HR17031注射液治疗肝功能不全的试验

纳入标准：

1. 试验前签署知情同意书，充分了解试验内容、过程及可能发生的不良反应；并能够按照试验方案的要求完成研究；
2. 受试者（包括伴侣）愿意在筛选至最后一次研究药物给药后10周内自愿采取有效的避孕措施。 具体避孕措施见附件1；
3. 18-65岁（含门槛），男女不限；
4. 男性受试者体重不得低于50公斤，女性受试者体重不得低于45公斤。 体重指数（BMI）：18~32 kg/m2（含临界值）；
5. 对于肝功能正常的受试者，临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）正常或异常均无临床意义；

6. 肝功能正常者：既往无重要器官的严重原发疾病，包括但不限于胃肠道、呼吸、肾脏、肝脏、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、精神或心血管疾病。

   对于肝功能受损的受试者，还应满足以下纳入标准：

7. 筛选前4周内未服药者，或因肝损伤和/或其他合并症需要长期治疗者，已服用稳定药物至少4周；
8. 因既往原发性肝病导致 child-Pugh A 级或 B 级肝功能障碍的患者。

排除标准：

1. 对研究药物中的任何成分过敏，或已知或疑似过敏；
2. 筛查前3个月内平均每天吸5支以上香烟；
3. 筛选前 3 个月的平均每日酒精摄入量超过以下标准：女性 15 克（例如，145 毫升葡萄酒、497 毫升啤酒或 43 毫升低度酒）和 25 克（例如，290 毫升葡萄酒、994 毫升啤酒或86mL 低度酒）男士；
4. 筛选期前3个月内有药物滥用史；
5. 筛选前3个月内献血或失血≥400mL或输血者；
6. 筛选前6个月内大手术或手术切口未完全愈合；
7. 给药前2周内服用中草药；
8. 患有恶性肿瘤，或筛查前5年内有恶性肿瘤病史（排除治疗后无复发迹象的皮肤非黑色素瘤、切除的宫颈上皮内瘤变）；
9. 筛选时收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg；
10. 女性受试者在筛选期间或试验期间处于哺乳期或血清妊娠结果阳性；
11. 对于肝功能正常的受试者：筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验；对于肝功能受损的受试者：筛选前1个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验；
12. 心电图异常具有临床意义（例如需要药物治疗的心动过速/心动过缓、II-III 度房室传导阻滞或 QTcF 间期延长（男性≥470 ms，女性≥480 ms）（根据 Fridericia 公式校正）并由临床医生确定的患者不适合本研究；
13. 肌酐清除率（CLcr，通过 Cockcroft-Gault 公式计算，附录 III）≤60 mL/min；
14. 肝功能正常者：排除乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或丙型肝炎核心抗原、HIV抗体或梅毒抗体筛查阳性者；
15. 筛查尿液阳性药物（吗啡、大麻）；
16. 给药前1天内，食用过任何含酒精的食物或饮料（或酒精呼气试验阳性）、葡萄柚汁/葡萄柚汁、甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、能量饮料）、剧烈运动或影响药物吸收、分布、代谢、排泄等的其他因素；
17. 预期在研究期间易于手术或住院的患者；

18. 任何研究者认为不适合参加本研究的因素。

    肝功能受损受试者的补充排除标准（如果符合其中一项标准则排除）：

19. 肝移植史；
20. 肝功能衰竭或肝硬化合并肝性脑病、肝细胞癌、食管胃底静脉曲张出血等研究者认为不适合研究的并发症受试者；
21. 除原发性肝病本身外，有任何严重疾病史，或研究者认为可能影响检测结果的病史和/或具有临床意义的临床实验室检查异常，包括但不限于循环系统、内分泌系统、神​​经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神和代谢疾病。
22. HIV抗体筛查阳性；若梅毒抗体阳性，应加用快速血浆反应试验（RPR）。 如果RPR同时为阳性，则应排除。
23. 甲胎蛋白 > 50 ng/mL；或中性粒细胞计数（ANC）≥0.75×109/L（1500/mm3）；或 Hgb ≤7.0 g/dL (90 g/L)；或 ALT 和 AST ≥ 10 倍正常值上限 (ULN) 被排除。