Stereotaktisk strålekirurgi vs strålebehandling af hele hjernen i brystkræft med hjerneoligometastase (SRSvsWBRT)

MÅL OG MÅL At vurdere virkningen af ​​SRS på den samlede overlevelse, tilbagefald af hjernetumor og strålingstoksicitet med oligometastatisk hjernemetastase sammenlignet med patienter, der modtager WBRT.

Primært slutpunkt: Samlet overlevelse (OS) Sekundære slutpunkter: Progressionsfri overlevelse (PFS) Toksiske virkninger af strålings livskvalitet DETALJERET FORSKNINGSMETODOLOGI Studiemiljø: Institut for Radioterapi og Onkologi, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh Study Design : Prospektiv hospitalsbaseret undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Alder >=18 år
• Er villig til at give informeret samtykke
• Histologisk bekræftet malignitet med metastatisk sygdom påvist ved billeddannelse.
• ECOG ydeevne status 0-1
• 1 til 3 hjernemetastaser, hver med en maksimal diameter på højst 3 cm på kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.

Eksklusionskriterier

• Alvorlige medicinske følgesygdomme
• ECOG >= 2
• Tidligere hjernestrålebehandling
• >3 hjernemetastaser
• Maksimal diameter >4 cm på MR

Randomisering og behandling:

Forud for randomisering vil der blive foretaget en komplet anamnese og fysisk undersøgelse af den behandlende stråleonkolog. Histologisk bekræftelse af malignitet er påkrævet, med metastatisk sygdom påvist ved billeddannelse. Inden randomisering vil patienterne blive stratificeret baseret på antal hjernemetastaser (enkelt vs 2-3), omfang af ekstrakraniel sygdom (aktiv vs stabil). Ekstrakraniel sygdom vil blive anset for at være stabil, når tumoren har været klinisk kontrolleret i 6 måneder eller længere forud for påvisning af hjernemetastaser. Efter informeret samtykke vil kvalificerede patienter blive randomiseret i to arme.

Arm 1:

WBRT doseringsplanen vil være 30 Gy i 10 fraktioner over 2 uger. For arm 1 skal behandlingsplanlægning udføres ved hjælp af CT-simulering eller konventionel simulering (fluoroskopi). Simple bjælkearrangementer, såsom parallelle modstående bjælker, vil blive foretrukket, hvor det er muligt.

Arm 2:

Alle patienter i arm 2 vil gennemgå planlægnings-CT-simulering med 1 mm skivetykkelse. For alle læsioner vil brutto tumorvolumen (GTV) blive defineret som den synlige tumor på CT- og/eller MR-billeddannelse. En Planning Target Volume (PTV) margin på 2-5 mm vil blive tilføjet. Organer i fare, der er synlige i planlægningen af ​​CT-scanningen, vil blive kontureret. Doserne vil blive ordineret til ca. 100 % isodoseniveau, og 95 % af PTV'et bør modtage 95 % af den ordinerede dosis. Metastaser med en maksimal diameter på op til 2 cm vil blive behandlet med doser på 22 til 25 Gy, og de større end 2 cm vil blive behandlet med doser på 18 til 20 Gy.

Opfølgning:

Kliniske evalueringer og MR-scanninger vil blive udført 1 og 3 måneder efter behandlingen og hver 3. måned derefter. I tilfælde, hvor et tilbagefald vil blive opdaget, kan der gives yderligere behandling. Størrelsen af ​​de behandlede læsioner vil blive målt i 3 dimensioner, og denne størrelse, udviklingen af ​​nye hjernemetastaser og udviklingen af ​​leukoencefalopati forbundet med radiologiske fund (i henhold til National Cancer Institutes Common Toxicity Criteria version 4.0319) vil blive bedømt baseret på på serielle MR-scanninger. Samlet overlevelse vil blive målt som tid indtil død uanset årsag, og progressionsfri overlevelse som tid til enten progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Læsionsrespons vil blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af de internationale kriterier foreslået af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee20. Ved hvert besøg vil funktionsstatus og neurologiske toksiske effekter blive bedømt. Systemisk funktionel status vil blive evalueret ved at bruge KPS-score. Neurologisk funktion vil blive evalueret i henhold til de anførte kriterier21.

Statistisk analyse:

Denne undersøgelse vil sigte mod at opdage en forbedring i den samlede overlevelse. Undersøgelsen vil derfor blive designet med 80 % effekt. Det anslås, at kontrolgruppens mediane overlevelse efter randomisering i denne undersøgelse vil være 9 måneder. For at påvise en 6-måneders forbedring i median overlevelse fra 9 måneder til 15 måneder med SRS, vil der være behov for i alt 93 patienter. Forudsat en tabsrate på 5 % til opfølgning, vil der blive akkumuleret i alt 98 patienter. Studieprojekterne optjener over 48 måneder med 12 måneders yderligere opfølgning. Overlevelse vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden med forskelle sammenlignet med den stratificerede log-rank test. En Cox multivariabel regressionsanalyse vil blive brugt til at bestemme basislinjefaktorer, der forudsiger overlevelse. Forskelle i grad 2 eller højere toksicitet mellem grupper vil blive testet ved hjælp af Fishers Exact Test. Forskelle i progressionsfri overlevelse vil blive testet ved hjælp af den stratificerede log-rank test.

Nyhed i undersøgelsen: Dette forsøg har til formål at vurdere virkningen af ​​SRS på overordnet overlevelse, PFS, strålingstoksicitet og livskvalitet sammenlignet med WBRT i oligometastatisk hjernesygdom hos brystkræftpatienter. Det kan føre til bedre forståelse af SRS's rolle i oligometastatisk paradigme.