Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kooperativní hodnocení pozdních účinků kurativních terapií SCD (COALESCE)

24. července 2026 aktualizováno: Michael DeBaun, Vanderbilt University Medical Center

U01 Kooperativní hodnocení pozdních účinků kurativních terapií srpkovité anémie

Srpkovitá anémie je jednou z nejčastějších genetických chorob ve Spojených státech, která se vyskytuje přibližně u 1 ze 400 narozených dětí. Ve Spojených státech je diagnostikováno přibližně 100 000 jedinců s SCD. Úmrtnost dětí s SCD se za poslední 4 desetiletí podstatně snížila, přičemž více než 99 % dětí narozených v prostředí s vysokými zdroji, včetně Spojených států, Francie a Anglie, se nyní dožívá 18 let. Očekávaná délka života dospělých s SCD se však výrazně zkracuje. Dysfunkce srdce, plic a ledvin je přímo spojena se sníženou délkou života. S řadou léčebných terapií, které jsou nyní pro SCD k dispozici, jsou dlouhodobé studie zdravotních výsledků časově citlivé. Doposud bylo úsilí o stanovení dlouhodobých zdravotních výsledků po kurativních terapiích SCD omezené. Ačkoli by kurativní terapie zpočátku měly poskytnout vyléčení symptomů SCD, je zde riziko pozdních zdravotních výsledků, které je třeba zvážit. Definování zdravotních výsledků po kurativní terapii je zásadní pro zlepšení personalizovaného rozhodování při zvažování léčebných a chorobu modifikujících terapeutických možností. Primárním cílem této studie je určit, zda kurativní terapie u jedinců s SCD povede ke zlepšení nebo zhoršení poškození srdce, plic a ledvin ve srovnání s jedinci s SCD, kteří dostávají standardní terapii. Vyšetřovatelé budou také zkoumat, zda jsou určité geny spojeny s dobrým nebo špatným výsledkem po kurativní terapii SCD.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Naším primárním cílem je iniciovat personalizovaný přístup k léčebným terapiím u dětí a dospělých se srpkovitou anémií (SCD), abychom maximalizovali přínosy a omezili nepříznivé výsledky. Existují omezené klinické studie ke stanovení dlouhodobých zdravotních výsledků po kurativních terapiích SCD. Se vznikajícími léčebnými terapiemi pro SCD (alogenní [allo] transplantace hematopoetických kmenových buněk [HSCT], genová terapie/úpravy) jsou dlouhodobé studie zdravotních výsledků zásadní pro informování personalizovaných možností. Po kurativní terapii SCD se bohužel začaly objevovat nepříznivé výsledky. Rizika vyléčení u SCD se tedy musí měřit s přínosy vyléčení, včetně stabilizace plicních funkcí (FEV1) a zlepšené trikuspidální regurgitační rychlosti proudění [TRJV]. Zkrácená délka života jedinců s SCD, způsobená klesající funkcí srdce (zvýšený TRJV), plic (snížená FEV1) a ledvin (snížená eGFR), pro kterou byly navrženy léčebné terapie, se musí měřit s příznivým a nepříznivým pozdním výsledky. V naší multicentrické retrospektivně-prospektivní kohortě budou výzkumníci testovat následující hypotézy: 1a): myeloablativní kurativní terapie u dětí s SCD povedou k progresivní plicní a renální dysfunkci ve srovnání s dětmi s SCD, které dostávají standardní terapii; 1b): nemyeloablativní HSCT u dospělých s SCD nepovede k žádné významné změně v předpokládané FEV1 %, ale povede k urychlenému poklesu eGFR ve srovnání s dospělými léčenými standardní terapií; 2) nemyeloablativní HSCT u dospělých s SCD bude spojena s klinicky významným zlepšením TRJV po HSCT; a 3) u dospělých s SCD povede proliferativní a genotoxický stres jednotně související s nemyeloablativní alo-HSCT a myeloablativní genovou úpravou k myeloidnímu novotvaru původu příjemce souvisejícímu s post-HSCT terapií. Vyšetřovatelé se budou těmito hypotézami zabývat s následujícími cíli: 1) zhodnotit výskyt plicních a renálních funkcí v 1a: děti s SCD užívající myeloablativní kurativní terapie; a 1b: dospělí s SCD dostávající nemyeloablativní allo-HSCT, ve srovnání s již existující kohortou dětí a dospělých s SCD; 2) určit, zda došlo ke klinicky významnému zlepšení TRJV u dospělých s SCD, z nichž alespoň polovina má TRJV > 2,5 m/s, po nemyeloablativní allo-HSCT, 3) vyhodnotit prevalenci, výskyt a vývoj klonální hematopoézy neurčitého potenciálu ( CHIP) týkající se vývoje myeloidního novotvaru souvisejícího s léčbou po nemyeloablativní HSCT nebo myeloablativní editaci genu u dospělých a dětí s SCD a 4) vyhodnotit přesnost a mezery spojené se sběrem údajů o klinických zdravotních záznamech přímo od pacientů a rodinných příslušníků ve srovnání s klinickým zdravím zaznamenávat data shromážděná koordinátory výzkumu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

