Et forsøg med HR17031-injektion med leverinsufficiens

Inklusionskriterier:

1. Underskrev det informerede samtykke før testen og forstod fuldt ud testindholdet, processen og mulige bivirkninger; Og i stand til at fuldføre forskningen i henhold til kravene i testprotokollen;
2. Forsøgspersonen (inklusive partneren) er villig til frivilligt at tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger inden for 10 uger fra screening til den sidste administration af studielægemidlet. For specifikke præventionsforanstaltninger, se bilag 1;
3. Alder 18-65 (inklusive tærskel), mand og kvinde;
4. Vægten af ​​mandlige forsøgspersoner bør ikke være mindre end 50 kg, og vægten af ​​kvindelige forsøgspersoner bør ikke være mindre end 45 kg. Kropsmasseindeks (BMI): 18~32 kg/m2 (inklusive kritisk værdi);
5. For forsøgspersoner med normal leverfunktion har normale eller unormale kliniske laboratorietests (blodrutine, blodbiokemi, urinrutine, koagulationsfunktion) ingen klinisk betydning;

6. Personer med normal leverfunktion: ingen tidligere alvorlige primære sygdomme i vigtige organer, herunder men ikke begrænset til mave-tarm-, luftvejs-, nyre-, lever-, nerve-, blod-, endokrine, tumor-, immun-, mentale eller kardiovaskulære sygdomme.

   For personer med nedsat leverfunktion skal følgende inklusionskriterier også være opfyldt:

7. De, der ikke har taget medicin inden for 4 uger før screening, eller som kræver langtidsbehandling for leverskader og/eller andre følgesygdomme, har taget stabil medicin i mindst 4 uger;
8. Patienter med barn-Pugh grad A eller B leverdysfunktion som følge af tidligere primær leversygdom.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk disposition eller kendt eller formodet allergi over for nogen af ​​ingredienserne i undersøgelseslægemidlet;
2. Røg mere end 5 cigaretter om dagen i gennemsnit inden for 3 måneder før screening;
3. Det gennemsnitlige daglige alkoholindtag i de 3 måneder forud for screeningen overstiger følgende kriterier: 15 g (f.eks. 145 mL vin, 497 mL øl eller 43 mL alkoholfattig spiritus) for kvinder og 25 g (f.eks. 290 mL vin, 994 mL øl eller 86mL alkoholfattig spiritus) til mænd;
4. En historie med stofmisbrug inden for 3 måneder før screeningsperioden;
5. De, der donerede blod eller mistede blod ≥400 ml eller modtog blodtransfusion inden for 3 måneder før screening;
6. Større kirurgi eller kirurgisk snit ikke helet fuldstændigt inden for 6 måneder før screening;
7. Indtagelse af kinesisk urtemedicin inden for 2 uger før administration;
8. Har en ondartet tumor, eller har en historie med ondartet tumor i de 5 år forud for screening (eksklusive behandlet ikke-melanom i huden uden tegn på tilbagefald og udskåret cervikal intraepitelial neoplasi);
9. Systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på screeningstidspunktet;
10. Kvindelige forsøgspersoner ammer eller har positive serumgraviditetsresultater under screeningsperioden eller under testen;
11. For forsøgspersoner med normal leverfunktion: deltagere i kliniske forsøg med ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening; For personer med nedsat leverfunktion: deltagere i kliniske forsøg med ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 1 måned før screening;
12. Patienter, hvis EKG-abnormitet er klinisk signifikant (f.eks. takykardi/bradykardi, der kræver medicinsk behandling, grad II-III ATrioventrikulær blokering eller forlænget QTcF-interval (mænd ≥470 ms, kvinder ≥480 ms) (korrigeret i henhold til Fridericias klinikere) og bestemt at være uegnet til denne undersøgelse;
13. Kreatininclearance (CLcr, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen, appendiks III) ≤60 ml/min;
14. Forsøgspersoner med normal leverfunktion: dem, der er positive for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller hepatitis C kerneantigen, HIV antistof eller syfilis antistof screenet er udelukket;
15. Screening for positive urinmedicin (morfin, cannabis);
16. Inden for 1 dag før indgivelse, dem, der har spist mad eller drikke, der indeholder alkohol (eller positiv udåndingstest for alkohol), grapefrugtjuice/grapefrugtjuice, methylxanthin (såsom kaffe, te, cola, chokolade, energidrik), anstrengende motion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme, udskillelse osv.;
17. Patienter, der forventes at være tilbøjelige til operation eller hospitalsindlæggelse i løbet af undersøgelsesperioden;

18. Eventuelle faktorer, som investigator anser for upassende for deltagelse i denne undersøgelse.

    Supplerende eksklusionskriterier for forsøgspersoner med nedsat leverfunktion (udelukkelse, hvis 1 af disse kriterier opfyldes):

19. Historie om levertransplantation;
20. Forsøgspersoner med leversvigt eller skrumpelever med hepatisk encefalopati, hepatocellulært karcinom, esophageal og gastrisk varicealblødning og andre komplikationer, der vurderes uegnede til undersøgelsen af ​​investigator;
21. Ud over selve den primære leversygdom, har en historie med alvorlig sygdom, eller en historie med forskere mener, at det kan påvirke testresultaterne og/eller anomalier har klinisk betydning af kliniske laboratorietests, herunder men ikke begrænset til kredsløbssystemet, endokrine system, nervesystem, fordøjelsessystem, urinveje eller blod-, immun-, ånds- og stofskiftesygdomme.
22. HIV-antistofscreening positiv; Hvis syfilis-antistof er positivt, bør der tilføjes en hurtig plasmareaktionstest (RPR). Hvis RPR samtidig er positivt, skal det udelukkes.
23. Alfa-føtoprotein > 50 ng/ml; Eller neutrofiltal (ANC) ≥0,75×109/L (1.500/mm3); Eller Hgb ≤7,0 g/dL (90 g/L); Eller ALAT og ASAT ≥10 gange den øvre normalgrænse (ULN) blev udelukket.