Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Samarbeidsvurdering av seneffekter for SCD-kurative terapier (COALESCE)

24. juli 2026 oppdatert av: Michael DeBaun, Vanderbilt University Medical Center

U01 Samarbeidsvurdering av seneffekter for sigdcellesykdom kurative terapier

Sigdcellesykdom er en av de vanligste genetiske sykdommene i USA, og forekommer hos omtrent 1 av 400 fødsler. Omtrent 100 000 individer er diagnostisert med SCD i USA. Dødeligheten for barn med SCD har sunket betydelig de siste 4 tiårene, med >99 % av de som er født i høye ressursmiljøer, inkludert USA, Frankrike og England, som nå overlever til 18 år. Imidlertid er forventet levealder for voksne med SCD kraftig forkortet. Dysfunksjon av hjertet, lungene og nyrene er direkte assosiert med redusert forventet levealder. Med mangfoldet av kurative terapier som nå er tilgjengelige for SCD, er langsiktige helseutfallsstudier tidssensitive. Per nå har innsatsen for å bestemme langsiktige helseutfall etter kurative terapier for SCD vært begrenset. Selv om kurative terapier i utgangspunktet skulle gi en kur for symptomer på SCD, er det risiko for sene helseutfall å vurdere. Å definere helseresultater etter kurativ terapi er avgjørende for å forbedre personlig beslutningstaking når man vurderer kurative versus sykdomsmodifiserende terapeutiske alternativer. Hovedmålet med denne studien er å finne ut om kurative terapier for personer med SCD vil resultere i forbedret eller forverret hjerte-, lunge- og nyreskade sammenlignet med individer med SCD som mottar standardbehandling. Etterforskerne vil også undersøke om visse gener er assosiert med et godt eller dårlig resultat etter kurativ terapi for SCD.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Vårt primære mål er å sette i gang en personlig tilnærming til kurative terapier hos barn og voksne med sigdcellesykdom (SCD) for å maksimere fordelene og begrense uønskede utfall. Det finnes begrensede kliniske studier for å bestemme de langsiktige helseresultatene etter kurative terapier for SCD. Med nye kurative terapier for SCD (allogen [allo] hematopoietisk stamcelletransplantasjon [HSCT], genterapi/redigering), er langsiktige helseutfallsstudier avgjørende for å informere personlige valg. Dessverre har uønskede utfall begynt å dukke opp etter SCD-kurativ terapi. Dermed må risikoen for en kur ved SCD måles mot fordelene ved en kur, inkludert stabilisering av lungefunksjonen (FEV1) og forbedret tricuspid regurgitant jethastighet [TRJV]. Til syvende og sist må den forkortede levetiden til individer med SCD, som kan tilskrives synkende hjerte- (forhøyet TRJV), lunge- (redusert FEV1) og nyre- (redusert eGFR), som kurative terapier ble utviklet for å forbedre, måles mot gunstig og ugunstig sent. utfall. I vår multisenter retrospektiv-prospektive kohort vil etterforskerne teste følgende hypoteser: 1a): myeloablative kurative terapier for barn med SCD vil resultere i progressiv lunge- og nyredysfunksjon sammenlignet med barn med SCD som mottar standardbehandling; 1b): ikke-myeloablativ HSCT for voksne med SCD vil ikke resultere i noen signifikant endring i FEV1 % forutsagt, men vil føre til akselerert nedgang i eGFR sammenlignet med voksne som mottar standardbehandling; 2) ikke-myeloablativ HSCT for voksne med SCD vil være assosiert med en klinisk signifikant forbedring i TRJV etter HSCT; og 3) hos voksne med SCD, vil proliferativt og genotoksisk stress jevnt relatert til ikke-myeloablativ allo-HSCT og myeloablativ genredigering føre til post-HSCT-terapirelatert myeloide neoplasmer av mottakeropprinnelse. Forskerne vil ta for seg disse hypotesene med følgende mål: 1) evaluere forekomsten av lunge- og nyrefunksjon i 1a: barn med SCD som mottar myeloablativ kurativ terapi; og 1b: voksne med SCD som mottar ikke-myeloablativ allo-HSCT, sammenlignet med en eksisterende kohort av barn og voksne med SCD; 2) bestemme om det er en klinisk signifikant forbedring i TRJV hos voksne med SCD, minst halvparten har TRJV > 2,5 m/s, etter ikke-myeloablativ allo-HSCT, 3) evaluer prevalensen, forekomsten og utviklingen av klonal hematopoiesis med ubestemt potensial ( CHIP) angående terapirelatert myeloide neoplasmautvikling etter ikke-myeloablativ HSCT eller myeloablativ genredigering hos voksne og barn med SCD, og ​​4) evaluere nøyaktighet og hull involvert i innsamling av kliniske helsejournaldata direkte fra pasienter og familiemedlemmer sammenlignet med klinisk helse registrere data samlet inn av forskningskoordinatorer.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