750

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Zatím nenabíráme
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Zatím nenabíráme
        • Emory University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Zatím nenabíráme
        • Johns Hopkins Hospital
        • Kontakt:
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20814
        • Zatím nenabíráme
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-9000
        • Nábor
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
          • Michael R. DeBaun, MD, MPH
          • Telefonní číslo: 5-3040 615-875-3040
          • E-mail: m.debaun@vumc.org

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Účastníky budou dobrovolníci pacientů z klinik srpkovité anémie a transplantačních center zúčastněných studijních míst.

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Potvrzená laboratorní diagnóza SCD
  • Schopnost dát informovaný souhlas
  • Schopnost poskytnout data pre- a post-kurativní terapie
  • Léčeno buď jednou HSCT nebo standardní terapií modifikující onemocnění

Kritéria vyloučení

• Historie nesouladu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Pediatrická myeloablativní allo-HSCT
Účastníci ve věku 4 až 17 let s SCD, kteří podstoupili nebo mají podstoupit myeloablativní allo-HSCT.
Pediatrická standardní terapie modifikující onemocnění
Účastníci ve věku 4 až 17 let s SCD, kteří dostávají standardní terapii.
Nemyeloablativní allo-HSCT pro dospělé
Účastníci ve věku 18 až 65 let s SCD, kteří podstoupili nebo mají podstoupit nemyeloablativní allo-HSCT.
Standardní terapie modifikující onemocnění pro dospělé
Účastníci ve věku 18 až 65 let s SCD, kteří dostávají standardní terapii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření podélné změny FEV1
Časové okno: Ukončením studia v průměru čtyři roky
Měření objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) na základě globálního plicního indexu budou získána od dětí s SCD léčených myeloablativní léčebnou terapií a dospělých s SCD léčených nemyeloablativní allo-HSCT, jakož i od příslušných kontrolních dětí a dospělých kohort s SCD, kteří dostali standardní terapii. FEV1 se bude uvádět v litrech. (Odkaz: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pages 1324-1343, 27 June 2012; Am J Hematol. Ročník 93 Číslo 3: strany 408-415, březen 2018).
Ukončením studia v průměru čtyři roky
Procento předpokládané hodnoty longitudinální změny FEV1
Časové okno: Ukončením studia v průměru čtyři roky
Procento předpokládaného objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) na základě globálního plicního indexu bude získáno od dětí s SCD léčených myeloablativní léčebnou terapií a dospělých s SCD léčených nemyeloablativní allo-HSCT, jakož i z příslušných kontrolních dětských a dospělých kohort s SCD, kteří dostali standardní terapii. FEV1 bude uváděno v procentech. (Odkaz: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pages 1324-1343, 27 June 2012; Am J Hematol. Ročník 93 Číslo 3: strany 408-415, březen 2018).
Ukončením studia v průměru čtyři roky
Měření podélné změny FVC
Časové okno: Ukončením studia v průměru čtyři roky
Měření kapacity usilovného objemu (FVC) na základě globálního plicního indexu budou získána od dětí s SCD, kteří dostávají myeloablativní kurativní terapie, a dospělých s SCD, kteří dostávají nemyeloablativní allo-HSCT, jakož i od příslušných kontrolních dětí a dospělých kohort s SCD, kteří dostávali standardní terapie. FVC bude vykazována v litrech. (Odkaz: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pages 1324-1343, 27 June 2012; Am J Hematol. Ročník 93 Číslo 3: strany 408-415, březen 2018).
Ukončením studia v průměru čtyři roky
Procento předpokládané hodnoty longitudinální změny FVC
Časové okno: Ukončením studia v průměru čtyři roky
Procento předpokládané kapacity usilovného objemu (FVC) na globálním plicním indexu bude získáno od dětí s SCD léčených myeloablativní kurativní terapií a dospělých s SCD léčených nemyeloablativní allo-HSCT, jakož i od příslušných kontrolních dětí a dospělých kohort s SCD, kteří dostávali standardní terapie. FVC bude vykazována v procentech. (Odkaz: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pages 1324-1343, 27 June 2012; Am J Hematol. Ročník 93 Číslo 3: strany 408-415, březen 2018).
Ukončením studia v průměru čtyři roky
Procento poměru FEV1/FVC
Časové okno: Ukončením studia v průměru čtyři roky
Procento poměru FEV1/FVC založené na globálním plicním indexu bude získáno od dětí s SCD, kteří dostávají myeloablativní kurativní terapie, a dospělých s SCD, kteří dostávají nemyeloablativní allo-HSCT, jakož i od příslušných kontrolních dětí a dospělých kohort s SCD, kteří dostávali standardní terapii. . (Odkaz: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pages 1324-1343, 27 June 2012; Am J Hematol. Ročník 93 Číslo 3: strany 408-415, březen 2018). FEV1/FVC bude uváděno v procentech.
Ukončením studia v průměru čtyři roky
Podélná změna eGFR
Časové okno: Ukončením studia v průměru čtyři roky

