Mehrfachdosen einer neuralen Stammzellen-Virotherapie (NSC-CRAd-S-pk7) zur Behandlung von wiederkehrenden hochgradigen Gliomen

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss >= 18 Jahre alt sein
• Patient hat einen Karnofsky-Performance-Status von >= 70 %
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von >= 3 Monaten
• Der Patient hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines Glioms Grad III oder IV (einschließlich Glioblastom, anaplastisches Astrozytom, Gliosarkom, anaplastisches Oligodendrogliom, anaplastisches Oligoastrozytom, nicht anders angegeben [NOS]) oder hat eine vorherige, histologisch bestätigte Diagnose eines Grades II Gliom und hat jetzt radiologische Befunde, die mit einem hochgradigen Gliom (Grad III oder IV) übereinstimmen
• Bildgebungsstudien zeigen Hinweise auf rezidivierende supratentorielle Tumoren. Das Vorhandensein eines infratentoriellen Tumors ist zulässig, wenn der Patient auch eine supratentorielle Erkrankung hat, die für die Platzierung eines intrakavitären Rickham-Katheters zugänglich ist
• Das hochgradige Gliom des Patienten ist nach vorheriger Behandlung mit Gehirnbestrahlung und Temozolomid wieder aufgetreten oder fortgeschritten
• Der Patient muss operiert werden, um den Tumor zu entfernen
• Basierend auf der Einschätzung des Neurochirurgen gibt es keine zu erwartende physische Verbindung zwischen der Tumorhöhle nach der Resektion und den Hirnventrikeln
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) von >= 1000 Zellen/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 4-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Serumkreatinin =< die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Seit der Einnahme einer Nitrosoharnstoff-haltigen Chemotherapie müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein
• Mindestens 4 Wochen seit Abschluss einer nicht-Nitrosoharnstoff-haltigen zytotoxischen Chemotherapie (außer Temozolomid: Es ist nur ein Intervall von 23 Tagen ab der letzten verabreichten Dosis erforderlich, wenn der Patient kürzlich mit dem Standard-Temozolomid-Schema von täglich über 5 Tage wiederholt behandelt wurde alle 28 Tage)
• Mindestens 2 Wochen nach Einnahme der letzten Dosis eines zielgerichteten Wirkstoffs
• Mindestens 4 Wochen nach der letzten Bevacizumab-Dosis
• Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen Therapien für die Registrierung während der Eskalation des Behandlungsplans; Sobald jedoch der maximal tolerierte Behandlungsplan identifiziert wurde, ist die weitere Aufnahme zur Erreichung des Ansammlungsziels von 12 Teilnehmern, die nach dem maximal tolerierten Behandlungsplan behandelt werden, auf Glioblastom-Patienten beim ersten oder zweiten Rezidiv beschränkt
• Alle Teilnehmer müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Die Auswirkungen dieser Behandlung auf einen sich entwickelnden Fötus sind nicht bekannt. Daher müssen weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und sexuell aktive männliche Patienten zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen < 2 Wochen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat Anti-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Antikörper, die spezifisch für HLA-Klasse-I-Antigene (A*01, A*31, B*07, B*15, C*07) sind, die von den neuralen Stammzellen exprimiert werden
• Der Patient erhält Bestrahlung, Chemotherapie oder ein anderes Prüfpräparat
• Der Patient hatte eine vorherige Therapie mit neuralen Stammzellen
• Der Patient hat sich von keiner Toxizität (> Grad 1) früherer Therapien erholt, mit Ausnahme von Alopezie
• Der Patient kann sich keiner MRT des Gehirns unterziehen
• Patient hat chronische oder aktive Virusinfektionen des Zentralnervensystems (ZNS)
• Der Patient hat eine Koagulopathie oder Blutungsstörung
• Der Patient hat eine unkontrollierte Krankheit, einschließlich einer laufenden oder aktiven Infektion
• Der Patient hat eine andere aktive Malignität
• Die Patientin ist schwanger oder stillt
• Ein Patient hat eine schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise die Anforderungen an die Sicherheitsüberwachung und den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte