Una prova di iniezione HR17031 con insufficienza epatica

Criterio di inclusione:

1. Firmato il consenso informato prima del test e compreso appieno il contenuto del test, il processo e le possibili reazioni avverse; E in grado di completare la ricerca secondo i requisiti del protocollo di prova;
2. - Il soggetto (compreso il partner) è disposto ad adottare volontariamente misure contraccettive efficaci entro 10 settimane dallo screening all'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Per misure contraccettive specifiche, vedere l'Appendice 1;
3. Età 18-65 anni (soglia inclusa), maschi e femmine;
4. Il peso dei soggetti di sesso maschile non deve essere inferiore a 50 kg, e quello delle soggetti di sesso femminile non deve essere inferiore a 45 kg. Indice di massa corporea (BMI): 18~32 kg/m2 (compreso il valore critico);
5. Per i soggetti con funzionalità epatica normale, i test di laboratorio clinici normali o anormali (routine del sangue, biochimica del sangue, routine delle urine, funzione della coagulazione) non hanno significato clinico;

6. Soggetti con funzionalità epatica normale: nessuna precedente grave malattia primaria di organi importanti, incluse ma non limitate a malattie gastrointestinali, respiratorie, renali, epatiche, nervose, del sangue, endocrine, tumorali, immunitarie, mentali o cardiovascolari.

   Per i soggetti con funzionalità epatica compromessa, devono essere soddisfatti anche i seguenti criteri di inclusione:

7. Coloro che non hanno assunto farmaci nelle 4 settimane precedenti lo screening o che richiedono un trattamento a lungo termine per danni al fegato e/o altre comorbilità, hanno assunto farmaci stabili per almeno 4 settimane;
8. Pazienti con disfunzione epatica di grado Child-Pugh A o B derivante da precedente malattia epatica primaria.

Criteri di esclusione:

1. predisposizione allergica o allergia nota o sospetta a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco oggetto dello studio;
2. Fumava in media più di 5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello screening;
3. L'assunzione giornaliera media di alcol nei 3 mesi precedenti lo screening supera i seguenti criteri: 15 g (ad es. 145 ml di vino, 497 ml di birra o 43 ml di liquore a bassa gradazione alcolica) per le donne e 25 g (ad es. 290 ml di vino, 994 ml di birra o 86 ml di liquore a bassa gradazione alcolica) per uomo;
4. Una storia di abuso di droghe entro 3 mesi prima del periodo di screening;
5. Coloro che hanno donato sangue o perso sangue ≥400 ml o hanno ricevuto trasfusioni di sangue entro 3 mesi prima dello screening;
6. Chirurgia maggiore o incisione chirurgica non completamente guarita entro 6 mesi prima dello screening;
7. Assunzione di fitoterapia cinese entro 2 settimane prima della somministrazione;
8. Avere un tumore maligno o avere una storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti lo screening (esclusi i non melanomi cutanei trattati senza segni di recidiva e neoplasia intraepiteliale cervicale asportata);
9. Pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg al momento dello screening;
10. I soggetti di sesso femminile stanno allattando o hanno risultati di gravidanza sierica positivi durante il periodo di screening o durante il test;
11. Per soggetti con funzionalità epatica normale: partecipanti a studi clinici di qualsiasi farmaco o dispositivo medico entro 3 mesi prima dello screening; Per soggetti con funzionalità epatica compromessa: partecipanti a sperimentazioni cliniche di qualsiasi farmaco o dispositivo medico entro 1 mese prima dello screening;
12. Pazienti la cui anomalia dell'ECG è clinicamente significativa (ad es. tachicardia/bradicardia che richiedono trattamento medico, blocco ATrioventricolare di grado II-III o intervallo QTcF prolungato (maschi ≥470 ms, femmine ≥480 ms) (corretto secondo la formula di Fridericia) e determinato dai medici essere inadatto a questo studio;
13. Clearance della creatinina (CLcr, calcolata con la formula di Cockcroft-Gault, Appendice III) ≤60 mL/min;
14. Soggetti con funzionalità epatica normale: sono esclusi coloro che sono positivi allo screening dell'antigene di superficie dell'epatite B, dell'anticorpo dell'epatite C o dell'antigene core dell'epatite C, dell'anticorpo dell'HIV o dell'anticorpo della sifilide;
15. Screening per farmaci urinari positivi (morfina, cannabis);
16. Entro 1 giorno prima della somministrazione, coloro che hanno mangiato cibi o bevande contenenti alcol (o test del respiro positivo per alcol), succo di pompelmo/succo di pompelmo, metilxantina (come caffè, tè, cola, cioccolato, bevanda energetica), esercizio fisico intenso o altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione, ecc. del farmaco;
17. Pazienti che dovrebbero essere soggetti a intervento chirurgico o ricovero in ospedale durante il periodo di studio;

18. Eventuali fattori che il ricercatore considera inappropriati per la partecipazione a questo studio.

    Criteri di esclusione supplementari per soggetti con compromissione della funzionalità epatica (esclusione se soddisfano 1 di questi criteri):

19. Storia del trapianto di fegato;
20. Soggetti con insufficienza epatica o cirrosi con encefalopatia epatica, carcinoma epatocellulare, emorragia da varici esofagee e gastriche e altre complicanze ritenute non idonee allo studio dallo sperimentatore;
21. Oltre alla stessa malattia epatica primaria, ha una storia di qualsiasi malattia grave, o storia di ricercatori che pensano che possa influenzare i risultati del test e/o anomalie hanno un significato clinico dei test clinici di laboratorio, inclusi ma non limitati al sistema circolatorio, sistema endocrino del sistema nervoso, dell'apparato digerente, dell'apparato urinario o del sangue, del sistema immunitario, dello spirito e del metabolismo.
22. screening anticorpale HIV positivo; Se l'anticorpo della sifilide è positivo, deve essere aggiunto il test rapido di reazione al plasma (RPR). Se RPR è positivo allo stesso tempo, dovrebbe essere escluso.
23. Alfa-fetoproteina > 50 ng/mL; O conta dei neutrofili (ANC) ≥0,75×109/L (1.500/mm3); Oppure Hgb ≤7,0 g/dL (90 g/L); Oppure sono stati esclusi ALT e AST ≥10 volte il limite superiore della norma (ULN).