Radiocirugía estereotáctica versus radioterapia de todo el cerebro en cáncer de mama con oligometástasis cerebral (SRSvsWBRT)

FINALIDADES Y OBJETIVOS Evaluar el impacto de la SRS en la supervivencia general, la recurrencia de tumores cerebrales y la toxicidad de la radiación con metástasis cerebral oligometastásica en comparación con pacientes que reciben WBRT.

Criterio de valoración principal: supervivencia general (SG) Criterios de valoración secundarios: supervivencia libre de progresión (SSP) Efectos tóxicos de la radiación Calidad de vida METODOLOGÍA DE INVESTIGACIÓN DETALLADA Ámbito del estudio: Departamento de Radioterapia y Oncología, Instituto de Postgrado de Educación e Investigación Médica, Diseño del estudio de Chandigarh : Estudio prospectivo hospitalario.

Criterios de inclusión:

• Edad >=18 años
• Dispuesto a dar consentimiento informado
• Malignidad histológicamente confirmada con enfermedad metastásica detectada en las imágenes.
• Estado funcional ECOG 0-1
• De 1 a 3 metástasis cerebrales, cada una con un diámetro máximo de no más de 3 cm en exploraciones por resonancia magnética (IRM) con contraste mejorado.

Criterio de exclusión

• Comorbilidades médicas graves.
• ECOG >= 2
• Radioterapia cerebral previa
• >3 metástasis cerebrales
• Diámetro máximo >4 cm en resonancia magnética

Aleatorización y tratamiento:

Antes de la aleatorización, el oncólogo radioterapeuta tratante realizará una historia clínica completa y un examen físico. Se requiere confirmación histológica de malignidad, con enfermedad metastásica detectada en las imágenes. Antes de la aleatorización, los pacientes se estratificarán según el número de metástasis cerebrales (únicas frente a 2-3) y la extensión de la enfermedad extracraneal (activa frente a estable). Se considerará enfermedad extracraneal estable cuando el tumor haya estado clínicamente controlado durante 6 meses o más antes de la detección de metástasis cerebrales. Después del consentimiento informado, los pacientes elegibles serán asignados al azar en dos brazos.

Brazo 1:

El programa de dosificación de WBRT será de 30 Gy en 10 fracciones durante 2 semanas. Para el Grupo 1, la planificación del tratamiento se debe realizar mediante simulación por TC o simulación convencional (fluoroscopia). Siempre que sea posible, se favorecerán disposiciones de vigas simples, como vigas opuestas paralelas.

Brazo 2:

Todos los pacientes del brazo 2 se someterán a una simulación de TC de planificación con un grosor de corte de 1 mm. Para todas las lesiones, el volumen tumoral bruto (GTV) se definirá como el tumor visible en la tomografía computarizada y/o la resonancia magnética. Se agregará un margen de volumen objetivo de planificación (PTV) de 2 a 5 mm. Se contornearán los órganos en riesgo visibles en la tomografía computarizada de planificación. Las dosis se prescribirán a aproximadamente el 100% del nivel de isodosis y el 95% del PTV debe recibir el 95% de la dosis recetada. Las metástasis con un diámetro máximo de hasta 2 cm se tratarán con dosis de 22 a 25 Gy y las mayores de 2 cm se tratarán con dosis de 18 a 20 Gy.

Hacer un seguimiento:

Se realizarán evaluaciones clínicas y exploraciones por resonancia magnética 1 y 3 meses después del tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces. En los casos en los que se detecte una recurrencia, se puede administrar un tratamiento adicional. El tamaño de las lesiones tratadas se medirá en 3 dimensiones, y este tamaño, el desarrollo de nuevas metástasis cerebrales y el desarrollo de leucoencefalopatía asociada con hallazgos radiológicos (según los Criterios de Toxicidad Común del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.0319) se calificarán según en exploraciones de resonancia magnética en serie. La supervivencia general se medirá como el tiempo hasta la muerte por cualquier causa y la supervivencia libre de progresión como el tiempo hasta la progresión o la muerte, lo que ocurra primero. La respuesta a la lesión se evaluará en este estudio utilizando los criterios internacionales propuestos por el Comité de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)20. En cada visita, se calificará el estado funcional y los efectos tóxicos neurológicos. El estado funcional sistémico se evaluará mediante la puntuación KPS. La función neurológica se evaluará según los criterios enumerados21.

Análisis estadístico:

Este estudio tendrá como objetivo detectar una mejora en la supervivencia general. Por tanto, el estudio se diseñará con un 80% de potencia. Se estima que la mediana de supervivencia del grupo de control después de la aleatorización en este estudio será de 9 meses. Para detectar una mejora de 6 meses en la supervivencia media de 9 meses a 15 meses con SRS, se necesitarán un total de 93 pacientes. Suponiendo una tasa de pérdida durante el seguimiento del 5%, se acumulará un total de 98 pacientes. El estudio proyecta una acumulación a lo largo de 48 meses con 12 meses de seguimiento adicional. La supervivencia se calculará utilizando el método de Kaplan-Meier con diferencias comparadas mediante la prueba de rango logarítmico estratificado. Se utilizará un análisis de regresión multivariable de Cox para determinar los factores iniciales que predicen la supervivencia. Las diferencias en las tasas de toxicidad de grado 2 o superior entre grupos se probarán utilizando la prueba exacta de Fisher. Las diferencias en la supervivencia libre de progresión se probarán mediante la prueba de rangos logarítmicos estratificados.

Novedad del estudio: este ensayo tiene como objetivo evaluar el impacto de la SRS en la supervivencia general, la SSP, la toxicidad de la radiación y la calidad de vida en comparación con la WBRT en la enfermedad cerebral oligometastásica en pacientes con cáncer de mama. Puede conducir a una mejor comprensión del papel de la SRS en el paradigma oligometastásico.