Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Samarbejdsvurdering af seneffekter for SCD-kurative terapier (COALESCE)

24. juli 2026 opdateret af: Michael DeBaun, Vanderbilt University Medical Center

U01 Samarbejdsvurdering af senvirkninger for seglcellesygdomme helbredende terapier

Seglcellesygdom er en af ​​de mest almindelige genetiske sygdomme i USA, der forekommer hos cirka 1 ud af 400 fødsler. Cirka 100.000 personer er diagnosticeret med SCD i USA. Dødeligheden for børn med SCD er faldet betydeligt i løbet af de sidste 4 årtier, hvor >99 % af dem, der er født i høje ressourcer, inklusive USA, Frankrig og England, nu overlever til 18 års alderen. Den forventede levetid for voksne med SCD er dog alvorligt forkortet. Dysfunktion af hjerte, lunger og nyrer er direkte forbundet med nedsat forventet levetid. Med de mange forskellige helbredende terapier, der nu er tilgængelige for SCD, er langsigtede sundhedsresultater tidsfølsomme. Indtil videre har indsatsen for at bestemme langsigtede sundhedsresultater efter helbredende behandlinger for SCD været begrænset. Selvom helbredende terapier i første omgang skulle give en kur mod symptomer på SCD, er der risiko for sene helbredsudfald at overveje. At definere sundhedsresultater efter helbredende terapi er afgørende for at forbedre personlig beslutningstagning, når man overvejer helbredende versus sygdomsmodificerende terapeutiske muligheder. Det primære mål med denne undersøgelse er at bestemme, om helbredende terapier til personer med SCD vil resultere i forbedret eller forværret hjerte-, lunge- og nyreskade sammenlignet med personer med SCD, der modtager standardbehandling. Forskerne vil også undersøge, om visse gener er forbundet med et godt eller dårligt resultat efter helbredende behandling for SCD.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Vores primære mål er at initiere en personlig tilgang til helbredende terapier hos børn og voksne med seglcellesygdom (SCD) for at maksimere fordelene og begrænse uønskede resultater. Der findes begrænsede kliniske undersøgelser for at bestemme de langsigtede sundhedsresultater efter helbredende behandlinger for SCD. Med nye helbredende terapier for SCD (allogen [allo] hæmatopoietisk stamcelletransplantation [HSCT], genterapi/redigering), er langsigtede sundhedsresultater afgørende for at informere personlige valg. Desværre er uønskede resultater begyndt at dukke op efter SCD-kurativ terapi. Risikoen for helbredelse af SCD skal således måles i forhold til fordelene ved en kur, herunder stabilisering af lungefunktionen (FEV1) og forbedret tricuspid regurgitant jethastighed [TRJV]. I sidste ende skal den forkortede levetid for personer med SCD, der kan tilskrives faldende hjerte- (forhøjet TRJV), lunge- (nedsat FEV1) og nyre- (nedsat eGFR) funktion, for hvilke helbredende behandlinger er designet til at forbedre, måles i forhold til gunstige og ugunstige sent. resultater. I vores multicenter retrospektiv-prospektive kohorte vil efterforskerne teste følgende hypoteser: 1a): myeloablative helbredende terapier til børn med SCD vil resultere i progressiv pulmonal og nyre dysfunktion sammenlignet med børn med SCD, der modtager standardbehandling; 1b): ikke-myeloablativ HSCT for voksne med SCD vil ikke resultere i nogen signifikant ændring i forudsagt FEV1%, men vil føre til accelereret fald i eGFR sammenlignet med voksne, der modtager standardbehandling; 2) ikke-myeloablativ HSCT for voksne med SCD vil være forbundet med en klinisk signifikant forbedring i TRJV efter HSCT; og 3) hos voksne med SCD vil proliferativ og genotoksisk stress, der er ensartet relateret til ikke-myeloablativ allo-HSCT og myeloablativ genredigering, føre til post-HSCT-terapirelateret myeloid neoplasma af recipientoprindelse. Forskerne vil behandle disse hypoteser med følgende formål: 1) evaluere forekomsten af ​​lunge- og nyrefunktion i 1a: børn med SCD, der modtager myeloablative helbredende terapier; og 1b: voksne med SCD, der modtager ikke-myeloablativ allo-HSCT, sammenlignet med en allerede eksisterende kohorte af børn og voksne med SCD; 2) bestemme, om der er en klinisk signifikant forbedring i TRJV hos voksne med SCD, hvor mindst halvdelen har TRJV > 2,5 m/s, efter ikke-myeloablativ allo-HSCT, 3) evaluere prævalensen, forekomsten og udviklingen af ​​klonal hæmatopoiese af ubestemt potentiale ( CHIP) vedrørende terapirelateret udvikling af myeloide neoplasmer efter ikke-myeloablativ HSCT eller myeloablativ genredigering hos voksne og børn med SCD, og ​​4) evaluere nøjagtighed og huller involveret i indsamling af kliniske sundhedsjournaldata direkte fra patienter og familiemedlemmer i sammenligning med klinisk helbred registrere data indsamlet af forskningskoordinatorer.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

