Stereotaktisk strålekirurgi vs strålebehandling av hele hjernen i brystkreft med hjerneoligometastase (SRSvsWBRT)

MÅL OG MÅL Å vurdere virkningen av SRS på total overlevelse, tilbakefall av hjernesvulst og strålingstoksisitet med oligometastatisk hjernemetastase sammenlignet med pasienter som får WBRT.

Primært endepunkt: Samlet overlevelse (OS) Sekundære endepunkter: Progresjonsfri overlevelse (PFS) Toksiske effekter av strålingskvalitet DETALJERT FORSKNINGSMETODOLOGI Studiemiljø: Institutt for radioterapi og onkologi, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh Study Design : Prospektiv sykehusbasert studie

Inklusjonskriterier:

• Alder >=18 år
• Villig til å gi informert samtykke
• Histologisk bekreftet malignitet med metastatisk sykdom påvist ved bildediagnostikk.
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• 1 til 3 hjernemetastaser, hver med en maksimal diameter på ikke mer enn 3 cm på kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi (MRI) skanninger.

Eksklusjonskriterier

• Alvorlige medisinske komorbiditeter
• ECOG >= 2
• Tidligere hjernestrålebehandling
• >3 hjernemetastaser
• Maksimal diameter >4cm på MR

Randomisering og behandling:

Før randomisering vil en fullstendig anamnese og fysisk undersøkelse av den behandlende stråleonkologen bli gjort. Histologisk bekreftelse av malignitet er nødvendig, med metastatisk sykdom oppdaget ved bildediagnostikk. Før randomisering vil pasientene bli stratifisert basert på antall hjernemetastaser (enkelt vs 2-3), omfang av ekstrakraniell sykdom (aktiv vs stabil). Ekstrakraniell sykdom vil anses å være stabil når svulsten hadde vært klinisk kontrollert i 6 måneder eller lenger før påvisning av hjernemetastaser. Etter informert samtykke vil kvalifiserte pasienter bli randomisert i to armer.

Arm 1:

WBRT-doseringsplanen vil være 30 Gy i 10 fraksjoner over 2 uker. For arm 1 skal behandlingsplanlegging gjøres ved bruk av CT-simulering eller konvensjonell simulering (fluoroskopi). Enkle bjelkearrangementer, som parallelle motstående bjelker, vil bli foretrukket der det er mulig.

Arm 2:

Alle pasienter i arm 2 vil gjennomgå planleggings-CT-simulering med 1 mm skivetykkelse. For alle lesjoner vil brutto tumorvolum (GTV) bli definert som den synlige svulsten på CT- og/eller MR-avbildning. En Planning Target Volume (PTV) margin på 2-5 mm vil bli lagt til. Organer i fare som er synlige i planleggingen av CT-skanningen vil bli konturert. Dosene vil bli foreskrevet til omtrent 100 % isodosenivå og 95 % av PTV bør motta 95 % av den reseptbelagte dosen. Metastaser med en maksimal diameter på opptil 2 cm vil bli behandlet med doser på 22 til 25 Gy og de større enn 2 cm vil bli behandlet med doser på 18 til 20 Gy.

Følge opp:

Kliniske evalueringer og MR-skanninger vil bli gjort 1 og 3 måneder etter behandling og hver 3. måned deretter. I tilfeller hvor et tilbakefall vil bli oppdaget, kan videre behandling gis. Størrelsen på de behandlede lesjonene vil bli målt i 3 dimensjoner, og denne størrelsen, utviklingen av nye hjernemetastaser, og utviklingen av leukoencefalopati assosiert med radiologiske funn (i henhold til National Cancer Institutes Common Toxicity Criteria versjon 4.0319) vil bli skåret basert på på seriell MR-skanning. Total overlevelse vil bli målt som tid til død uansett årsak, og progresjonsfri overlevelse som tid til enten progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Lesjonsrespons vil bli evaluert i denne studien ved å bruke de internasjonale kriteriene foreslått av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee20. Ved hvert besøk vil funksjonsstatus og nevrologiske toksiske effekter bli skåret. Systemisk funksjonsstatus vil bli evaluert ved å bruke KPS-score. Nevrologisk funksjon vil bli evaluert i henhold til kriteriene oppført21.

Statistisk analyse:

Denne studien vil ta sikte på å oppdage en forbedring i total overlevelse. Studiet vil derfor designes med 80 % effekt. Det er anslått at median overlevelse for kontrollgruppen etter randomisering i denne studien vil være 9 måneder. For å oppdage en 6-måneders bedring i median overlevelse fra 9 måneder til 15 måneder med SRS, vil det være behov for totalt 93 pasienter. Forutsatt en tapsrate på 5 % for å følge opp, vil totalt 98 pasienter påløpe. Studieprosjektene påløper over 48 måneder med 12 måneders ekstra oppfølging. Overlevelse vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden med forskjeller sammenlignet med den stratifiserte log-rank testen. En Cox multivariabel regresjonsanalyse vil bli brukt for å bestemme grunnlinjefaktorer som predikerer overlevelse. Forskjeller i grad 2 eller høyere toksisitet mellom grupper vil bli testet ved hjelp av Fisher's Exact Test. Forskjeller i progresjonsfri overlevelse vil bli testet ved hjelp av den stratifiserte log-rank testen.

Studiens nyhet: Denne studien tar sikte på å vurdere virkningen av SRS på total overlevelse, PFS, strålingstoksisitet og livskvalitet sammenlignet med WBRT ved oligometastatisk hjernesykdom hos brystkreftpasienter. Det kan føre til bedre forståelse av rollen til SRS i oligometastatisk paradigme.