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Valutazione cooperativa degli effetti tardivi per le terapie curative SCD (COALESCE)

24 luglio 2026 aggiornato da: Michael DeBaun, Vanderbilt University Medical Center

U01 Valutazione cooperativa degli effetti tardivi per le terapie curative dell'anemia falciforme

L'anemia falciforme è una delle malattie genetiche più comuni negli Stati Uniti, che si verifica in circa 1 su 400 nascite. Circa 100.000 persone sono diagnosticate con SCD negli Stati Uniti. La mortalità per i bambini con SCD è diminuita notevolmente negli ultimi 4 decenni, con oltre il 99% dei nati in ambienti con risorse elevate, inclusi Stati Uniti, Francia e Inghilterra, che ora sopravvivono fino a 18 anni. Tuttavia, l'aspettativa di vita degli adulti con SCD è gravemente ridotta. La disfunzione del cuore, del polmone e del rene è direttamente associata alla diminuzione dell'aspettativa di vita. Con la varietà di terapie curative che sono ora disponibili per la SCD, gli studi sugli esiti di salute a lungo termine sono sensibili al tempo. A partire da ora, gli sforzi per determinare gli esiti di salute a lungo termine in seguito a terapie curative per SCD sono stati limitati. Sebbene le terapie curative inizialmente dovrebbero fornire una cura per i sintomi della SCD, c'è il rischio di esiti tardivi di salute da considerare. La definizione degli esiti di salute dopo la terapia curativa è essenziale per migliorare il processo decisionale personalizzato quando si considerano le opzioni terapeutiche curative rispetto a quelle che modificano la malattia. L'obiettivo principale di questo studio è determinare se le terapie curative per gli individui con SCD comporteranno un miglioramento o un peggioramento del danno cardiaco, polmonare e renale rispetto agli individui con SCD che ricevono la terapia standard. Gli investigatori esploreranno anche se alcuni geni sono associati a un risultato positivo o negativo dopo la terapia curativa per SCD.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Il nostro obiettivo primario è avviare un approccio personalizzato alle terapie curative nei bambini e negli adulti con anemia falciforme (SCD) per massimizzare i benefici e limitare gli esiti avversi. Esistono studi clinici limitati per determinare gli esiti di salute a lungo termine in seguito a terapie curative per SCD. Con le terapie curative emergenti per la SCD (trapianto allogenico [allo] di cellule staminali ematopoietiche [HSCT], terapia genica/editing), gli studi sugli esiti di salute a lungo termine sono fondamentali per informare le scelte personalizzate. Sfortunatamente, gli esiti avversi hanno iniziato ad emergere dopo la terapia curativa della SCD. Pertanto, i rischi di una cura nella SCD devono essere misurati rispetto ai benefici di una cura, inclusa la stabilizzazione della funzione polmonare (FEV1) e il miglioramento della velocità del getto del rigurgito tricuspidale [TRJV]. In definitiva, la durata ridotta della vita degli individui con SCD, attribuibile al declino della funzione cardiaca (TRJV elevato), polmonare (FEV1 ridotto) e renale (eGFR ridotto), per il quale le terapie curative sono state progettate per migliorare, deve essere misurata rispetto a un ritardo favorevole e sfavorevole risultati. Nella nostra coorte multicentrica retrospettiva-prospettica, i ricercatori verificheranno le seguenti ipotesi: 1a): le terapie curative mieloablative per i bambini con SCD provocheranno una progressiva disfunzione polmonare e renale rispetto ai bambini con SCD che ricevono la terapia standard; 1b): l'HSCT non mieloablativo per gli adulti con SCD non comporterà alcun cambiamento significativo nel FEV1% previsto, ma porterà a un declino accelerato dell'eGFR rispetto agli adulti che ricevono la terapia standard; 2) l'HSCT non mieloablativo per gli adulti con SCD sarà associato a un miglioramento clinicamente significativo del TRJV dopo l'HSCT; e 3) negli adulti con SCD, lo stress proliferativo e genotossico uniformemente correlato all'allo-HSCT non mieloablativo e l'editing genico mieloablativo porteranno a neoplasia mieloide correlata alla terapia post-HSCT di origine ricevente. Gli investigatori affronteranno queste ipotesi con i seguenti obiettivi: 1) valutare l'incidenza della funzione polmonare e renale in 1a: bambini con SCD che ricevono terapie curative mieloablative; e 1b: adulti con SCD sottoposti a allo-HSCT non mieloablativo, rispetto a una coorte preesistente di bambini e adulti con SCD; 2) determinare se vi è un miglioramento clinicamente significativo del TRJV negli adulti con SCD, almeno la metà con TRJV > 2,5 m/s, dopo allo-HSCT non mieloablativo, 3) valutare la prevalenza, l'incidenza e l'evoluzione dell'ematopoiesi clonale di potenziale indeterminato ( CHIP) riguardante lo sviluppo di neoplasie mieloidi correlate alla terapia a seguito di HSCT non mieloablativo o editing genetico mieloablativo in adulti e bambini con SCD, e 4) valutare l'accuratezza e le lacune coinvolte nella raccolta dei dati delle cartelle cliniche direttamente da pazienti e familiari rispetto alla salute clinica registrare i dati raccolti dai coordinatori della ricerca.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