750

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Emory University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Johns Hopkins Hospital
        • Kontakt:
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814
        • Ikke rekrutterer endnu
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-9000
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
          • Michael R. DeBaun, MD, MPH
          • Telefonnummer: 5-3040 615-875-3040
          • E-mail: m.debaun@vumc.org

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagerne vil være patientfrivillige fra seglcellesygdomsklinikker og transplantationscentre på deltagende undersøgelsessteder.

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Bekræftet laboratoriediagnose af SCD
  • Evne til at give informeret samtykke
  • Evne til at levere præ- og post-kurativ terapidata
  • Behandlet med enten én HSCT eller med standard sygdomsmodificerende behandling

Eksklusionskriterier

•Historie om manglende overholdelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Pædiatrisk Myeloablativ allo-HSCT
Deltagere i alderen 4 til 17 år med SCD, som har gennemgået eller er planlagt til at gennemgå myeloablativ allo-HSCT.
Pædiatrisk standard sygdomsmodificerende terapi
Deltagere i alderen 4 til 17 år med SCD, som modtager standardterapi.
Voksen ikke-myeloablativ allo-HSCT
Deltagere i alderen 18 til 65 år med SCD, som gennemgik eller er planlagt til at gennemgå ikke-myeloablativ allo-HSCT.
Standard sygdomsmodificerende terapi for voksne
Deltagere i alderen 18 til 65 år med SCD, som modtager standardterapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af længdeændring i FEV1
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år
Målinger af forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) baseret på det globale lungeindeks vil blive indsamlet fra børn med SCD, der modtager myeloablative helbredende behandlinger og voksne med SCD, der modtager non-myeloablativ allo-HSCT, samt fra de respektive kontrolbørn og voksne kohorter med SCD, der modtog standardbehandling. FEV1 vil blive rapporteret i liter. (Referencer: Eur Respir J. bind 40, udgave 6: side 1324-1343, 27. juni 2012; Am J Hematol. Bind 93 hæfte 3: side 408-415, marts 2018).
Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år
Procent forudsagt værdi af langsgående ændring i FEV1
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år
Procent forudsagt af forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) baseret på det globale lungeindeks vil blive erhvervet fra børn med SCD, der modtager myeloablative helbredende terapier og voksne med SCD, der modtager non-myeloablativ allo-HSCT, såvel som fra de respektive kontrolbørn og voksne kohorter med SCD, som modtog standardbehandling. FEV1 vil blive rapporteret i procent. (Referencer: Eur Respir J. bind 40, udgave 6: side 1324-1343, 27. juni 2012; Am J Hematol. Bind 93 hæfte 3: side 408-415, marts 2018).
Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år
Måling af længdeændring i FVC
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år
Målinger af forceret volumenkapacitet (FVC) baseret på det globale lungeindeks vil blive indsamlet fra børn med SCD, der modtager myeloablative helbredende behandlinger og voksne med SCD, der modtager non-myeloablativ allo-HSCT, samt fra de respektive kontrolbørn og voksne kohorter med SCD, der modtog standard terapi. FVC vil blive rapporteret i liter. (Referencer: Eur Respir J. bind 40, udgave 6: side 1324-1343, 27. juni 2012; Am J Hematol. Bind 93 hæfte 3: side 408-415, marts 2018).
Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år
Procent forudsagt værdi af langsgående ændring i FVC
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år
Procent forudsagt af forceret volumenkapacitet (FVC) på det globale lungeindeks vil blive erhvervet fra børn med SCD, der modtager myeloablative helbredende behandlinger og voksne med SCD, der modtager non-myeloablativ allo-HSCT, såvel som fra de respektive kontrolbørn og voksne kohorter med SCD, som modtog standard terapi. FVC vil blive rapporteret i procent. (Referencer: Eur Respir J. bind 40, udgave 6: side 1324-1343, 27. juni 2012; Am J Hematol. Bind 93 hæfte 3: side 408-415, marts 2018).
Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år
FEV1/FVC-forhold i procent
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år
Procentdelen af ​​FEV1/FVC-ratio baseret på det globale lungeindeks vil blive erhvervet fra børn med SCD, der modtager myeloablativ helbredende behandling, og voksne med SCD, der modtager non-myeloablativ allo-HSCT, såvel som fra de respektive kontrolbørn og voksne kohorter med SCD, som modtog standardbehandling . (Referencer: Eur Respir J. bind 40, udgave 6: side 1324-1343, 27. juni 2012; Am J Hematol. Bind 93 hæfte 3: side 408-415, marts 2018). FEV1/FVC vil blive rapporteret i procent.
Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år
Langsgående ændring i eGFR
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år

