Stereotaktische Radiochirurgie vs. Ganzhirn-Strahlentherapie bei Brustkrebs mit Hirn-Oligometastasierung (SRSvsWBRT)

ZIELE UND ZIELE: Beurteilung der Auswirkungen von SRS auf das Gesamtüberleben, das Wiederauftreten von Hirntumoren und die Strahlentoxizität bei oligometastasierten Hirnmetastasen im Vergleich zu Patienten, die eine WBRT erhalten.

Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben (OS) Sekundäre Endpunkte: Progressionsfreies Überleben (PFS) Toxische Auswirkungen der Strahlung Lebensqualität DETAILLIERTE FORSCHUNGSMETHODE Studienumgebung: Abteilung für Strahlentherapie und Onkologie, Postgraduierteninstitut für medizinische Ausbildung und Forschung, Chandigarh-Studiendesign : Prospektive krankenhausbasierte Studie

Einschlusskriterien:

• Alter >=18 Jahre
• Bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Histologisch bestätigte Malignität mit metastatischer Erkrankung, die in der Bildgebung festgestellt wurde.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• 1 bis 3 Hirnmetastasen mit einem maximalen Durchmesser von jeweils nicht mehr als 3 cm bei kontrastmittelverstärkten Magnetresonanztomographie-Scans (MRT).

Ausschlusskriterien

• Schwerwiegende medizinische Komorbiditäten
• ECOG >= 2
• Vorherige Strahlentherapie des Gehirns
• >3 Hirnmetastasen
• Maximaler Durchmesser >4 cm im MRT

Randomisierung und Behandlung:

Vor der Randomisierung erfolgt eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung durch den behandelnden Radioonkologen. Eine histologische Bestätigung der Malignität ist erforderlich, wobei die metastatische Erkrankung durch Bildgebung erkannt werden kann. Vor der Randomisierung werden die Patienten basierend auf der Anzahl der Hirnmetastasen (einzeln vs. 2-3) und dem Ausmaß der extrakraniellen Erkrankung (aktiv vs. stabil) stratifiziert. Die extrakranielle Erkrankung gilt als stabil, wenn der Tumor vor der Entdeckung von Hirnmetastasen mindestens 6 Monate lang klinisch kontrolliert war. Nach Einverständniserklärung werden geeignete Patienten in zwei Arme randomisiert.

Arm 1:

Der WBRT-Dosierungsplan beträgt 30 Gy in 10 Fraktionen über 2 Wochen. Für Arm 1 muss die Behandlungsplanung mittels CT-Simulation oder konventioneller Simulation (Fluoroskopie) erfolgen. Einfache Strahlanordnungen, wie beispielsweise parallele, gegenüberliegende Balken, werden nach Möglichkeit bevorzugt.

Arm 2:

Alle Patienten in Arm 2 werden einer Planungs-CT-Simulation mit einer Schichtdicke von 1 mm unterzogen. Für alle Läsionen wird das Bruttotumorvolumen (GTV) als der sichtbare Tumor in der CT- und/oder MRT-Bildgebung definiert. Es wird ein PTV-Rand (Planning Target Volume) von 2–5 mm hinzugefügt. Im Planungs-CT-Scan sichtbare gefährdete Organe werden konturiert. Die Dosen werden auf etwa 100 % Isodosisniveau verschrieben und 95 % des PTV sollten 95 % der verordneten Dosis erhalten. Metastasen mit einem maximalen Durchmesser von bis zu 2 cm werden mit Dosen von 22 bis 25 Gy und solche über 2 cm mit Dosen von 18 bis 20 Gy behandelt.

Nachverfolgen:

Klinische Untersuchungen und MRT-Scans werden 1 und 3 Monate nach der Behandlung und danach alle 3 Monate durchgeführt. In Fällen, in denen ein Wiederauftreten festgestellt wird, kann eine weitere Behandlung durchgeführt werden. Die Größe der behandelten Läsionen wird in drei Dimensionen gemessen und anhand dieser Größe werden die Entwicklung neuer Hirnmetastasen und die Entwicklung einer Leukoenzephalopathie im Zusammenhang mit radiologischen Befunden (gemäß den Common Toxicity Criteria Version 4.0319 des National Cancer Institute) bewertet bei seriellen MRT-Scans. Das Gesamtüberleben wird als Zeit bis zum Tod jeglicher Ursache gemessen und das progressionsfreie Überleben als Zeit bis zur Progression oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Reaktion auf Läsionen wird in dieser Studie anhand der internationalen Kriterien bewertet, die vom RECIST-Ausschuss (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)20 vorgeschlagen wurden. Bei jedem Besuch werden der Funktionsstatus und die neurologischen toxischen Wirkungen bewertet. Der systemische Funktionsstatus wird anhand des KPS-Scores bewertet. Die neurologische Funktion wird anhand der aufgeführten Kriterien bewertet21.

Statistische Analyse:

Ziel dieser Studie ist es, eine Verbesserung des Gesamtüberlebens festzustellen. Die Studie wird daher mit 80 % Leistung ausgelegt. Es wird geschätzt, dass die mittlere Überlebenszeit der Kontrollgruppe nach der Randomisierung in dieser Studie 9 Monate beträgt. Um eine 6-monatige Verbesserung der mittleren Überlebenszeit von 9 Monaten auf 15 Monate mit SRS festzustellen, werden insgesamt 93 Patienten benötigt. Unter der Annahme einer Verlustrate von 5 % für die Nachsorge werden insgesamt 98 Patienten aufgenommen. Die Studienprojekte laufen über einen Zeitraum von 48 Monaten mit einer zusätzlichen Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten. Das Überleben wird mit der Kaplan-Meier-Methode berechnet, wobei die Unterschiede mit dem stratifizierten Log-Rank-Test verglichen werden. Eine multivariable Cox-Regressionsanalyse wird verwendet, um Basisfaktoren zu bestimmen, die das Überleben vorhersagen. Unterschiede in der Toxizitätsgrad 2 oder höher zwischen den Gruppen werden mit dem Fisher's Exact Test getestet. Unterschiede im progressionsfreien Überleben werden mithilfe des stratifizierten Log-Rank-Tests getestet.

Neuheit der Studie: Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen von SRS auf das Gesamtüberleben, das PFS, die Strahlentoxizität und die Lebensqualität im Vergleich zur WBRT bei oligometastatischen Hirnerkrankungen bei Brustkrebspatientinnen zu bewerten. Dies könnte zu einem besseren Verständnis der Rolle von SRS im oligometastatischen Paradigma führen.