Um teste de injeção de HR17031 com insuficiência hepática

Critério de inclusão:

1. Assinou o consentimento informado antes do teste e compreendeu totalmente o conteúdo do teste, processo e possíveis reações adversas; E capaz de concluir a pesquisa de acordo com os requisitos do protocolo de teste;
2. O sujeito (incluindo o parceiro) está disposto a tomar voluntariamente medidas contraceptivas eficazes dentro de 10 semanas desde a triagem até a última administração do medicamento do estudo. Para medidas contraceptivas específicas, consulte o Apêndice 1;
3. Idade 18-65 (incluindo limite), masculino e feminino;
4. O peso dos indivíduos do sexo masculino não deve ser inferior a 50 kg e o das mulheres não deve ser inferior a 45 kg. Índice de massa corporal (IMC): 18~32 kg/m2 (incluindo o valor crítico);
5. Para indivíduos com função hepática normal, testes laboratoriais clínicos normais ou anormais (rotina de sangue, bioquímica sanguínea, rotina de urina, função de coagulação) não têm significado clínico;

6. Indivíduos com função hepática normal: sem doenças primárias graves anteriores de órgãos importantes, incluindo mas não limitado a doenças gastrointestinais, respiratórias, renais, hepáticas, nervosas, sanguíneas, endócrinas, tumorais, imunológicas, mentais ou cardiovasculares.

   Para indivíduos com insuficiência hepática, os seguintes critérios de inclusão também devem ser atendidos:

7. Aqueles que não tomaram medicação dentro de 4 semanas antes da triagem, ou que necessitam de tratamento de longo prazo para danos hepáticos e/ou outras comorbidades, tomaram medicação estável por pelo menos 4 semanas;
8. Pacientes com disfunção hepática Child-Pugh grau A ou B resultante de doença hepática primária prévia.

Critério de exclusão:

1. Disposição alérgica ou alergia conhecida ou suspeita a qualquer um dos ingredientes do medicamento em estudo;
2. Fumou mais de 5 cigarros por dia, em média, 3 meses antes da triagem;
3. A ingestão diária média de álcool nos 3 meses anteriores à triagem excede os seguintes critérios: 15g (por exemplo, 145 mL de vinho, 497 mL de cerveja ou 43 mL de licor de baixo teor alcoólico) para mulheres e 25g (por exemplo, 290 mL de vinho, 994 mL de cerveja ou 86mL de licor de baixo teor alcoólico) para homens;
4. Uma história de abuso de drogas dentro de 3 meses antes do período de triagem;
5. Aqueles que doaram sangue ou perderam sangue ≥400 mL ou receberam transfusão de sangue dentro de 3 meses antes da triagem;
6. Grande cirurgia ou incisão cirúrgica não cicatrizada completamente dentro de 6 meses antes da triagem;
7. Tomar fitoterapia chinesa dentro de 2 semanas antes da administração;
8. Ter um tumor maligno ou história de tumor maligno nos 5 anos anteriores à triagem (excluindo pele não melanoma tratada sem sinais de recorrência e neoplasia intraepitelial cervical excisada);
9. Pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg no momento da triagem;
10. Indivíduos do sexo feminino estão amamentando ou têm resultados séricos positivos de gravidez durante o período de triagem ou durante o teste;
11. Para indivíduos com função hepática normal: participantes em ensaios clínicos de qualquer medicamento ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes da triagem; Para indivíduos com insuficiência hepática: participantes em ensaios clínicos de qualquer medicamento ou dispositivo médico dentro de 1 mês antes da triagem;
12. Pacientes cuja anormalidade de ECG é clinicamente significativa (por exemplo, taquicardia/bradicardia que requer tratamento médico, bloqueio atrioventricular grau II-III ou intervalo QTcF prolongado (homens ≥470 ms, mulheres ≥480 ms) (corrigido de acordo com a fórmula de Fridericia) e determinado por médicos ser inadequado para este estudo;
13. Depuração de creatinina (CLcr, calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault, Apêndice III) ≤60 mL/min;
14. Indivíduos com função hepática normal: aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para hepatite C ou antígeno core da hepatite C, anticorpo para HIV ou anticorpo para sífilis testados são excluídos;
15. Triagem para drogas positivas na urina (morfina, cannabis);
16. 1 dia antes da administração, aqueles que ingeriram qualquer alimento ou bebida contendo álcool (ou teste respiratório positivo para álcool), suco de toranja/suco de toranja, metilxantina (como café, chá, cola, chocolate, bebida energética), exercício extenuante ou outros fatores que afetam a absorção, distribuição, metabolismo, excreção de drogas, etc.;
17. Pacientes com probabilidade de cirurgia ou hospitalização durante o período do estudo;

18. Quaisquer fatores que o investigador considere inadequados para a participação neste estudo.

    Critérios de exclusão suplementares para indivíduos com comprometimento da função hepática (exclusão se atender a 1 desses critérios):

19. Histórico de transplante de fígado;
20. Indivíduos com insuficiência hepática ou cirrose com encefalopatia hepática, carcinoma hepatocelular, hemorragia esofágica e varicosa gástrica e outras complicações consideradas inadequadas para o estudo pelo investigador;
21. Além da doença hepática primária em si, tem histórico de qualquer doença grave ou histórico de pesquisadores que acreditam que podem afetar os resultados dos exames e/ou anomalias têm significado clínico de exames laboratoriais clínicos, incluindo, entre outros, sistema circulatório, endócrino sistema, sistema nervoso, sistema digestivo, sistema urinário ou sangue, imunológico, espiritual e doença metabólica.
22. triagem de anticorpos HIV positiva; Se o anticorpo para sífilis for positivo, deve-se adicionar o teste rápido de reação plasmática (RPR). Se RPR for positivo ao mesmo tempo, deve ser excluído.
23. Alfafetoproteína > 50 ng/mL; Ou contagem de neutrófilos (ANC) ≥0,75×109/L (1.500/mm3); Ou Hgb ≤7,0 g/dL (90 g/L); Ou ALT e AST ≥10 vezes o limite superior do normal (LSN) foram excluídos.