Odhadovaná GFR (eGFR) jako determinant onemocnění ledvin bude shromažďována od dětí s SCD, které dostávají myeloablativní kurativní terapie, a dospělých s SCD, kteří dostávají nemyeloablativní allo-HSCT, a také od příslušných kontrolních dětí a dospělých kohort s SCD, kteří dostávali standardní terapii. eGFR bude testován jako lineární proměnná a pomocí kategorií eGFR podle pokynů KDIGO 2012 (Tabulka 5 – Reference: Kidney Int Suppl. Svazek 3 Číslo 1: strany 19-62, leden 2013) takto:

i.G1 >/ 90 ml/min/1,73 m2 ii.G2 60 - 89 ml/min/1,73 m2 iii.G3a 45 - 59 ml/min/1,73 m2 iv.G3b 30 - 44 ml/min/1,73 m2 v.G4 15 - 20 ml/min/1,73 m2 vi.G5 < 15 ml/min/1,73 m2 Bude použita standardní technika měření GFR a bude uvedena v ml/min/1,73 m2.
Ukončením studia v průměru čtyři roky
Podélná změna úrovní albuminurie
Časové okno: Ukončením studia v průměru čtyři roky
Údaje týkající se přetrvávající albuminurie (definované jako >/30 mg/g kreatininu ve 2 hodnoceních) spojené s rychlejším poklesem eGFR při dlouhodobém sledování (Reference: Blood Adv. Svazek 4 Číslo 7: strany 1501-1511, 14. dubna 2020) bude testováno. Výsledky budou uvedeny v mg/g.
Ukončením studia v průměru čtyři roky
Podélná změna TRJV u dospělých s SCD léčených nemyeloablativní allo HSCT u dospělých
Časové okno: Ukončením studia v průměru čtyři roky
Bude dosaženo zlepšení TRJV u dospělých s SCD po HSCT. Výsledky budou hlášeny v m/s.
Ukončením studia v průměru čtyři roky
Podélná změna SBP/DBP u dospělých s SCD léčených nemyeloablativní allo HSCT u dospělých
Časové okno: Ukončením studia v průměru čtyři roky
Budou získána měření systolického krevního tlaku (SBP)/diastolického krevního tlaku (DBP) u dospělých s SCD po HSCT. Výsledky budou uvedeny jako poměr (SBP (mmHg)/DBP (mmHg)).
Ukončením studia v průměru čtyři roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt University Medical Center

Spolupracovníci

Johns Hopkins University
University of Illinois at Chicago
Emory University
Children's National Research Institute
Children's Healthcare of Atlanta

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael R DeBaun, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 210806

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Plán sdílení této výzkumné studie zahrnuje studijní data, publikace a výsledky. Budeme dodržovat Zásady veřejného přístupu NIH (NOT-OD-08-033) a poskytovat publikace vytvořené prostřednictvím financování z tohoto projektu v době, kdy budou konečné recenzované články přijaty k publikaci v časopisech do PubMed Central National Library of Medicine. , buď prostřednictvím NIHMS (NIH Manuscript Submission), nebo prostřednictvím vydavatele. Všechny použitelné návrhy, žádosti a zprávy budou obsahovat číslo PubMed Central (PMCID) pro všechny dokumenty financované NIH. Všechna sekvenční data budou nahrána do databáze genotypů a fenotypů (dbGaP).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit