Zkouška injekce HR17031 s jaterní insuficiencí

Kritéria pro zařazení:

1. Před testem podepsal informovaný souhlas a plně porozuměl obsahu testu, procesu a možným nežádoucím reakcím; A schopen dokončit výzkum podle požadavků zkušebního protokolu;
2. Subjekt (včetně partnera) je ochoten dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření během 10 týdnů od screeningu do posledního podání studovaného léku. Specifická antikoncepční opatření viz Příloha 1;
3. Věk 18-65 (včetně prahu), muži a ženy;
4. Hmotnost mužských subjektů by neměla být nižší než 50 kg a hmotnost žen by neměla být nižší než 45 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18~32 kg/m2 (včetně kritické hodnoty);
5. Pro subjekty s normální funkcí jater nemají normální nebo abnormální klinické laboratorní testy (krevní rutina, biochemie krve, rutina moči, koagulační funkce) žádný klinický význam;

6. Subjekty s normální funkcí jater: žádná předchozí vážná primární onemocnění důležitých orgánů, včetně, ale bez omezení, gastrointestinálních, respiračních, ledvinových, jaterních, nervových, krevních, endokrinních, nádorových, imunitních, duševních nebo kardiovaskulárních onemocnění.

   U jedinců s poruchou funkce jater by měla být také splněna následující kritéria pro zařazení:

7. Ti, kteří neužívali léky během 4 týdnů před screeningem nebo kteří vyžadují dlouhodobou léčbu poškození jater a/nebo jiných komorbidit, užívali stabilní léky po dobu alespoň 4 týdnů;
8. Pacienti s dysfunkcí jater stupně A nebo B podle Childa-Pugha v důsledku předchozího primárního onemocnění jater.

Kritéria vyloučení:

1. Alergická dispozice nebo známá nebo suspektní alergie na kteroukoli složku studovaného léku;
2. kouřil více než 5 cigaret denně v průměru během 3 měsíců před screeningem;
3. Průměrný denní příjem alkoholu během 3 měsíců před screeningem překračuje následující kritéria: 15 g (např. 145 ml vína, 497 ml piva nebo 43 ml nízkoalkoholického likéru) pro ženy a 25 g (např. 290 ml vína, 994 ml piva nebo 86 ml nízkoalkoholického likéru) pro muže;
4. Anamnéza zneužívání drog během 3 měsíců před obdobím screeningu;
5. Ti, kteří darovali krev nebo ztratili krev ≥ 400 ml nebo dostali krevní transfuzi během 3 měsíců před screeningem;
6. Velký chirurgický zákrok nebo chirurgický řez se zcela nezhojil během 6 měsíců před screeningem;
7. Užívání čínské bylinné medicíny do 2 týdnů před podáním;
8. Máte zhoubný nádor nebo máte v anamnéze zhoubný nádor během 5 let před screeningem (s výjimkou léčeného kožního nemelanomu bez známek recidivy a excidované cervikální intraepiteliální neoplazie);
9. Systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg v době screeningu;
10. Ženy jsou během období screeningu nebo během testu v laktaci nebo mají pozitivní výsledky těhotenství v séru;
11. Pro subjekty s normální funkcí jater: účastníci klinických zkoušek jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před screeningem; Pro subjekty s poruchou funkce jater: účastníci klinických studií jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku během 1 měsíce před screeningem;
12. Pacienti, jejichž abnormalita EKG je klinicky významná (např. tachykardie/bradykardie vyžadující lékařskou léčbu, ATrioventrikulární blok II-III stupně nebo prodloužený interval QTcF (muži ≥ 470 ms, ženy ≥ 480 ms) (upraveno podle Fridericiina vzorce) a stanovené klinickými lékaři být pro toto studium nevhodný;
13. Clearance kreatininu (CLcr, vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce, příloha III) ≤60 ml/min;
14. Subjekty s normální funkcí jater: ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C nebo jádrový antigen hepatitidy C, HIV protilátku nebo protilátku proti syfilis, jsou vyloučeni;
15. Screening na pozitivní drogy v moči (morfium, konopí);
16. Do 1 dne před podáním se mohou ti, kteří snědli jakékoli jídlo nebo nápoj obsahující alkohol (nebo pozitivní dechový test na alkohol), grapefruitový džus/grapefruitový džus, methylxanthin (jako je káva, čaj, cola, čokoláda, energetický nápoj), namáhavé cvičení nebo další faktory ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus, vylučování atd. léčiva;
17. Pacienti, u kterých se očekává, že budou během období studie náchylní k operaci nebo hospitalizaci;

18. Jakékoli faktory, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této studii.

    Doplňková vylučovací kritéria pro subjekty s poruchou funkce jater (vyloučení, pokud splní 1 z těchto kritérií):

19. Transplantace jater v anamnéze;
20. Subjekty s jaterním selháním nebo cirhózou s jaterní encefalopatií, hepatocelulárním karcinomem, krvácením z jícnových a žaludečních varixů a dalšími komplikacemi, které výzkumník považoval za nevhodné pro studii;
21. Kromě samotného primárního onemocnění jater, má v anamnéze jakékoli závažné onemocnění nebo se v anamnéze výzkumníci domnívají, že může ovlivnit výsledky testů a/nebo anomálie mají klinický význam klinických laboratorních testů, včetně, ale bez omezení na oběhový systém, endokrinní systém, nervový systém, trávicí systém, močový systém nebo onemocnění krve, imunity, ducha a metabolismu.
22. pozitivní screening protilátek proti HIV; Pokud jsou protilátky proti syfilis pozitivní, měl by být přidán test rychlé reakce na plazmu (RPR). Pokud je RPR současně pozitivní, měla by být vyloučena.
23. Alfa-fetoprotein > 50 ng/ml; nebo počet neutrofilů (ANC) ≥0,75×109/l (1500/mm3); Nebo Hgb ≤7,0 g/dl (90 g/l); Nebo byly vyloučeny ALT a AST ≥10násobek horní hranice normálu (ULN).