750

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Non ancora reclutamento
        • Children's National Medical Center
        • Contatto:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Non ancora reclutamento
        • Emory University School of Medicine
        • Contatto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Non ancora reclutamento
        • Johns Hopkins Hospital
        • Contatto:
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20814
        • Non ancora reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-9000
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contatto:
          • Michael R. DeBaun, MD, MPH
          • Numero di telefono: 5-3040 615-875-3040
          • Email: m.debaun@vumc.org

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I partecipanti saranno pazienti volontari delle cliniche per l'anemia falciforme e dei centri di trapianto dei siti di studio partecipanti.

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Diagnosi di laboratorio confermata di SCD
  • Capacità di dare il consenso informato
  • Capacità di fornire dati di terapia pre e post curativa
  • Trattati con un HSCT o con una terapia standard modificante la malattia

Criteri di esclusione

•Storia di non conformità

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Allo-HSCT pediatrico mieloablativo
- Partecipanti di età compresa tra 4 e 17 anni con SCD sottoposti o programmati per essere sottoposti a mieloablativo allo-HSCT.
Terapia pediatrica standard modificante la malattia
- Partecipanti di età compresa tra 4 e 17 anni con SCD che ricevono terapia standard.
Allo-HSCT non mieloablativo per adulti
- Partecipanti di età compresa tra 18 e 65 anni con SCD sottoposti o programmati per essere sottoposti a allo-HSCT non mieloablativo.
Terapia modificante la malattia standard per adulti
Partecipanti di età compresa tra 18 e 65 anni con SCD che ricevono terapia standard.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione della variazione longitudinale del FEV1
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni
Le misurazioni del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) basato sull'indice polmonare globale saranno acquisite da bambini con SCD che ricevono terapie curative mieloablative e adulti con SCD che ricevono allo-HSCT non mieloablativo, nonché dai rispettivi bambini di controllo e coorti di adulti con SCD che ha ricevuto la terapia standard. Il FEV1 sarà riportato in litri. (Riferimenti: Eur Respir J. Volume 40 Numero 6: pagine 1324-1343, 2012 giugno 27; Am J Hematol. Volume 93 Numero 3: pagine 408-415, 2018 marzo).
Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni
Valore percentuale previsto della variazione longitudinale del FEV1
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni
La percentuale prevista di volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) sulla base dell'indice polmonare globale sarà acquisita da bambini con SCD che ricevono terapie curative mieloablative e adulti con SCD che ricevono allo-HSCT non mieloablativo, nonché dai rispettivi bambini di controllo e coorti di adulti con SCD che hanno ricevuto la terapia standard. Il FEV1 sarà riportato in percentuale. (Riferimenti: Eur Respir J. Volume 40 Numero 6: pagine 1324-1343, 2012 giugno 27; Am J Hematol. Volume 93 Numero 3: pagine 408-415, 2018 marzo).
Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni
Misurazione del cambiamento longitudinale in FVC
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni
Le misurazioni della capacità di volume forzato (FVC) basate sull'indice polmonare globale saranno acquisite da bambini con SCD che ricevono terapie curative mieloablative e adulti con SCD che ricevono allo-HSCT non mieloablativo, nonché dai rispettivi bambini di controllo e coorti di adulti con SCD che hanno ricevuto terapia standard. FVC sarà riportato in litri. (Riferimenti: Eur Respir J. Volume 40 Numero 6: pagine 1324-1343, 2012 giugno 27; Am J Hematol. Volume 93 Numero 3: pagine 408-415, 2018 marzo).
Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni
Percentuale del valore previsto della variazione longitudinale della FVC
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni
La percentuale prevista di capacità di volume forzato (FVC) sull'indice polmonare globale sarà acquisita da bambini con SCD che ricevono terapie curative mieloablative e adulti con SCD che ricevono allo-HSCT non mieloablativo, nonché dai rispettivi bambini di controllo e coorti di adulti con SCD che hanno ricevuto terapia standard. FVC sarà riportato in percentuale. (Riferimenti: Eur Respir J. Volume 40 Numero 6: pagine 1324-1343, 2012 giugno 27; Am J Hematol. Volume 93 Numero 3: pagine 408-415, 2018 marzo).
Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni
Percentuale del rapporto FEV1/FVC
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni
La percentuale del rapporto FEV1/FVC basata sull'indice polmonare globale sarà acquisita da bambini con SCD che ricevono terapie curative mieloablative e adulti con SCD che ricevono allo-HSCT non mieloablativo, nonché dai rispettivi bambini di controllo e coorti di adulti con SCD che hanno ricevuto terapia standard . (Riferimenti: Eur Respir J. Volume 40 Numero 6: pagine 1324-1343, 2012 giugno 27; Am J Hematol. Volume 93 Numero 3: pagine 408-415, 2018 marzo). FEV1/FVC sarà riportato in percentuale.
Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni
Variazione longitudinale dell'eGFR
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni

La GFR stimata (eGFR) come determinante della malattia renale sarà raccolta da bambini con SCD che ricevono terapie curative mieloablative e adulti con SCD che ricevono allo-HSCT non mieloablativo, nonché dai rispettivi bambini di controllo e coorti di adulti con SCD che hanno ricevuto terapia standard. L'eGFR sarà testato come variabile lineare e utilizzando le categorie eGFR secondo le linee guida KDIGO 2012 (Tabella 5 - Riferimento: Kidney Int Suppl. Volume 3 Numero 1: pagine 19-62, gennaio 2013) come segue:

i.G1 >/ 90 ml/min/1,73 m2 ii.G2 60 - 89 ml/min/1,73 m2 iii.G3a 45 - 59 ml/min/1,73 m2 iv.G3b 30 - 44 ml/min/1,73 m2 v.G4 15 - 20 ml/min/1,73 m2 vi.G5 < 15 ml/min/1,73 m2 Verrà utilizzata la tecnica standard della GFR misurata e riportata in mL/min/1,73 m2.
Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni
Variazione longitudinale dei livelli di albuminuria
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni
I dati relativi all'albuminuria persistente (definita come >/ 30 mg/g di creatinina in 2 valutazioni) associata a un declino più rapido dell'eGFR al follow-up longitudinale (Riferimento: Blood Adv. Volume 4 Numero 7: pagine 1501-1511, 2020 Apr 14) sarà testato. I risultati saranno riportati in mg/g.
Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni
Variazione longitudinale di TRJV negli adulti con SCD trattati con alloHSCT non mieloablativo negli adulti
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni
Verrà acquisito il miglioramento del TRJV negli adulti con SCD dopo HSCT. I risultati saranno riportati in m/sec.
Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni
Variazione longitudinale di SBP/DBP negli adulti con SCD trattati con alloHSCT non mieloablativo negli adulti
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni
Verranno acquisite le misurazioni della pressione arteriosa sistolica (SBP)/diastolica (DBP) negli adulti con SCD dopo HSCT. I risultati saranno riportati come rapporto (SBP (mmHg)/DBP (mmHg)).
Attraverso il completamento degli studi, una media di quattro anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Collaboratori

Johns Hopkins University
University of Illinois at Chicago
Emory University
Children's National Research Institute
Children's Healthcare of Atlanta

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael R DeBaun, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 luglio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

10 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 210806

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il piano di condivisione di questo studio di ricerca prevede dati, pubblicazioni e risultati dello studio. Aderiremo alla NIH Public Access Policy (NOT-OD-08-033) e forniremo le pubblicazioni generate attraverso il finanziamento di questo progetto nel momento in cui gli articoli finali sottoposti a revisione paritaria saranno accettati per la pubblicazione su rivista al PubMed Central della National Library of Medicine , tramite NIHMS (NIH Manuscript Submission) o tramite l'editore. Tutte le proposte, le domande e i rapporti applicabili includeranno il numero PubMed Central (PMCID) per tutti i documenti finanziati dal NIH. Tutti i dati di sequenza verranno caricati nel database di genotipi e fenotipi (dbGaP).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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