Una prueba de inyección HR17031 con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

1. Firmó el consentimiento informado antes de la prueba y entendió completamente el contenido de la prueba, el proceso y las posibles reacciones adversas; Y capaz de completar la investigación de acuerdo con los requisitos del protocolo de prueba;
2. El sujeto (incluida la pareja) está dispuesto a tomar voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas dentro de las 10 semanas desde la selección hasta la última administración del fármaco del estudio. Para medidas anticonceptivas específicas, ver Apéndice 1;
3. Edad 18-65 (incluido el umbral), hombres y mujeres;
4. El peso de los sujetos masculinos no debe ser inferior a 50 kg, y el de las mujeres no debe ser inferior a 45 kg. Índice de masa corporal (IMC): 18~32 kg/m2 (incluido el valor crítico);
5. Para sujetos con función hepática normal, las pruebas de laboratorio clínico normales o anormales (rutina de sangre, bioquímica sanguínea, rutina de orina, función de coagulación) no tienen importancia clínica;

6. Sujetos con función hepática normal: sin enfermedades primarias graves previas de órganos importantes, incluidas, entre otras, enfermedades gastrointestinales, respiratorias, renales, hepáticas, nerviosas, sanguíneas, endocrinas, tumorales, inmunitarias, mentales o cardiovasculares.

   Para sujetos con insuficiencia hepática, también se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

7. Aquellos que no hayan tomado medicación dentro de las 4 semanas previas a la selección, o que requieran tratamiento a largo plazo por daño hepático y/u otras comorbilidades, hayan tomado medicación estable durante al menos 4 semanas;
8. Pacientes con disfunción hepática grado A o B de Child-Pugh como resultado de una enfermedad hepática primaria previa.

Criterio de exclusión:

1. Disposición alérgica, o alergia conocida o sospechada a cualquiera de los ingredientes del fármaco del estudio;
2. Fumó más de 5 cigarrillos por día en promedio dentro de los 3 meses antes de la selección;
3. La ingesta diaria promedio de alcohol en los 3 meses previos a la selección supera los siguientes criterios: 15 g (p. ej., 145 ml de vino, 497 ml de cerveza o 43 ml de licor bajo en alcohol) para mujeres y 25 g (p. ej., 290 ml de vino, 994 ml de cerveza o 86 ml de licor bajo en alcohol) para hombres;
4. Un historial de abuso de drogas dentro de los 3 meses anteriores al período de selección;
5. Aquellos que donaron sangre o perdieron sangre ≥400 ml o recibieron una transfusión de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
6. Cirugía mayor o incisión quirúrgica no cicatrizada por completo en los 6 meses anteriores a la selección;
7. Tomando hierbas medicinales chinas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración;
8. Tener un tumor maligno o antecedentes de tumor maligno en los 5 años anteriores a la selección (excluidos los no melanomas de piel tratados sin signos de recurrencia y la neoplasia intraepitelial cervical extirpada);
9. Presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg en el momento de la selección;
10. Las mujeres están amamantando o tienen resultados de embarazo en suero positivos durante el período de selección o durante la prueba;
11. Para sujetos con función hepática normal: participantes en ensayos clínicos de cualquier fármaco o dispositivo médico en los 3 meses anteriores a la selección; Para sujetos con insuficiencia hepática: participantes en ensayos clínicos de cualquier fármaco o dispositivo médico dentro de 1 mes antes de la selección;
12. Pacientes cuya anomalía en el ECG sea clínicamente significativa (p. ej., taquicardia/bradicardia que requiera tratamiento médico, bloqueo auriculoventricular de grado II-III o intervalo QTcF prolongado (hombres ≥470 ms, mujeres ≥480 ms) (corregido según la fórmula de Fridericia) y determinado por médicos ser inadecuado para este estudio;
13. Aclaramiento de creatinina (CLcr, calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault, Apéndice III) ≤60 mL/min;
14. Sujetos con función hepática normal: se excluyen aquellos que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo de la hepatitis C o el antígeno central de la hepatitis C, el anticuerpo del VIH o el anticuerpo de la sífilis;
15. Detección de drogas en orina positivas (morfina, cannabis);
16. Dentro de 1 día antes de la administración, aquellos que hayan comido cualquier alimento o bebida que contenga alcohol (o una prueba de aliento positiva para alcohol), jugo de toronja/jugo de toronja, metilxantina (como café, té, cola, chocolate, bebida energética), ejercicio extenuante o otros factores que afectan la absorción, distribución, metabolismo, excreción, etc. de fármacos;
17. Pacientes que se espera sean propensos a cirugía u hospitalización durante el período de estudio;

18. Cualquier factor que el investigador considere inapropiado para participar en este estudio.

    Criterios de exclusión complementarios para sujetos con insuficiencia hepática (exclusión si cumple con 1 de estos criterios):

19. Historia de trasplante de hígado;
20. Sujetos con insuficiencia hepática o cirrosis con encefalopatía hepática, carcinoma hepatocelular, hemorragia por várices esofágicas y gástricas y otras complicaciones consideradas inadecuadas para el estudio por el investigador;
21. Además de la enfermedad hepática primaria en sí, tiene antecedentes de cualquier enfermedad grave, o antecedentes de investigadores que creen que pueden afectar los resultados de la prueba y/o anomalías que tienen importancia clínica de las pruebas de laboratorio clínico, que incluyen, entre otros, el sistema circulatorio, endocrino sistema, sistema nervioso, sistema digestivo, sistema urinario, o sangre, inmune, espíritu y enfermedad metabólica.
22. resultado positivo en la detección de anticuerpos contra el VIH; Si el anticuerpo contra la sífilis es positivo, se debe agregar la prueba rápida de reacción en plasma (RPR). Si el RPR es positivo al mismo tiempo, debe excluirse.
23. Alfafetoproteína > 50 ng/mL; O recuento de neutrófilos (RAN) ≥0,75×109/L (1500/mm3); O Hgb ≤7.0 g/dL (90 g/L); O ALT y AST ≥10 veces el límite superior de la normalidad (LSN) fueron excluidos.