Radiochirurgia stereotaktyczna a radioterapia całego mózgu w raku piersi z oligometastazą mózgu (SRSvsWBRT)

CELE I ZADANIA Ocena wpływu SRS na przeżycie całkowite, wznowę guza mózgu i toksyczność popromienną w przypadku oligometostatycznych przerzutów do mózgu w porównaniu z pacjentami otrzymującymi WBRT.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: przeżycie całkowite (OS) Drugorzędowe punkty końcowe: przeżycie wolne od progresji (PFS) Toksyczne skutki promieniowania Jakość życia SZCZEGÓŁOWA METODOLOGIA BADAŃ Miejsce badania: Zakład Radioterapii i Onkologii, Podyplomowy Instytut Edukacji i Badań Medycznych, Projekt badania w Chandigarh : Prospektywne badanie szpitalne

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >=18 lat
• Chęć wyrażenia świadomej zgody
• Histologicznie potwierdzony nowotwór złośliwy z przerzutami wykrytymi w badaniu obrazowym.
• Stan wydajności ECOG 0-1
• 1 do 3 przerzutów do mózgu, każdy o maksymalnej średnicy nie większej niż 3 cm, stwierdzony w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego ze wzmocnionym kontrastem (MRI).

Kryteria wyłączenia

• Poważne choroby współistniejące
• ECOG >= 2
• Wcześniejsza radioterapia mózgu
• >3 przerzuty do mózgu
• Maksymalna średnica > 4 cm w badaniu MRI

Randomizacja i leczenie:

Przed randomizacją zostanie przeprowadzony pełny wywiad i badanie fizykalne przez radiologa-onkologa prowadzącego leczenie. Konieczne jest histologiczne potwierdzenie złośliwości, a w badaniu obrazowym wykryje się przerzuty. Przed randomizacją pacjenci zostaną poddani stratyfikacji na podstawie liczby przerzutów do mózgu (pojedynczy vs 2-3) i stopnia zaawansowania choroby zewnątrzczaszkowej (aktywna vs stabilna). Choroba pozaczaszkowa zostanie uznana za stabilną, jeśli guz był kontrolowany klinicznie przez 6 miesięcy lub dłużej przed wykryciem przerzutów do mózgu. Po świadomej zgodzie kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch ramion.

Ramię 1:

Schemat dawkowania WBRT będzie wynosić 30 Gy w 10 frakcjach w ciągu 2 tygodni. W przypadku ramienia 1 planowanie leczenia należy przeprowadzić przy użyciu symulacji CT lub symulacji konwencjonalnej (fluoroskopia). O ile to możliwe, preferowane będą proste układy belek, takie jak belki równoległe przeciwległe.

Ramię 2:

Wszyscy pacjenci w ramieniu 2 zostaną poddani planistycznej symulacji CT z warstwą o grubości 1 mm. W przypadku wszystkich zmian objętość guza brutto (GTV) zostanie zdefiniowana jako guz widoczny w obrazowaniu CT i/lub MRI. Zostanie dodany margines docelowej objętości planowania (PTV) wynoszący 2–5 mm. Zagrożone narządy widoczne w planowanym tomografii komputerowej zostaną obrysowane. Dawki będą przepisywane w przybliżeniu na poziomie 100% izodozy, a 95% PTV powinno otrzymać 95% przepisanej dawki. Przerzuty o maksymalnej średnicy do 2 cm będą leczone dawką od 22 do 25 Gy, a przerzuty o średnicy większej niż 2 cm – dawką od 18 do 20 Gy.

Podejmować właściwe kroki:

Oceny kliniczne i badania MRI zostaną wykonane 1 i 3 miesiące po leczeniu, a następnie co 3 miesiące. W przypadkach, w których zostanie wykryta wznowa, można zastosować dalsze leczenie. Wielkość leczonych zmian będzie mierzona w trzech wymiarach, a wielkość ta, rozwój nowych przerzutów do mózgu oraz rozwój leukoencefalopatii związanej z wynikami badań radiologicznych (zgodnie z kryteriami toksyczności National Cancer Institute, wersja 4.0319) będą oceniane na podstawie na seryjnych skanach MRI. Całkowite przeżycie będzie mierzone jako czas do śmierci z dowolnej przyczyny, a przeżycie wolne od progresji jako czas do progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W tym badaniu odpowiedź na leczenie będzie oceniana przy użyciu międzynarodowych kryteriów zaproponowanych przez Komitet ds. Kryteriów Oceny Reakcji w Guzach Litych (RECIST)20. Podczas każdej wizyty oceniany będzie stan funkcjonalny i toksyczne skutki neurologiczne. Systemowy stan funkcjonalny będzie oceniany za pomocą skali KPS. Czynność neurologiczna będzie oceniana według wymienionych kryteriów21.

Analiza statystyczna:

Celem tego badania będzie wykrycie poprawy całkowitego czasu przeżycia. Badanie zostanie zatem zaprojektowane przy mocy 80%. Szacuje się, że mediana przeżycia grupy kontrolnej po randomizacji w tym badaniu wyniesie 9 miesięcy. Aby wykryć 6-miesięczną poprawę mediany przeżycia z 9 miesięcy do 15 miesięcy w przypadku SRS, potrzebnych będzie łącznie 93 pacjentów. Zakładając, że odsetek strat w okresie obserwacji wyniesie 5%, ogółem zostanie zgromadzonych 98 pacjentów. Projekty badawcze uwzględniają okres 48 miesięcy i 12 miesięcy dodatkowej obserwacji. Przeżycie zostanie obliczone metodą Kaplana-Meiera z różnicami porównanymi przy użyciu stratyfikowanego testu log-rank. Do określenia podstawowych czynników przewidywających przeżycie zostanie zastosowana analiza regresji wieloczynnikowej Coxa. Różnice we wskaźnikach toksyczności stopnia 2 lub wyższego pomiędzy grupami zostaną zbadane przy użyciu dokładnego testu Fishera. Różnice w przeżyciu wolnym od progresji będą sprawdzane za pomocą stratyfikowanego testu log-rank.

Nowość badania: Badanie to ma na celu ocenę wpływu SRS na przeżycie całkowite, PFS, toksyczność popromienną i jakość życia w porównaniu z WBRT w chorobie mózgu z oligoprzerzutami u pacjentek z rakiem piersi. Może to prowadzić do lepszego zrozumienia roli SRS w paradygmacie oligometastatycznym.