Múltiples dosis de viroterapia con células madre neurales (NSC-CRAd-S-pk7) para el tratamiento de gliomas recurrentes de alto grado

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener una edad >= 18 años
• El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky de >= 70 %
• El paciente tiene una esperanza de vida >= 3 meses
• El paciente tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de un glioma de grado III o IV (incluidos glioblastoma, astrocitoma anaplásico, gliosarcoma, oligodendroglioma anaplásico, oligoastrocitoma anaplásico, no especificado [NOS]), o tiene un diagnóstico previo confirmado histológicamente de un grado II glioma y ahora tiene hallazgos radiográficos compatibles con un glioma de alto grado (grado III o IV)
• Los estudios de imágenes muestran evidencia de tumor(es) supratentorial(es) recurrente(s). Se permite la presencia de tumor infratentorial si el paciente también tiene enfermedad supratentorial susceptible de colocación de un catéter intracavitario de Rickham
• El glioma de alto grado del paciente recidivó o progresó después de un tratamiento previo con radiación cerebral y temozolomida
• El paciente debe estar en necesidad de cirugía para la resección del tumor.
• Según el criterio del neurocirujano, no se prevé una conexión física entre la cavidad tumoral posterior a la resección y los ventrículos cerebrales.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de >= 1000 células/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 4 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina sérica =< el límite superior institucional de la normalidad
• Deben haber transcurrido al menos 6 semanas desde que tomó un régimen de quimioterapia que contiene nitrosourea
• Al menos 4 semanas desde que completó un régimen de quimioterapia citotóxica que no contiene nitrosourea (excepto temozolomida: solo se requiere un intervalo de 23 días desde la última dosis administrada cuando el paciente ha sido tratado recientemente con el régimen estándar de temozolomida de diariamente durante 5 días, repetido cada 28 días)
• Al menos 2 semanas desde que tomó la última dosis de un agente dirigido
• Al menos 4 semanas desde la última dosis de bevacizumab
• No hay límite para la cantidad de terapias anteriores para la inscripción durante el escalamiento del programa de tratamiento; sin embargo, una vez que se haya identificado el programa de tratamiento máximo tolerado, la inscripción adicional para completar el objetivo de acumulación de 12 participantes tratados en el programa de tratamiento máximo tolerado se limitará a pacientes con glioblastoma en la primera o segunda recurrencia.
• Todos los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Se desconocen los efectos de este tratamiento en un feto en desarrollo. Por lo tanto, las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos sexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras participan en este estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa = < 2 semanas antes del registro

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene anticuerpos contra el antígeno leucocitario humano (HLA) específicos para los antígenos HLA Clase I (A*01, A*31, B*07, B*15, C*07) expresados ​​por las células madre neurales
• El paciente está recibiendo radiación, quimioterapia u otro agente en investigación
• El paciente ha tenido terapia previa con células madre neurales
• El paciente no se ha recuperado de ninguna toxicidad (> grado 1) de terapias previas, excepto alopecia
• El paciente no puede someterse a una resonancia magnética cerebral
• El paciente tiene infecciones virales crónicas o activas del sistema nervioso central (SNC)
• El paciente tiene una coagulopatía o un trastorno hemorrágico.
• El paciente tiene una enfermedad no controlada, incluida una infección en curso o activa
• El paciente tiene otra malignidad activa
• La paciente está embarazada o amamantando
• Un paciente tiene una enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con los requisitos de control de seguridad y la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.