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Kooperative Bewertung von Spätfolgen für SCD-Heiltherapien (COALESCE)

24. Juli 2026 aktualisiert von: Michael DeBaun, Vanderbilt University Medical Center

U01 Kooperative Bewertung von Spätfolgen für Heiltherapien bei Sichelzellanämie

Die Sichelzellenanämie ist eine der häufigsten genetischen Erkrankungen in den Vereinigten Staaten und tritt bei etwa einer von 400 Geburten auf. In den Vereinigten Staaten wird bei etwa 100.000 Menschen SCD diagnostiziert. Die Sterblichkeit von Kindern mit SCD ist in den letzten vier Jahrzehnten erheblich zurückgegangen, wobei >99 % der in ressourcenreichen Gegenden geborenen Kinder, darunter die Vereinigten Staaten, Frankreich und England, nun das 18. Lebensjahr erreichen. Allerdings ist die Lebenserwartung von Erwachsenen mit SCD stark verkürzt. Funktionsstörungen von Herz, Lunge und Niere stehen in direktem Zusammenhang mit einer verringerten Lebenserwartung. Angesichts der Vielfalt an Heiltherapien, die derzeit für SCD verfügbar sind, sind Langzeitstudien zu Gesundheitsergebnissen zeitkritisch. Bisher waren die Bemühungen, die langfristigen Gesundheitsergebnisse nach kurativen Therapien für SCD zu bestimmen, begrenzt. Obwohl kurative Therapien zunächst eine Heilung der SCD-Symptome bewirken sollten, besteht das Risiko späterer gesundheitlicher Folgen, die berücksichtigt werden müssen. Die Definition gesundheitlicher Ergebnisse nach einer kurativen Therapie ist von entscheidender Bedeutung, um die personalisierte Entscheidungsfindung bei der Prüfung kurativer gegenüber krankheitsmodifizierender Therapieoptionen zu verbessern. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob kurative Therapien für Personen mit SCD im Vergleich zu Personen mit SCD, die eine Standardtherapie erhalten, zu einer Verbesserung oder Verschlechterung von Herz-, Lungen- und Nierenschäden führen. Die Forscher werden auch untersuchen, ob bestimmte Gene mit einem guten oder schlechten Ergebnis nach einer kurativen Therapie bei SCD verbunden sind.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Unser Hauptziel ist die Einführung eines personalisierten Ansatzes für kurative Therapien bei Kindern und Erwachsenen mit Sichelzellenanämie (SCD), um den Nutzen zu maximieren und unerwünschte Folgen zu begrenzen. Es gibt begrenzte klinische Studien, um die langfristigen Gesundheitsergebnisse nach kurativen Therapien für SCD zu bestimmen. Angesichts der Entwicklung kurativer Therapien für SCD (allogene [allo] hämatopoetische Stammzelltransplantation [HSCT], Gentherapie/Editierung) sind Langzeitstudien zu Gesundheitsergebnissen von entscheidender Bedeutung, um personalisierte Entscheidungen zu treffen. Leider treten nach einer kurativen SCD-Therapie unerwünschte Folgen auf. Daher müssen die Risiken einer Heilung bei SCD an den Vorteilen einer Heilung gemessen werden, einschließlich der Stabilisierung der Lungenfunktion (FEV1) und einer verbesserten Trikuspidal-Regurgitant-Jet-Geschwindigkeit (TRJV). Letztendlich muss die verkürzte Lebenserwartung von Personen mit SCD, die auf eine Verschlechterung der Herz- (erhöhtes TRJV), der Lungen- (vermindertes FEV1) und der Nierenfunktion (verminderte eGFR) zurückzuführen ist und die durch kurative Therapien gebessert werden sollten, im Vergleich zu günstigen und ungünstigen Spätfolgen abgewogen werden Ergebnisse. In unserer multizentrischen retrospektiv-prospektiven Kohorte werden die Forscher die folgenden Hypothesen testen: 1a): myeloablative Heiltherapien für Kinder mit SCD führen im Vergleich zu Kindern mit SCD, die eine Standardtherapie erhalten, zu einer fortschreitenden Lungen- und Nierenfunktionsstörung; 1b): Nicht-myeloablative HSCT bei Erwachsenen mit SCD führt zu keiner signifikanten Veränderung des vorhergesagten FEV1 %, führt aber zu einem beschleunigten Rückgang der eGFR im Vergleich zu Erwachsenen, die eine Standardtherapie erhalten; 2) eine nichtmyeloablative HSCT bei Erwachsenen mit SCD wird mit einer klinisch signifikanten Verbesserung des TRJV nach einer HSCT verbunden sein; und 3) bei Erwachsenen mit SCD führt proliferativer und genotoxischer Stress, der einheitlich mit nichtmyeloablativer allo-HSCT und myeloablativer Genbearbeitung zusammenhängt, zu einer post-HSCT-Therapie bedingten myeloischen Neoplasie des Empfängerursprungs. Die Forscher werden diese Hypothesen mit folgenden Zielen angehen: 1) Bewertung der Inzidenz von Lungen- und Nierenfunktion bei 1a: Kindern mit SCD, die myeloablative Heiltherapien erhalten; und 1b: Erwachsene mit SCD, die eine nichtmyeloablative allo-HSCT erhalten, im Vergleich zu einer bereits bestehenden Kohorte von Kindern und Erwachsenen mit SCD; 2) Feststellung, ob es nach nichtmyeloablativer allo-HSCT zu einer klinisch signifikanten Verbesserung des TRJV bei Erwachsenen mit SCD kommt, wobei mindestens die Hälfte davon ein TRJV > 2,5 m/s aufweist, 3) Prävalenz, Inzidenz und Entwicklung der klonalen Hämatopoese mit unbestimmtem Potenzial bewerten ( CHIP) zur therapiebedingten Entwicklung myeloischer Neoplasien nach nicht myeloablativer HSCT oder myeloablativer Genbearbeitung bei Erwachsenen und Kindern mit SCD und 4) Bewertung der Genauigkeit und Lücken bei der direkten Erfassung klinischer Gesundheitsdaten von Patienten und Familienmitgliedern im Vergleich zur klinischen Gesundheit Aufzeichnung der von Forschungskoordinatoren gesammelten Daten.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

