Radiochirurgia stereotassica vs radioterapia dell'intero cervello nel cancro al seno con oligometastasi cerebrale (SRSvsWBRT)

SCOPI E OBIETTIVI Valutare l'impatto della SRS sulla sopravvivenza globale, sulla recidiva del tumore al cervello e sulla tossicità da radiazioni con metastasi cerebrali oligometastatiche rispetto ai pazienti che ricevono WBRT.

Endpoint primario: sopravvivenza globale (OS) Endpoint secondari: sopravvivenza libera da progressione (PFS) Effetti tossici delle radiazioni Qualità della vita METODOLOGIA DI RICERCA DETTAGLIATA Ambito dello studio: Dipartimento di radioterapia e oncologia, Istituto post-laurea di formazione e ricerca medica, disegno dello studio di Chandigarh : Studio prospettico ospedaliero

Criterio di inclusione:

• Età >=18 anni
• Disponibilità a fornire il consenso informato
• Tumore maligno confermato istologicamente con malattia metastatica rilevata all'imaging.
• Stato di prestazione ECOG 0-1
• Da 1 a 3 metastasi cerebrali, ciascuna con un diametro massimo non superiore a 3 cm alle scansioni di risonanza magnetica (MRI) con contrasto.

Criteri di esclusione

• Comorbidità mediche gravi
• ECOG >= 2
• Precedente radioterapia cerebrale
• >3 metastasi cerebrali
• Diametro massimo >4 cm alla risonanza magnetica

Randomizzazione e trattamento:

Prima della randomizzazione, verranno eseguiti un'anamnesi completa e un esame fisico da parte del radioterapista curante. È necessaria la conferma istologica della malignità, con la malattia metastatica rilevata all'imaging. Prima della randomizzazione, i pazienti saranno stratificati in base al numero di metastasi cerebrali (singole vs 2-3), estensione della malattia extracranica (attiva vs stabile). La malattia extracranica sarà considerata stabile quando il tumore è stato clinicamente controllato per 6 mesi o più prima della rilevazione di metastasi cerebrali. Dopo il consenso informato, i pazienti idonei saranno randomizzati in due bracci.

Braccio 1:

Lo schema di dosaggio della WBRT sarà di 30 Gy in 10 frazioni nell'arco di 2 settimane. Per il Braccio 1, la pianificazione del trattamento deve essere effettuata utilizzando la simulazione TC o la simulazione convenzionale (fluoroscopia). Ove possibile, saranno privilegiate le disposizioni semplici delle travi, come travi parallele opposte.

Braccio 2:

Tutti i pazienti nel braccio 2 verranno sottoposti a simulazione TC di pianificazione con uno spessore della fetta di 1 mm. Per tutte le lesioni, il volume tumorale lordo (GTV) sarà definito come il tumore visibile all'imaging TC e/o MRI. Verrà aggiunto un margine di volume target di pianificazione (PTV) di 2-5 mm. Gli organi a rischio visibili nella TAC di pianificazione verranno sagomati. Le dosi verranno prescritte a un livello di isodose pari a circa il 100% e il 95% del PTV dovrà ricevere il 95% della dose prescritta. Le metastasi con un diametro massimo fino a 2 cm saranno trattate con dosi da 22 a 25 Gy e quelle più grandi di 2 cm saranno trattate con dosi da 18 a 20 Gy.

Seguito:

Le valutazioni cliniche e le scansioni MRI verranno eseguite 1 e 3 mesi dopo il trattamento e successivamente ogni 3 mesi. Nei casi in cui verrà rilevata una recidiva, è possibile somministrare un ulteriore trattamento. La dimensione delle lesioni trattate sarà misurata in 3 dimensioni e questa dimensione, lo sviluppo di nuove metastasi cerebrali e lo sviluppo di leucoencefalopatia associata ai risultati radiologici (secondo i Common Toxicity Criteria versione 4.0319 del National Cancer Institute) verranno valutati in base su scansioni MRI seriali. La sopravvivenza globale sarà misurata come tempo fino alla morte per qualsiasi causa e la sopravvivenza libera da progressione come tempo fino alla progressione o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La risposta alla lesione sarà valutata in questo studio utilizzando i criteri internazionali proposti dal Comitato RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)20. Ad ogni visita verrà valutato lo stato funzionale e gli effetti tossici neurologici. Lo stato funzionale sistemico sarà valutato utilizzando il punteggio KPS. La funzione neurologica sarà valutata secondo i criteri elencati21.

Analisi statistica:

Questo studio mirerà a rilevare un miglioramento della sopravvivenza globale. Lo studio sarà quindi progettato con una potenza dell'80%. Si stima che la sopravvivenza mediana del gruppo di controllo dopo la randomizzazione in questo studio sarà di 9 mesi. Per rilevare un miglioramento di 6 mesi nella sopravvivenza mediana da 9 mesi a 15 mesi con la SRS, sarà necessario un totale di 93 pazienti. Supponendo un tasso di perdita del 5% al ​​follow-up, verranno accumulati un totale di 98 pazienti. I progetti di studio maturano nell'arco di 48 mesi con 12 mesi di follow-up aggiuntivo. La sopravvivenza sarà calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier con differenze rispetto al test dei ranghi logaritmici stratificato. Verrà utilizzata un'analisi di regressione multivariata di Cox per determinare i fattori di base predittivi della sopravvivenza. Le differenze nei tassi di tossicità di grado 2 o superiore tra i gruppi saranno testate utilizzando il test esatto di Fisher. Le differenze nella sopravvivenza libera da progressione saranno testate utilizzando il test dei ranghi logaritmici stratificato.

Novità dello studio: questo studio mira a valutare l'impatto della SRS sulla sopravvivenza globale, sulla sopravvivenza libera da progressione, sulla tossicità da radiazioni e sulla qualità della vita rispetto alla WBRT nella malattia cerebrale oligometastatica nei pazienti con cancro al seno. Potrebbe portare a una migliore comprensione del ruolo della SRS nel paradigma oligometastatico.