Stereotaktická radiochirurgie vs radioterapie celého mozku u rakoviny prsu s oligometastázou mozku (SRSvsWBRT)

CÍLE A CÍLE Zhodnotit dopad SRS na celkové přežití, recidivu mozkového nádoru a radiační toxicitu s oligometastatickými mozkovými metastázami ve srovnání s pacienty, kteří dostávají WBRT.

Primární koncový bod: Celkové přežití (OS) Sekundární koncové body: Přežití bez progrese (PFS) Toxické účinky záření Kvalita života PODROBNÁ METODOLOGIE VÝZKUMU Studijní prostředí: Klinika radioterapie a onkologie, Postgraduální ústav lékařského vzdělávání a výzkumu, design studie Chandigarh : Prospektivní nemocniční studie

Kritéria pro zařazení:

• Věk >=18 let
• Ochota poskytnout informovaný souhlas
• Histologicky potvrzená malignita s metastatickým onemocněním zjištěná na zobrazení.
• Stav výkonu ECOG 0-1
• 1 až 3 mozkové metastázy, každá s maximálním průměrem ne větším než 3 cm při skenování magnetickou rezonancí (MRI) se zesíleným kontrastem.

Kritéria vyloučení

• Závažné lékařské komorbidity
• ECOG >= 2
• Předchozí radioterapie mozku
• >3 mozkové metastázy
• Maximální průměr > 4 cm na MRI

Randomizace a léčba:

Před randomizací bude provedena kompletní anamnéza a fyzikální vyšetření ošetřujícím radiačním onkologem. Je vyžadováno histologické potvrzení malignity s metastatickým onemocněním detekovaným na zobrazení. Před randomizací budou pacienti stratifikováni na základě počtu mozkových metastáz (jediné vs 2-3), rozsahu extrakraniálního onemocnění (aktivní vs. stabilní). Extrakraniální onemocnění bude považováno za stabilní, pokud byl nádor klinicky kontrolován po dobu 6 měsíců nebo déle před detekcí mozkových metastáz. Po informovaném souhlasu budou způsobilí pacienti randomizováni do dvou ramen.

Rameno 1:

Dávkovací schéma WBRT bude 30 Gy v 10 frakcích po dobu 2 týdnů. Pro rameno 1 se plánování léčby provádí pomocí CT simulace nebo konvenční simulace (fluoroskopie). Kdykoli to bude možné, budou upřednostňována jednoduchá uspořádání nosníků, jako jsou paralelní protilehlé nosníky.

Rameno 2:

Všichni pacienti v rameni 2 podstoupí plánovací CT simulaci s tloušťkou řezu 1 mm. U všech lézí bude hrubý objem nádoru (GTV) definován jako viditelný nádor na CT a/nebo MRI zobrazení. Bude přidána rezerva plánovaného cílového objemu (PTV) 2-5 mm. Ohrožené orgány viditelné v plánovacím CT vyšetření budou konturovány. Dávky budou předepsány do přibližně 100% úrovně izodózy a 95 % PTV by mělo dostat 95 % předepsané dávky. Metastázy o maximálním průměru do 2 cm budou léčeny dávkami 22 až 25 Gy a větší než 2 cm dávkami 18 až 20 Gy.

Následovat:

Klinická hodnocení a snímky magnetickou rezonancí se provedou 1 a 3 měsíce po léčbě a poté každé 3 měsíce. V případech, kdy bude zjištěna recidiva, může být podána další léčba. Velikost léčených lézí bude měřena ve 3 rozměrech a tato velikost, vývoj nových mozkových metastáz a rozvoj leukoencefalopatie spojené s radiologickými nálezy (podle Common Toxicity Criteria verze 4.0319 Národního institutu pro rakovinu) budou hodnoceny na základě na sériových MRI skenech. Celkové přežití bude měřeno jako doba do smrti z jakékoli příčiny a přežití bez progrese jako doba do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. Reakce na léze bude v této studii hodnocena pomocí mezinárodních kritérií navržených Výborem pro hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST)20. Při každé návštěvě bude hodnocen funkční stav a neurologické toxické účinky. Systémový funkční stav bude hodnocen pomocí skóre KPS. Neurologická funkce bude hodnocena podle uvedených kritérií21.

Statistická analýza:

Tato studie se zaměří na zjištění zlepšení celkového přežití. Studie tedy bude navržena s 80% výkonem. Odhaduje se, že medián přežití kontrolní skupiny po randomizaci v této studii bude 9 měsíců. Aby bylo možné detekovat 6měsíční zlepšení mediánu přežití z 9 měsíců na 15 měsíců s SRS, bude zapotřebí celkem 93 pacientů. Za předpokladu 5% míry ztráty při sledování bude získáno celkem 98 pacientů. Projekty studie narůstají po dobu 48 měsíců s 12 měsíci dalšího sledování. Přežití bude vypočítáno pomocí Kaplan-Meierovy metody s rozdíly ve srovnání pomocí stratifikovaného log-rank testu. K určení základních faktorů predikujících přežití bude použita Coxova multivariabilní regresní analýza. Rozdíly v míře toxicity stupně 2 nebo vyšší mezi skupinami budou testovány pomocí Fisherova exaktního testu. Rozdíly v přežití bez progrese budou testovány pomocí stratifikovaného log-rank testu.

Novinka studie: Cílem této studie je posoudit dopad SRS na celkové přežití, PFS, radiační toxicitu a kvalitu života ve srovnání s WBRT u oligometastatického onemocnění mozku u pacientek s rakovinou prsu. Může vést k lepšímu pochopení role SRS v oligometastatickém paradigmatu.