750

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Noch keine Rekrutierung
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Noch keine Rekrutierung
        • Emory University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Noch keine Rekrutierung
        • Johns Hopkins Hospital
        • Kontakt:
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20814
        • Noch keine Rekrutierung
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232-9000
        • Rekrutierung
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
          • Michael R. DeBaun, MD, MPH
          • Telefonnummer: 5-3040 615-875-3040
          • E-Mail: m.debaun@vumc.org

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Bei den Teilnehmern handelt es sich um freiwillige Patienten aus Kliniken für Sichelzellanämie und Transplantationszentren der teilnehmenden Studienzentren.

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Bestätigte Labordiagnose von SCD
  • Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung
  • Möglichkeit zur Bereitstellung prä- und postkurativer Therapiedaten
  • Behandelt entweder mit einer HSCT oder mit einer standardmäßigen krankheitsmodifizierenden Therapie

Ausschlusskriterien

•Geschichte der Nichteinhaltung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Pädiatrische myeloablative allo-HSCT
Teilnehmer im Alter von 4 bis 17 Jahren mit SCD, die sich einer myeloablativen allo-HSCT unterzogen haben oder dies geplant ist.
Pädiatrische Standard-Krankheitsmodifizierende Therapie
Teilnehmer im Alter von 4 bis 17 Jahren mit SCD, die eine Standardtherapie erhalten.
Nicht-myeloablative allo-HSCT bei Erwachsenen
Teilnehmer im Alter von 18 bis 65 Jahren mit SCD, die sich einer nicht-myeloablativen allo-HSCT unterzogen haben oder dies geplant ist.
Standardmäßige krankheitsmodifizierende Therapie für Erwachsene
Teilnehmer im Alter von 18 bis 65 Jahren mit SCD, die eine Standardtherapie erhalten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung der Längsänderung des FEV1
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre
Messungen des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) basierend auf dem globalen Lungenindex werden von Kindern mit SCD, die myeloablative kurative Therapien erhalten, und Erwachsenen mit SCD, die nichtmyeloablative allo-HSCT erhalten, sowie von den jeweiligen Kontrollkindern und Erwachsenenkohorten mit erfasst SCD, der eine Standardtherapie erhielt. FEV1 wird in Litern angegeben. (Referenzen: Eur Respir J. Band 40, Ausgabe 6: Seiten 1324-1343, 27. Juni 2012; Am J Hematol. Band 93, Ausgabe 3: Seiten 408–415, März 2018).
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre
Prozentualer vorhergesagter Wert der Längsänderung des FEV1
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre
Der prognostizierte Prozentsatz des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) basierend auf dem globalen Lungenindex wird von Kindern mit SCD, die myeloablative kurative Therapien erhalten, und Erwachsenen mit SCD, die nicht myeloablative allo-HSCT erhalten, sowie von den jeweiligen Kontrollkindern und Erwachsenenkohorten ermittelt mit SCD, die eine Standardtherapie erhielten. FEV1 wird in Prozent angegeben. (Referenzen: Eur Respir J. Band 40, Ausgabe 6: Seiten 1324-1343, 27. Juni 2012; Am J Hematol. Band 93, Ausgabe 3: Seiten 408–415, März 2018).
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre
Messung der Längsänderung der FVC
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre
Messungen der erzwungenen Volumenkapazität (FVC) basierend auf dem globalen Lungenindex werden von Kindern mit SCD, die myeloablative kurative Therapien erhalten, und Erwachsenen mit SCD, die nichtmyeloablative allo-HSCT erhalten, sowie von den jeweiligen Kontrollkindern und Erwachsenenkohorten mit SCD, die diese erhalten haben, erfasst Standardtherapie. FVC wird in Litern angegeben. (Referenzen: Eur Respir J. Band 40, Ausgabe 6: Seiten 1324-1343, 27. Juni 2012; Am J Hematol. Band 93, Ausgabe 3: Seiten 408–415, März 2018).
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre
Prozentualer vorhergesagter Wert der Längsänderung der FVC
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre
Der prognostizierte Prozentsatz der forcierten Volumenkapazität (FVC) auf dem globalen Lungenindex wird von Kindern mit SCD, die myeloablative kurative Therapien erhalten, und Erwachsenen mit SCD, die nichtmyeloablative allo-HSCT erhalten, sowie von den jeweiligen Kontrollkindern und Erwachsenenkohorten mit SCD, die diese erhalten haben, ermittelt Standardtherapie. FVC wird in Prozent angegeben. (Referenzen: Eur Respir J. Band 40, Ausgabe 6: Seiten 1324-1343, 27. Juni 2012; Am J Hematol. Band 93, Ausgabe 3: Seiten 408–415, März 2018).
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre
Prozentsatz des FEV1/FVC-Verhältnisses
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre
Der Prozentsatz des FEV1/FVC-Verhältnisses basierend auf dem globalen Lungenindex wird von Kindern mit SCD, die myeloablative kurative Therapien erhalten, und Erwachsenen mit SCD, die nicht myeloablative allo-HSCT erhalten, sowie von den jeweiligen Kontrollkindern und Erwachsenenkohorten mit SCD, die eine Standardtherapie erhielten, ermittelt . (Referenzen: Eur Respir J. Band 40, Ausgabe 6: Seiten 1324-1343, 27. Juni 2012; Am J Hematol. Band 93, Ausgabe 3: Seiten 408–415, März 2018). FEV1/FVC wird in Prozent angegeben.
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre
Längsveränderung der eGFR
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre

Die geschätzte GFR (eGFR) als Determinante einer Nierenerkrankung wird von Kindern mit SCD, die myeloablative kurative Therapien erhalten, und Erwachsenen mit SCD, die nicht myeloablative allo-HSCT erhalten, sowie von den jeweiligen Kontrollkindern und Erwachsenenkohorten mit SCD, die eine Standardtherapie erhielten, erhoben. Die eGFR wird als lineare Variable und unter Verwendung von eGFR-Kategorien gemäß den KDIGO 2012-Richtlinien getestet (Tabelle 5 – Referenz: Kidney Int Suppl. Band 3, Ausgabe 1: Seiten 19–62, Januar 2013) wie folgt:

i.G1 >/ 90 ml/min/1,73 m2 ii.G2 60–89 ml/min/1,73 m2 iii.G3a 45–59 ml/min/1,73 m2 iv.G3b 30 - 44 ml/min/1,73 m2 v.G4 15 - 20 ml/min/1,73 m2 vi.G5 < 15 ml/min/1,73 m2 Es wird die Standardtechnik zur Messung der GFR verwendet und in ml/min/1,73 m2 angegeben.
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre
Längsveränderung der Albuminuriewerte
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre
Daten zu persistierender Albuminurie (definiert als >/ 30 mg/g Kreatinin in 2 Bewertungen), die mit einem schnelleren Rückgang der eGFR bei Längsschnitt-Follow-up verbunden ist (Referenz: Blood Adv. Band 4, Ausgabe 7: Seiten 1501–1511, 14. April 2020) wird getestet. Die Ergebnisse werden in mg/g angegeben.
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre
Längsveränderung des TRJV bei Erwachsenen mit SCD, behandelt mit nichtmyeloablativer allo HSCT bei Erwachsenen
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre
Eine Verbesserung des TRJV bei Erwachsenen mit SCD nach HSCT wird erreicht. Die Ergebnisse werden in m/s angegeben.
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre
Längsveränderung des SBP/DBP bei Erwachsenen mit SCD, behandelt mit nichtmyeloablativer allo HSCT bei Erwachsenen
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre
Messungen des systolischen Blutdrucks (SBP)/diastolischen Blutdrucks (DBP) bei Erwachsenen mit SCD nach HSCT werden erfasst. Die Ergebnisse werden als Verhältnis (SBP (mmHg)/DBP (mmHg)) angegeben.
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich vier Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Mitarbeiter

Johns Hopkins University
University of Illinois at Chicago
Emory University
Children's National Research Institute
Children's Healthcare of Atlanta

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael R DeBaun, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Juli 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 210806

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Der Austauschplan dieser Forschungsstudie umfasst Studiendaten, Veröffentlichungen und Ergebnisse. Wir halten uns an die NIH Public Access Policy (NOT-OD-08-033) und stellen Publikationen, die durch die Finanzierung dieses Projekts erstellt wurden, zum Zeitpunkt der Annahme der endgültigen, von Experten begutachteten Artikel zur Zeitschriftenveröffentlichung im PubMed Central der National Library of Medicine bereit , entweder über NIHMS (NIH Manuscript Submission) oder über den Herausgeber. Alle anwendbaren Vorschläge, Anträge und Berichte enthalten die PubMed Central-Nummer (PMCID) für alle NIH-finanzierten Arbeiten. Alle Sequenzdaten werden in die Datenbank für Genotypen und Phänotypen (dbGaP) hochgeladen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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