750

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Children's National Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Emory University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Johns Hopkins Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
        • Har ikke rekruttert ennå
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-9000
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Michael R. DeBaun, MD, MPH
          • Telefonnummer: 5-3040 615-875-3040
          • E-post: m.debaun@vumc.org

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakerne vil være pasientfrivillige fra sigdcellesykdomsklinikker og transplantasjonssentre på deltakende studiesteder.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Bekreftet laboratoriediagnose av SCD
  • Evne til å gi informert samtykke
  • Evne til å gi pre- og post-kurativ terapidata
  • Behandlet med enten én HSCT eller med standard sykdomsmodifiserende terapi

Eksklusjonskriterier

•Historie om manglende samsvar

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Pediatrisk myeloablativ allo-HSCT
Deltakere i alderen 4 til 17 år med SCD som gjennomgikk eller er planlagt å gjennomgå myeloablativ allo-HSCT.
Pediatrisk standard sykdomsmodifiserende terapi
Deltakere i alderen 4 til 17 år med SCD som mottar standardbehandling.
Voksen ikke-myeloablativ allo-HSCT
Deltakere i alderen 18 til 65 år med SCD som gjennomgikk eller er planlagt å gjennomgå ikke-myeloablativ allo-HSCT.
Standard sykdomsmodifiserende terapi for voksne
Deltakere i alderen 18 til 65 år med SCD som mottar standardterapi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av langsgående endring i FEV1
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år
Målinger av forsert ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) basert på den globale lungeindeksen vil bli innhentet fra barn med SCD som mottar myeloablativ kurativ terapi og voksne med SCD som mottar ikke-myeloablativ allo-HSCT, samt fra de respektive kontrollbarn og voksne kohorter med SCD som fikk standardbehandling. FEV1 vil bli rapportert i liter. (Referanser: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pages 1324-1343, 2012 June 27; Am J Hematol. Bind 93 utgave 3: side 408-415, 2018 mars).
Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år
Prosent predikert verdi av longitudinell endring i FEV1
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år
Prosent spådd av tvunget ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) basert på den globale lungeindeksen vil bli hentet fra barn med SCD som mottar myeloablativ kurativ terapi og voksne med SCD som mottar ikke-myeloablativ allo-HSCT, samt fra de respektive kontrollbarn og voksne kohorter med SCD som fikk standardbehandling. FEV1 vil bli rapportert i prosent. (Referanser: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pages 1324-1343, 2012 June 27; Am J Hematol. Bind 93 utgave 3: side 408-415, 2018 mars).
Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år
Måling av langsgående endring i FVC
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år
Målinger av forsert volumkapasitet (FVC) basert på den globale lungeindeksen vil bli hentet fra barn med SCD som mottar myeloablativ kurativ terapi og voksne med SCD som mottar ikke-myeloablativ allo-HSCT, samt fra de respektive kontrollbarn og voksne kohorter med SCD som fikk standard terapi. FVC vil bli rapportert i liter. (Referanser: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pages 1324-1343, 2012 June 27; Am J Hematol. Bind 93 utgave 3: side 408-415, 2018 mars).
Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år
Prosent predikert verdi av longitudinell endring i FVC
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år
Prosent spådd av forsert volumkapasitet (FVC) på den globale lungeindeksen vil bli oppnådd fra barn med SCD som mottar myeloablativ kurativ behandling og voksne med SCD som mottar ikke-myeloablativ allo-HSCT, samt fra de respektive kontrollbarn og voksne kohorter med SCD som fikk standard terapi. FVC vil bli rapportert i prosent. (Referanser: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pages 1324-1343, 2012 June 27; Am J Hematol. Bind 93 utgave 3: side 408-415, 2018 mars).
Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år
FEV1/FVC-forholdsprosent
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år
Prosentandel av FEV1/FVC-ratio basert på den globale lungeindeksen vil bli hentet fra barn med SCD som mottar myeloablativ kurativ terapi og voksne med SCD som mottar ikke-myeloablativ allo-HSCT, samt fra de respektive kontrollbarn og voksne kohorter med SCD som mottok standardbehandling . (Referanser: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pages 1324-1343, 2012 June 27; Am J Hematol. Bind 93 utgave 3: side 408-415, 2018 mars). FEV1/FVC vil bli rapportert i prosent.
Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år
Langsgående endring i eGFR
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år

Estimert GFR (eGFR) som en determinant for nyresykdom vil bli samlet inn fra barn med SCD som mottar myeloablativ kurativ terapi og voksne med SCD som mottar ikke-myeloablativ allo-HSCT, samt fra de respektive kontrollbarn og voksne kohorter med SCD som mottok standard terapi. eGFR vil bli testet som en lineær variabel og ved å bruke eGFR-kategorier i henhold til KDIGO 2012-retningslinjene (tabell 5 - Referanse: Kidney Int Suppl. Bind 3, utgave 1: side 19-62, 2013 Jan) som følger:

i.G1 >/ 90 mL/min/1,73m2 ii.G2 60 - 89 mL/min/1,73m2 iii.G3a 45 - 59 ml/min/1,73m2 iv.G3b 30 - 44 ml/min/1,73m2 v.G4 15 - 20 mL/min/1,73m2 vi.G5 < 15 ml/min/1,73m2 Standardteknikken for målt GFR vil bli brukt og rapportert i mL/min/1,73m2.
Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år
Langsgående endring i albuminurinivåer
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år
Data knyttet til vedvarende albuminuri (definert som >/30 mg/g kreatinin ved 2 evalueringer) assosiert med en raskere nedgang i eGFR ved langsgående oppfølging (Referanse: Blood Adv. Bind 4, utgave 7: side 1501-1511, 14. april 2020) vil bli testet. Resultatene vil bli rapportert i mg/g.
Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år
Longitudinell endring i TRJV hos voksne med SCD behandlet med ikke-myeloablativ allo HSCT hos voksne
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år
Forbedring i TRJV hos voksne med SCD etter HSCT vil bli oppnådd. Resultatene vil bli rapportert i m/sek.
Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år
Longitudinell endring i SBP/DBP hos voksne med SCD behandlet med ikke-myeloablativ allo HSCT hos voksne
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år
Målinger av systolisk blodtrykk (SBP)/diastolisk blodtrykk (DBP) hos voksne med SCD etter HSCT vil bli registrert. Resultatene vil bli rapportert som et forhold (SBP (mmHg)/DBP (mmHg)).
Gjennom studiegjennomføring, i snitt fire år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbeidspartnere

Johns Hopkins University
University of Illinois at Chicago
Emory University
Children's National Research Institute
Children's Healthcare of Atlanta

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael R DeBaun, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juli 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

10. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 210806

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Denne forskningsstudiens delingsplan involverer studiedata, publikasjoner og resultater. Vi vil følge NIHs retningslinjer for offentlig tilgang (NOT-OD-08-033) og gi publikasjoner generert gjennom finansiering av dette prosjektet på det tidspunktet de endelige, fagfellevurderte artikler blir akseptert for tidsskriftpublisering til National Library of Medicine's PubMed Central , enten gjennom NIHMS (NIH Manuscript Submission) eller gjennom utgiveren. Alle aktuelle forslag, søknader og rapporter vil inkludere PubMed Central-nummeret (PMCID) for alle NIH-finansierte papirer. Alle sekvensdata vil bli lastet opp til databasen over genotyper og fenotyper (dbGaP).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere