Многократные дозы виротерапии нервными стволовыми клетками (NSC-CRAd-S-pk7) для лечения рецидивирующих глиом высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Возраст пациента >= 18 лет
• Состояние пациента по шкале Карновского >= 70%
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента >= 3 месяцев
• Пациент имеет гистологически подтвержденный диагноз глиомы III или IV степени (включая глиобластому, анапластическую астроцитому, глиосаркому, анапластическую олигодендроглиому, анапластическую олигоастроцитому, неуточненную [БДУ]) или имеет предшествующий гистологически подтвержденный диагноз степени II глиома и теперь имеет рентгенологические данные, соответствующие глиоме высокой степени злокачественности (степень III или IV).
• Визуализирующие исследования показывают признаки рецидивирующей супратенториальной опухоли (опухолей). Наличие инфратенториальной опухоли допускается, если у больного также имеется супратенториальное заболевание, поддающееся установке внутриполостного катетера Рикхема.
• Глиома высокой степени злокачественности у пациента рецидивировала или прогрессировала после предшествующего лечения лучевой терапией головного мозга и темозоломидом.
• Пациент должен нуждаться в операции по удалению опухоли
• По мнению нейрохирурга, не предполагается физической связи между полостью опухоли после резекции и желудочками головного мозга.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000 клеток/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000 клеток/мм^3
• Общий билирубин = < 2,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 4 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Креатинин сыворотки = < установленного верхнего предела нормы
• Должно пройти не менее 6 недель с момента начала химиотерапии, содержащей нитромочевину.
• Не менее 4 недель после завершения схемы цитотоксической химиотерапии, не содержащей нитромочевину (за исключением темозоломида: требуется только интервал в 23 дня после введения последней дозы, если пациент недавно лечился по стандартной схеме темозоломида ежедневно в течение 5 дней, повторно каждые 28 дней)
• Не менее 2 недель после приема последней дозы таргетного агента
• Не менее 4 недель после последней дозы бевацизумаба
• Нет ограничений на количество предшествующих терапий для регистрации во время эскалации графика лечения; однако после того, как будет определен максимально переносимый график лечения, дальнейшая регистрация для достижения цели набора 12 участников, получающих лечение по максимально переносимому графику лечения, будет ограничена пациентами с глиобластомой при первом или втором рецидиве.
• Все участники должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие
• Влияние этого лечения на развивающийся плод неизвестно. Таким образом, женщины-пациенты детородного возраста и сексуально активные пациенты-мужчины должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время участия в этом исследовании. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность =< 2 недель до регистрации

Критерий исключения:

• У пациента есть антитела к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), специфичные к антигенам HLA класса I (A*01, A*31, B*07, B*15, C*07), экспрессируемые нейральными стволовыми клетками.
• Пациент получает лучевую терапию, химиотерапию или другой исследуемый агент
• Пациент ранее проходил терапию нейральными стволовыми клетками.
• Пациент не оправился от какой-либо токсичности (> степени 1) предыдущих методов лечения, за исключением алопеции.
• Пациент не может пройти МРТ головного мозга
• У пациента хронические или активные вирусные инфекции центральной нервной системы (ЦНС).
• У пациента коагулопатия или нарушение свертываемости крови
• У пациента неконтролируемое заболевание, включая текущую или активную инфекцию.
• У пациента есть другое активное злокачественное новообразование
• Пациентка беременна или кормит грудью
• У пациента имеется серьезное соматическое или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать выполнению требований мониторинга безопасности и завершению лечения в соответствии с настоящим протоколом.