Avaliação cooperativa de efeitos tardios para terapias curativas de SCD (COALESCE)

Nosso objetivo principal é iniciar uma abordagem personalizada para terapias curativas em crianças e adultos com doença falciforme (SCD) para maximizar os benefícios e limitar os resultados adversos. Existem estudos clínicos limitados para determinar os resultados de saúde a longo prazo após terapias curativas para SCD. Com terapias curativas emergentes para SCD (transplante alogênico [alo] de células-tronco hematopoiéticas [HSCT], terapia/edição genética), estudos de resultados de saúde de longo prazo são essenciais para informar escolhas personalizadas. Infelizmente, começaram a surgir resultados adversos após a terapia curativa da SCD. Assim, os riscos de cura na MSC devem ser medidos em relação aos benefícios de uma cura, incluindo a estabilização da função pulmonar (FEV1) e a melhoria da velocidade do jato regurgitante tricúspide [TRJV]. Em última análise, o encurtamento da expectativa de vida de indivíduos com SCD, atribuível ao declínio da função cardíaca (TRJV elevada), pulmão (FEV1 reduzido) e renal (TFGe reduzido), para os quais as terapias curativas foram projetadas para melhorar, deve ser medido contra efeitos tardios favoráveis ​​e desfavoráveis resultados. Em nossa coorte retrospectiva-prospectiva multicêntrica, os investigadores testarão as seguintes hipóteses: 1a): terapias curativas mieloablativas para crianças com DF resultarão em disfunção pulmonar e renal progressiva quando comparadas a crianças com DF recebendo terapia padrão; 1b): HSCT não mieloablativo para adultos com DF não resultará em alteração significativa no VEF1% previsto, mas levará a um declínio acelerado na eGFR quando comparado a adultos recebendo terapia padrão; 2) HSCT não mieloablativo para adultos com DF será associado a uma melhora clinicamente significativa em TRJV após HSCT; e 3) em adultos com anemia falciforme, o estresse proliferativo e genotóxico uniformemente relacionado ao alo-HSCT não mieloablativo e à edição gênica mieloablativa levará à neoplasia mielóide pós-HSCT relacionada à terapia de origem do receptor. Os investigadores abordarão essas hipóteses com os seguintes objetivos: 1) avaliar a incidência de função pulmonar e renal em 1a: crianças com DF recebendo terapias curativas mieloablativas; e 1b: adultos com DF recebendo alo-HSCT não mieloablativo, em comparação com uma coorte pré-existente de crianças e adultos com DF; 2) determinar se há uma melhora clinicamente significativa em TRJV em adultos com DF, pelo menos metade com TRJV > 2,5 m/s, após alo-HSCT não mieloablativo, 3) avaliar a prevalência, incidência e evolução da hematopoiese clonal de potencial indeterminado ( CHIP) sobre o desenvolvimento de neoplasia mielóide relacionada à terapia após TCTH não mieloablativo ou edição genética mieloablativa em adultos e crianças com SCD, e 4) avaliar a precisão e as lacunas envolvidas na coleta de dados de registros clínicos de saúde diretamente de pacientes e familiares em comparação com a saúde clínica registrar os dados coletados pelos coordenadores da pesquisa.