analizując zmiany populacji komórek odpornościowych w mikrośrodowisku guza (TME) w próbkach tkanki nowotworowej przed i po leczeniu.

VII. Wygeneruj model biomatematyczny do opisania przestrzennych i czasowych zmian we wzroście guza, który może przewidywać wpływ NSC-CRAd-S-pk7 na odpowiedź guza w oparciu o pomiary rezonansu magnetycznego (MRI).

ZARYS:

Pacjenci poddawani są standardowej resekcji chirurgicznej. Następnie pacjenci otrzymują NSC-CRAd-S-pk7 śródmózgowo przez 10 minut raz w tygodniu (QW) do 4 dawek przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 3 i 6 miesiącach, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jana L. Portnow, MD
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Zawieszony
        • Northwestern University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27109
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Wake Forest University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent musi być w wieku >= 18 lat
  • Stan sprawności pacjenta w skali Karnofsky'ego >= 70%
  • Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi >= 3 miesiące
  • Pacjent ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka stopnia III lub IV (w tym glejaka wielopostaciowego, gwiaździaka anaplastycznego, glejakomięsaka, skąpodrzewiaka anaplastycznego, skąpodrzewiakogwiaździaka anaplastycznego, nieokreślonego inaczej [NOS]) lub ma wcześniejszą, potwierdzoną histologicznie diagnozę stopnia II glejak, a teraz ma wyniki radiograficzne zgodne z glejakiem wysokiego stopnia (stopień III lub IV)
  • Badania obrazowe wskazują na nawracające guzy nadnamiotowe. Obecność guza podnamiotowego jest dopuszczalna, jeśli pacjent ma również chorobę nadnamiotową, która jest podatna na umieszczenie dojamowego cewnika Rickhama
  • Glejak o wysokim stopniu złośliwości wystąpił u pacjenta nawrót lub progresja po uprzednim leczeniu radioterapią mózgu i temozolomidem
  • Pacjent musi być w potrzebie operacji resekcji guza
  • Na podstawie oceny neurochirurga nie przewiduje się fizycznego połączenia między jamą guza po resekcji a komorami mózgu
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000 komórek/mm^3
  • Liczba płytek krwi >= 100 000 komórek/mm^3
  • Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 4-krotność ustalonej górnej granicy normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< górna granica normy ustalona w placówce
  • Od przyjęcia schematu chemioterapii zawierającego nitrozomocznik musi upłynąć co najmniej 6 tygodni
  • Co najmniej 4 tygodnie od zakończenia schematu chemioterapii cytotoksycznej niezawierającej nitrozomocznika (z wyjątkiem temozolomidu: wymagana jest tylko 23-dniowa przerwa od ostatniej podanej dawki, jeśli pacjent był ostatnio leczony standardowym schematem temozolomidu codziennie przez 5 dni, powtarzane co 28 dni)
  • Co najmniej 2 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki środka celowanego
  • Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki bewacyzumabu
  • Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii zapisanych podczas eskalacji harmonogramu leczenia; jednakże po określeniu maksymalnego tolerowanego schematu leczenia dalsza rekrutacja w celu osiągnięcia docelowej liczby 12 uczestników leczonych zgodnie z maksymalnym tolerowanym schematem leczenia będzie ograniczona do pacjentów z glejakiem w przypadku pierwszego lub drugiego nawrotu
  • Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody
  • Wpływ tego leczenia na rozwijający się płód nie jest znany. Dlatego pacjentki w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego =< 2 tygodnie przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

  • U pacjenta występują przeciwciała przeciwko antygenowi ludzkich leukocytów (HLA) specyficzne dla antygenów HLA klasy I (A*01, A*31, B*07, B*15, C*07) wyrażanych przez nerwowe komórki macierzyste
  • Pacjent otrzymuje radioterapię, chemioterapię lub inny środek badawczy
  • Pacjent przeszedł wcześniej terapię neuronowymi komórkami macierzystymi
  • Pacjent nie wyzdrowiał po żadnej toksyczności (> stopnia 1) wcześniejszych terapii, z wyjątkiem łysienia
  • Pacjent nie może przejść rezonansu magnetycznego mózgu
  • Pacjent ma przewlekłe lub czynne infekcje wirusowe ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
  • Pacjent ma koagulopatię lub skazę krwotoczną
  • Pacjent ma niekontrolowaną chorobę, w tym trwającą lub czynną infekcję
  • Pacjent ma inny aktywny nowotwór złośliwy
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
  • Pacjent cierpi na poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która zdaniem badacza może potencjalnie wpływać na wymagania dotyczące monitorowania bezpieczeństwa i zakończenia leczenia zgodnie z niniejszym protokołem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (NSC-CRAD-S-PK7)
Pacjenci poddają się standardowej resekcji chirurgicznej, a podczas operacji pierwsza dawka środka badanego jest wstrzykiwana do ściany jamy resekcyjnej. Następnie pacjenci otrzymują trzy dodatkowe dawki co tydzień lub co dwa tygodnie (w zależności od tego, kiedy włączają się do badania) za pośrednictwem cewnika, który został umieszczony podczas operacji
Procedura: Resekcja
Poddaj się resekcji chirurgicznej
Inne nazwy:
  • Podawanie śródmózgowe NSC-Crad-s-pk7 przez cewnik wewnątrzczaszkowy
  • Usunięcie próbek CSF przez cewnik umieszczony w bocznej komorze mózgowej
Biologiczny: Wyrażające neuronalne komórki macierzyste CRAd-S-pk7
Podawany śródmózgowo
Inne nazwy:
  • CRAd-S-pk7 załadowane NSC
  • NSC-CRAd-S-pk7
  • NSC-CRAd-S-pk7 Wiroterapeutyczny
  • NSC załadowane CRAd-S-pk7
  • SC-CRAd-Survivin-pk7

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni po usunięciu Rickhamów
Oceniono przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0.
Do 30 dni po usunięciu Rickhamów
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od momentu operacji do daty zdarzenia progresji, ocenionej po 6 miesiącach]
Oszacuje wskaźnik 90% przedział ufności (CI) dla PFS po 6 miesiącach i użyje metod Kaplana Meier do oszacowania mediany PFS dla wszystkich uczestników badania, a także dla kohort uczestników glejaka (GBM) przy pierwszym nawrotach, którzy będą leczeni 4 dawkami NSC-Crad-PK7 podawanych raz lub każdego tygodnia.
Od momentu operacji do daty zdarzenia progresji, ocenionej po 6 miesiącach]

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunogenność CRAd-S-pk7 (NSC-CRAd-S-pk7) wyrażająca neuronalne komórki macierzyste
Ramy czasowe: Do 30 dni po usunięciu Rickhamów
Do 30 dni po usunięciu Rickhamów
Zmiany we wzroście guza
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Opracuj model biomatematyczny do przewidywania odpowiedzi guza na badane leczenie.
Baza do 2 lat
Migracja NSC-Crad-S-PK7 w mózgu
Ramy czasowe: Do 30 dni po usunięciu Rickhams
Neuralne komórki macierzyste i/lub wolne cząstki wirusowe zostaną ocenione w próbkach próbek tkanki po leczeniu.
Do 30 dni po usunięciu Rickhams
Migracja NSC-Crad-S-PK7 poza mózgiem
Ramy czasowe: Do 30 dni po usunięciu Rickhams
4. Nerwowe komórki łodygowe i/lub wolne cząstki wirusowe zostaną ocenione w próbkach CSF, krwi obwodowej, błony śluzowej moczu, doustnej i odbytnicy (przez wymazanie) oraz skórę w miejscu wstrzyknięcia (również przez wymazanie).
Do 30 dni po usunięciu Rickhams
Reakcja choroby
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ocena odpowiedzi w kryteriach neuro-ononologii zostanie wykorzystana do oceny odpowiedzi na obrazowanie rezonansu magnetycznego mózgu u wszystkich uczestników badania, którzy otrzymują co najmniej 80% planowanych dawek badanego leczenia. Odpowiedź choroby będzie oceniana pod względem kohort uczestników GBM przy pierwszym nawrotu, którzy będą leczeni 4 dawkami NSC-CRAD-S-PK7 raz w tygodniu lub co dwa tygodnie.
Do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od momentu operacji do tej pory śmierci, oceniany po 9 miesiącach
Oszacuje wskaźnik 90% CI dla OS po 9 miesiącach i użyje metod Kaplan Meier do oszacowania środkowej OS dla wszystkich uczestników badania, a także dla kohort uczestników GBM przy pierwszym nawrotu, którzy będą leczeni 4 dawkami NSC-Crad-S-PK7 raz w tygodniu lub co dwa tygodnie.
Od momentu operacji do tej pory śmierci, oceniany po 9 miesiącach
Zmiany w ekspresji HSPG i Survivin
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 lat
Zmiany w ekspresji przeżycia przez immunohistochemię IHC w tkance przed i po leczeniu, aby sprawdzić, czy istnieje związek z reakcją choroby.
Linia bazowa do 2 lat
Zmiany w populacjach komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 lat
Zmiany w populacjach komórek odpornościowych w mikrośrodowisku guza w próbkach tkanki nowotworowej przed i po leczeniu zostaną ocenione za pomocą obrazowania spektralnego Vectra.
Linia bazowa do 2 lat
Oceniono za pomocą multipleksowych testów immunologicznych w próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i sekwencjonowaniu RNA w próbkach CSF, krwi obwodowej i tkankach nowotworowych.
Ramy czasowe: Do 30 dni po usunięciu Rickhams
Do 30 dni po usunięciu Rickhams

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jana L Portnow, MD, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

4 sierpnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

4 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22338 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2022-10170 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj