Radiocirurgia estereotáxica versus radioterapia de cérebro inteiro em câncer de mama com oligometástase cerebral (SRSvsWBRT)

METAS E OBJETIVOS Avaliar o impacto da SRS na sobrevida global, recorrência do tumor cerebral e toxicidade da radiação com metástase cerebral oligometastática em comparação com pacientes que recebem WBRT.

Ponto final primário: Sobrevivência geral (OS) Pontos finais secundários: Sobrevivência livre de progressão (PFS) Efeitos tóxicos da qualidade de vida da radiação METODOLOGIA DE PESQUISA DETALHADA Local de estudo: Departamento de Radioterapia e Oncologia, Instituto de Pós-Graduação de Educação e Pesquisa Médica, Projeto de Estudo de Chandigarh : Estudo prospectivo baseado em hospital

Critério de inclusão:

• Idade >=18 anos
• Disposto a fornecer consentimento informado
• Malignidade confirmada histologicamente com doença metastática detectada em exames de imagem.
• Status de desempenho ECOG 0-1
• 1 a 3 metástases cerebrais, cada uma com diâmetro máximo não superior a 3 cm em exames de ressonância magnética (MRI) com contraste aprimorado.

Critério de exclusão

• Comorbidades médicas graves
• ECOG >= 2
• Radioterapia Cerebral Prévia
• >3 metástases cerebrais
• Diâmetro máximo >4cm na ressonância magnética

Randomização e Tratamento:

Antes da randomização, será feito um histórico completo e exame físico pelo oncologista responsável pelo tratamento. É necessária confirmação histológica de malignidade, com doença metastática detectada em exames de imagem. Antes da randomização, os pacientes serão estratificados com base no número de metástases cerebrais (únicas vs 2-3), extensão da doença extracraniana (ativa vs estável). A doença extracraniana será considerada estável quando o tumor tiver sido clinicamente controlado por 6 meses ou mais antes da detecção de metástases cerebrais. Após consentimento informado, os pacientes elegíveis serão randomizados em dois braços.

Braço 1:

O esquema de dosagem do WBRT será de 30 Gy em 10 frações durante 2 semanas. Para o Braço 1, o planejamento do tratamento deve ser feito usando simulação de TC ou simulação convencional (fluoroscopia). Arranjos de vigas simples, tais como vigas paralelas opostas, serão favorecidos sempre que possível.

Braço 2:

Todos os pacientes no Braço 2 serão submetidos a simulação de TC planejada com espessura de corte de 1 mm. Para todas as lesões, o volume tumoral bruto (GTV) será definido como o tumor visível na tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética. Será adicionada uma margem de volume alvo de planejamento (PTV) de 2 a 5 mm. Os órgãos em risco visíveis na tomografia computadorizada de planejamento serão contornados. As doses serão prescritas até aproximadamente 100% do nível de isodose e 95% do PTV deverá receber 95% da dose prescrita. Metástases com diâmetro máximo de até 2 cm serão tratadas com doses de 22 a 25 Gy e aquelas maiores que 2 cm serão tratadas com doses de 18 a 20 Gy.

Seguir:

Avaliações clínicas e exames de ressonância magnética serão feitos 1 e 3 meses após o tratamento e a cada 3 meses a partir de então. Nos casos em que for detectada uma recorrência, tratamento adicional poderá ser administrado. O tamanho das lesões tratadas será medido em 3 dimensões, e esse tamanho, o desenvolvimento de novas metástases cerebrais e o desenvolvimento de leucoencefalopatia associada a achados radiológicos (de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade do Instituto Nacional do Câncer versão 4.0319) serão pontuados com base em exames de ressonância magnética seriados. A sobrevida global será medida como o tempo até a morte por qualquer causa, e a sobrevida livre de progressão como o tempo até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro. A resposta da lesão será avaliada neste estudo utilizando os critérios internacionais propostos pelo Comitê de Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)20. Em cada visita, o estado funcional e os efeitos tóxicos neurológicos serão avaliados. O status funcional sistêmico será avaliado usando a pontuação KPS. A função neurológica será avaliada de acordo com os critérios listados21.

Análise estatística:

Este estudo terá como objetivo detectar uma melhora na sobrevida global. O estudo será, portanto, desenhado com 80% de potência. Estima-se que a sobrevivência média do grupo controle após a randomização neste estudo será de 9 meses. Para detectar uma melhoria de 6 meses na sobrevida média de 9 para 15 meses com SRS, será necessário um total de 93 pacientes. Assumindo uma taxa de perda de acompanhamento de 5%, um total de 98 pacientes serão contabilizados. Os projetos de estudo acumulam-se ao longo de 48 meses com 12 meses de acompanhamento adicional. A sobrevivência será calculada usando o método Kaplan-Meier com diferenças comparadas usando o teste estratificado de log-rank. Uma análise de regressão multivariável de Cox será usada para determinar os fatores basais preditivos de sobrevivência. As diferenças nas taxas de toxicidade de grau 2 ou superior entre os grupos serão testadas usando o Teste Exato de Fisher. As diferenças na sobrevida livre de progressão serão testadas usando o teste log-rank estratificado.

Novidade do estudo: Este ensaio tem como objetivo avaliar o impacto do SRS na sobrevida global, PFS, toxicidade da radiação e qualidade de vida em comparação com WBRT em doenças cerebrais oligometastáticas em pacientes com câncer de mama. Isso pode levar a uma melhor compreensão do papel do SRS no paradigma oligometastático.