Ein Versuch zur HR17031-Injektion bei Leberinsuffizienz

Einschlusskriterien:

1. die Einverständniserklärung vor dem Test unterschrieben und den Testinhalt, den Ablauf und mögliche Nebenwirkungen vollständig verstanden haben; Und in der Lage sein, die Forschung gemäß den Anforderungen des Testprotokolls abzuschließen;
2. Der Proband (einschließlich Partner) ist bereit, innerhalb von 10 Wochen vom Screening bis zur letzten Verabreichung des Studienmedikaments freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Für spezifische Verhütungsmaßnahmen siehe Anhang 1;
3. Alter 18-65 (einschließlich Schwellenwert), männlich und weiblich;
4. Das Gewicht männlicher Probanden sollte 50 kg nicht unterschreiten, das weiblicher Probanden nicht weniger als 45 kg. Body-Mass-Index (BMI): 18~32 kg/m2 (einschließlich kritischer Wert);
5. Bei Personen mit normaler Leberfunktion haben normale oder anormale klinische Labortests (Blutuntersuchungen, Blutbiochemie, Urinuntersuchungen, Gerinnungsfunktion) keine klinische Bedeutung;

6. Probanden mit normaler Leberfunktion: Keine früheren schweren Grunderkrankungen wichtiger Organe, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Magen-Darm-, Atemwegs-, Nieren-, Leber-, Nerven-, Blut-, endokrine, Tumor-, Immun-, Geistes- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

   Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten auch die folgenden Einschlusskriterien erfüllt sein:

7. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening keine Medikamente eingenommen haben oder die eine Langzeitbehandlung wegen Leberschäden und/oder anderen Komorbiditäten benötigen, haben mindestens 4 Wochen lang stabile Medikamente eingenommen;
8. Patienten mit Leberfunktionsstörung des Child-Pugh-Grades A oder B infolge einer früheren primären Lebererkrankung.

Ausschlusskriterien:

1. Allergische Veranlagung oder bekannte oder vermutete Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe des Studienmedikaments;
2. Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening durchschnittlich mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht;
3. Der durchschnittliche tägliche Alkoholkonsum in den 3 Monaten vor dem Screening übersteigt die folgenden Kriterien: 15 g (z. B. 145 ml Wein, 497 ml Bier oder 43 ml alkoholarme Spirituosen) für Frauen und 25 g (z. B. 290 ml Wein, 994 ml Bier oder 86 ml alkoholarme Spirituosen) für Männer;
4. Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Zeitraum;
5. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet oder Blut verloren haben ≥ 400 ml oder eine Bluttransfusion erhalten haben;
6. Größere Operation oder chirurgische Inzision, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening nicht vollständig verheilt ist;
7. Einnahme chinesischer Kräutermedizin innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung;
8. einen bösartigen Tumor haben oder in den 5 Jahren vor dem Screening einen bösartigen Tumor in der Vorgeschichte hatten (ausgenommen behandelte Nicht-Melanome der Haut ohne Anzeichen eines Wiederauftretens und exzidierte zervikale intraepitheliale Neoplasien);
9. Systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg zum Screening-Zeitpunkt;
10. Weibliche Probanden stillen oder haben während des Screeningzeitraums oder während des Tests positive Serumschwangerschaftsergebnisse;
11. Für Personen mit normaler Leberfunktion: Teilnehmer an klinischen Studien mit Arzneimitteln oder Medizinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; Für Personen mit eingeschränkter Leberfunktion: Teilnehmer an klinischen Studien mit Arzneimitteln oder Medizinprodukten innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
12. Patienten, deren EKG-Abnormalität klinisch signifikant ist (z. B. behandlungsbedürftige Tachykardie/Bradykardie, atrioventrikulärer Block II-III Grad oder verlängertes QTcF-Intervall (Männer ≥ 470 ms, Frauen ≥ 480 ms) (korrigiert gemäß der Formel von Fridericia) und von Ärzten bestimmt für dieses Studium ungeeignet sein;
13. Kreatinin-Clearance (CLcr, berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel, Anhang III) ≤60 ml/min;
14. Patienten mit normaler Leberfunktion: diejenigen, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-C-Core-Antigen, HIV-Antikörper oder Syphilis-Antikörper gescreent wurden, sind ausgeschlossen;
15. Screening auf positive Urindrogen (Morphin, Cannabis);
16. Innerhalb von 1 Tag vor der Verabreichung, diejenigen, die alkoholhaltige Speisen oder Getränke (oder positiver Atemtest auf Alkohol), Grapefruitsaft/Grapefruitsaft, Methylxanthin (wie Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Energydrink), anstrengende körperliche Betätigung oder andere Faktoren, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -stoffwechsel, -ausscheidung usw. beeinflussen;
17. Patienten, bei denen während des Studienzeitraums eine Operation oder ein Krankenhausaufenthalt erwartet wird;

18. Alle Faktoren, die der Prüfarzt für die Teilnahme an dieser Studie als unangemessen erachtet.

    Zusätzliche Ausschlusskriterien für Personen mit eingeschränkter Leberfunktion (Ausschluss, wenn eines dieser Kriterien erfüllt ist):

19. Geschichte der Lebertransplantation;
20. Patienten mit Leberversagen oder Zirrhose mit hepatischer Enzephalopathie, hepatozellulärem Karzinom, Ösophagus- und Magenvarizenblutung und anderen Komplikationen, die vom Prüfarzt für die Studie als ungeeignet erachtet werden;
21. Zusätzlich zu der primären Lebererkrankung selbst, hat eine Vorgeschichte einer schweren Krankheit oder eine Vorgeschichte von Forschern, die die Testergebnisse und/oder Anomalien beeinflussen könnten, klinische Bedeutung klinischer Labortests haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Kreislaufsystem, endokrine System, Nervensystem, Verdauungssystem, Harnsystem oder Blut-, Immun-, Geist- und Stoffwechselerkrankungen.
22. HIV-Antikörperscreening positiv; Wenn Syphilis-Antikörper positiv sind, sollte ein schneller Plasma-Rereaktionstest (RPR) hinzugefügt werden. Wenn RPR gleichzeitig positiv ist, sollte es ausgeschlossen werden.
23. Alpha-Fetoprotein > 50 ng/ml; Oder Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,75 × 109/l (1.500/mm3); Oder Hgb ≤7,0 g/dl (90 g/l); Oder ALT und AST ≥10-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) wurden ausgeschlossen.