Estimeret GFR (eGFR) som en determinant for nyresygdom vil blive indsamlet fra børn med SCD, der modtager myeloablative helbredende terapier og voksne med SCD, der modtager non-myeloablativ allo-HSCT, samt fra de respektive kontrolbørn og voksne kohorter med SCD, som modtog standardterapi. eGFR vil blive testet som en lineær variabel og ved hjælp af eGFR-kategorier i henhold til KDIGO 2012-retningslinjerne (Tabel 5 - Reference: Kidney Int Suppl. Bind 3, udgave 1: side 19-62, 2013 Jan) som følger:

i.G1 >/ 90 ml/min/1,73m2 ii.G2 60 - 89 ml/min/1,73m2 iii.G3a 45 - 59 ml/min/1,73m2 iv.G3b 30 - 44 ml/min/1,73m2 v.G4 15 - 20 mL/min/1,73m2 vi.G5 < 15 ml/min/1,73m2 Standardteknikken for målt GFR vil blive brugt og rapporteret i ml/min/1,73m2.
Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år
Langsgående ændring i albuminuriniveauer
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år
Data vedrørende vedvarende albuminuri (defineret som >/30 mg/g kreatinin ved 2 evalueringer) forbundet med et hurtigere fald i eGFR ved longitudinel opfølgning (Reference: Blood Adv. Bind 4, udgave 7: side 1501-1511, 14. april 2020) vil blive testet. Resultater vil blive rapporteret i mg/g.
Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år
Langsgående ændring i TRJV hos voksne med SCD behandlet med ikke-myeloablativ allo HSCT hos voksne
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år
Forbedring i TRJV hos voksne med SCD efter HSCT vil blive erhvervet. Resultater vil blive rapporteret i m/sek.
Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år
Langsgående ændring i SBP/DBP hos voksne med SCD behandlet med ikke-myeloablativ allo HSCT hos voksne
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år
Målinger af systolisk blodtryk (SBP)/diastolisk blodtryk (DBP) hos voksne med SCD efter HSCT vil blive indhentet. Resultater vil blive rapporteret som et forhold (SBP (mmHg)/DBP (mmHg)).
Gennem studieafslutning i gennemsnit fire år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbejdspartnere

Johns Hopkins University
University of Illinois at Chicago
Emory University
Children's National Research Institute
Children's Healthcare of Atlanta

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael R DeBaun, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. juli 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2021

Først opslået (Faktiske)

10. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 210806

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Denne forskningsundersøgelses delingsplan involverer undersøgelsesdata, publikationer og resultater. Vi vil overholde NIH Public Access Policy (NOT-OD-08-033) og levere publikationer genereret gennem finansiering af dette projekt på det tidspunkt, hvor de endelige, peer-reviewede artikler accepteres til tidsskriftspublicering til National Library of Medicine's PubMed Central , enten gennem NIHMS (NIH Manuscript Submission) eller gennem udgiveren. Alle relevante forslag, ansøgninger og rapporter vil inkludere PubMed Central-nummeret (PMCID) for alle NIH-finansierede papirer. Alle sekvensdata vil blive uploadet til databasen over genotyper og fænotyper (dbGaP).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner