Стереотаксическая радиохирургия в сравнении с лучевой терапией всего мозга при раке молочной железы с олигометастазами в мозг (SRSvsWBRT)

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ Оценить влияние СРС на общую выживаемость, рецидив опухоли головного мозга и радиационную токсичность с олигометастатическими метастазами в головной мозг по сравнению с пациентами, получающими WBRT.

Первичная конечная точка: общая выживаемость (ОВ) Вторичные конечные точки: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) Токсические эффекты радиации Качество жизни ПОДРОБНАЯ МЕТОДОЛОГИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ Условия исследования: Отделение лучевой терапии и онкологии, Институт последипломного медицинского образования и исследований, Чандигарх Дизайн исследования : Проспективное исследование на базе больницы.

Критерии включения:

• Возраст >=18 лет
• Готов предоставить информированное согласие
• Гистологически подтвержденное злокачественное новообразование с метастатическим поражением, обнаруженным при визуализации.
• Статус производительности ECOG 0-1
• От 1 до 3 метастазов в головной мозг, каждый максимальным диаметром не более 3 см при магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением.

Критерий исключения

• Серьезные сопутствующие заболевания
• ЭКОГ >= 2
• Предварительная лучевая терапия головного мозга
• >3 метастаза в мозг
• Максимальный диаметр >4 см на МРТ

Рандомизация и лечение:

Перед рандомизацией будет проведен полный анамнез и физическое обследование лечащим онкологом-радиологом. Требуется гистологическое подтверждение злокачественности, при этом метастазы обнаруживаются при визуализации. Перед рандомизацией пациенты будут стратифицированы на основе количества метастазов в головной мозг (одиночные или 2-3), степени экстракраниального заболевания (активное или стабильное). Экстракраниальное заболевание считается стабильным, если опухоль клинически контролировалась в течение 6 месяцев или дольше до обнаружения метастазов в головной мозг. После информированного согласия подходящие пациенты будут рандомизированы в две группы.

Рукав 1:

График дозировки WBRT составит 30 Гр за 10 фракций в течение 2 недель. В группе 1 планирование лечения должно осуществляться с использованием КТ-моделирования или традиционного моделирования (рентгеноскопии). Там, где это возможно, предпочтение отдается простым расположениям балок, например, параллельным противоположным балкам.

Рукав 2:

Всем пациентам в группе 2 будет проведена плановая КТ-моделация с толщиной среза 1 мм. Для всех поражений общий объем опухоли (GTV) будет определяться как видимая опухоль на КТ и/или МРТ. Будет добавлен запас планирования целевого объема (PTV) в размере 2–5 мм. Органы риска, видимые на плановой КТ, будут контурированы. Дозы будут назначаться примерно на 100% уровне изодозы, и 95% PTV должны получить 95% назначенной дозы. Метастазы с максимальным диаметром до 2 см лечатся дозами от 22 до 25 Гр, а более 2 см — дозами от 18 до 20 Гр.

Следовать за:

Клинические оценки и МРТ будут проводиться через 1 и 3 месяца после лечения и в дальнейшем каждые 3 месяца. В случаях, когда будет обнаружен рецидив, может быть назначено дальнейшее лечение. Размер обработанных поражений будет измеряться в трех измерениях, и этот размер, развитие новых метастазов в головной мозг и развитие лейкоэнцефалопатии, связанной с рентгенологическими данными (в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака, версия 4.0319), будут оцениваться на основе на серийных МРТ-сканах. Общая выживаемость будет измеряться как время до смерти от любой причины, а выживаемость без прогрессирования – как время до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Реакция поражения будет оцениваться в этом исследовании с использованием международных критериев, предложенных Комитетом по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)20. При каждом посещении будут оцениваться функциональный статус и неврологические токсические эффекты. Системный функциональный статус будет оцениваться с использованием показателя KPS. Неврологическая функция будет оцениваться в соответствии с перечисленными критериями21.

Статистический анализ:

Это исследование будет направлено на обнаружение улучшения общей выживаемости. Таким образом, исследование будет спроектировано с мощностью 80%. Предполагается, что медиана выживаемости контрольной группы после рандомизации в этом исследовании составит 9 месяцев. Чтобы обнаружить 6-месячное улучшение медианы выживаемости с 9 до 15 месяцев при СРС, потребуется в общей сложности 93 пациента. Если предположить, что уровень потери для последующего наблюдения составляет 5%, всего будет набрано 98 пациентов. Проекты исследования накапливаются в течение 48 месяцев с 12 месяцами дополнительного наблюдения. Выживаемость будет рассчитываться с использованием метода Каплана-Мейера, а различия сравниваться с использованием стратифицированного лог-рангового теста. Многовариантный регрессионный анализ Кокса будет использоваться для определения исходных факторов, прогнозирующих выживаемость. Различия в показателях токсичности 2-й степени или выше между группами будут проверяться с использованием точного теста Фишера. Различия в выживаемости без прогрессирования будут проверены с использованием стратифицированного лог-рангового теста.

Новизна исследования: Целью данного исследования является оценка влияния SRS на общую выживаемость, ВБП, радиационную токсичность и качество жизни по сравнению с WBRT при олигометастатическом заболевании головного мозга у пациентов с раком молочной железы. Это может привести к лучшему пониманию роли SRS в олигометастатической парадигме.