Stereotactische radiochirurgie versus radiotherapie van de hele hersenen bij borstkanker met hersenoligometastase (SRSvsWBRT)

DOELSTELLINGEN EN DOELSTELLINGEN Het beoordelen van de impact van SRS op de algehele overleving, herhaling van hersentumoren en stralingstoxiciteit bij oligometastatische hersenmetastasen in vergelijking met patiënten die WBRT krijgen.

Primair eindpunt: Totale overleving (OS) Secundaire eindpunten: Progressievrije overleving (PFS) Toxische effecten van stralingskwaliteit van leven GEDETAILLEERDE ONDERZOEKSMETHODOLOGIE Onderzoekssetting: Afdeling Radiotherapie en Oncologie, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh Studieontwerp : Prospectief ziekenhuisgebaseerd onderzoek

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >=18 jaar
• Bereid om geïnformeerde toestemming te geven
• Histologisch bevestigde maligniteit met gemetastaseerde ziekte gedetecteerd bij beeldvorming.
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• 1 tot 3 hersenmetastasen, elk met een maximale diameter van niet meer dan 3 cm op contrastversterkte magnetische resonantie beeldvorming (MRI)-scans.

Uitsluitingscriteria

• Ernstige medische comorbiditeiten
• ECOG >= 2
• Voorafgaande hersenradiotherapie
• >3 hersenmetastasen
• Maximale diameter >4 cm op MRI

Randomisatie en behandeling:

Voorafgaand aan de randomisatie zal een volledige anamnese en lichamelijk onderzoek door de behandelend radiotherapeut plaatsvinden. Histologische bevestiging van maligniteit is vereist, waarbij metastatische ziekte wordt gedetecteerd bij beeldvorming. Voorafgaand aan de randomisatie zullen de patiënten worden gestratificeerd op basis van het aantal hersenmetastasen (enkelvoudig versus 2-3), de omvang van de extracraniale ziekte (actief versus stabiel). Extracraniale ziekte wordt als stabiel beschouwd als de tumor gedurende zes maanden of langer klinisch onder controle was voorafgaand aan de detectie van hersenmetastasen. Na geïnformeerde toestemming worden de in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd in twee armen.

Arm 1:

Het WBRT-doseringsschema zal 30 Gy in 10 fracties over 2 weken zijn. Voor arm 1 moet de behandelingsplanning worden uitgevoerd met behulp van CT-simulatie of conventionele simulatie (fluoroscopie). Eenvoudige liggeropstellingen, zoals parallelle, tegenover elkaar liggende balken, zullen waar mogelijk de voorkeur genieten.

Arm 2:

Alle patiënten in arm 2 zullen een planning-CT-simulatie ondergaan met een plakdikte van 1 mm. Voor alle laesies wordt het bruto tumorvolume (GTV) gedefinieerd als de zichtbare tumor op CT- en/of MRI-beeldvorming. Er wordt een Planning Target Volume (PTV)-marge van 2-5 mm toegevoegd. Risicoorganen die zichtbaar zijn op de CT-scan van de planning, zullen van contouren worden voorzien. De doses zullen worden voorgeschreven tot een isodosisniveau van ongeveer 100% en 95% van de PTV moet 95% van de voorgeschreven dosis ontvangen. Metastasen met een maximale diameter tot 2 cm worden behandeld met doses van 22 tot 25 Gy en die groter dan 2 cm worden behandeld met doses van 18 tot 20 Gy.

Opvolgen:

Klinische evaluaties en MRI-scans zullen 1 en 3 maanden na de behandeling worden uitgevoerd en daarna elke 3 maanden. In gevallen waarin een recidief wordt vastgesteld, kan verdere behandeling worden toegepast. De grootte van de behandelde laesies zal in 3 dimensies worden gemeten, en deze omvang, de ontwikkeling van nieuwe hersenmetastasen en de ontwikkeling van leuko-encefalopathie geassocieerd met radiologische bevindingen (volgens de Common Toxicity Criteria versie 4.0319 van het National Cancer Institute) zal worden gescoord op basis van op seriële MRI-scans. De totale overleving zal worden gemeten als de tijd tot de dood door welke oorzaak dan ook, en de progressievrije overleving als de tijd tot progressie of de dood, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De laesierespons zal in dit onderzoek worden geëvalueerd met behulp van de internationale criteria voorgesteld door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee20. Bij elk bezoek worden de functionele status en neurologische toxische effecten gescoord. De systemische functionele status zal worden geëvalueerd met behulp van de KPS-score. De neurologische functie zal worden geëvalueerd volgens de vermelde criteria21.

Statistische analyse:

Deze studie zal tot doel hebben een verbetering van de algehele overleving te detecteren. Het onderzoek zal daarom worden ontworpen met een power van 80%. Er wordt geschat dat de mediane overleving van de controlegroep na randomisatie in dit onderzoek 9 maanden zal bedragen. Om een ​​verbetering van de mediane overleving na 6 maanden te detecteren van 9 maanden naar 15 maanden met SRS, zijn in totaal 93 patiënten nodig. Uitgaande van een verliespercentage van 5% voor de follow-up, zullen er in totaal 98 patiënten ontstaan. De onderzoeksprojecten duren 48 maanden met 12 maanden extra follow-up. De overleving zal worden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode, waarbij de verschillen worden vergeleken met behulp van de gestratificeerde log-rank-test. Een Cox multivariabele regressieanalyse zal worden gebruikt om basislijnfactoren te bepalen die de overleving voorspellen. Verschillen in graad 2 of hogere toxiciteit tussen groepen zullen worden getest met behulp van de Fisher's Exact Test. Verschillen in progressievrije overleving zullen worden getest met behulp van de gestratificeerde log-rank test.

Nieuwheid van het onderzoek: Dit onderzoek heeft tot doel de impact van SRS op de algehele overleving, PFS, stralingstoxiciteit en kwaliteit van leven te beoordelen in vergelijking met WBRT bij oligometastatische hersenziekte bij borstkankerpatiënten. Het kan leiden tot een beter begrip van de rol van SRS in het oligometastatische paradigma.