Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SCD:n parantavien hoitojen myöhäisten vaikutusten yhteisarviointi (COALESCE)

perjantai 24. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Michael DeBaun, Vanderbilt University Medical Center

U01 Sirppisolutautien parantavien hoitojen myöhäisten vaikutusten yhteisarviointi

Sirppisolutauti on yksi yleisimmistä geneettisistä sairauksista Yhdysvalloissa, ja sitä esiintyy noin yhdellä 400:sta syntymästä. Noin 100 000 henkilöllä on diagnosoitu SCD Yhdysvalloissa. SCD:tä sairastavien lasten kuolleisuus on vähentynyt huomattavasti viimeisten 4 vuosikymmenen aikana, ja yli 99 % vauraissa olosuhteissa syntyneistä, mukaan lukien Yhdysvalloissa, Ranskassa ja Englannissa, on nyt elossa 18-vuotiaaksi. SCD:tä sairastavien aikuisten elinajanodote on kuitenkin lyhentynyt huomattavasti. Sydämen, keuhkojen ja munuaisten toimintahäiriöt liittyvät suoraan eliniän lyhenemiseen. SCD:lle nyt saatavilla olevien useiden parantavien hoitomuotojen ansiosta pitkän aikavälin terveysvaikutusten tutkimukset ovat aikaherkkiä. Toistaiseksi ponnistelut pitkäaikaisten terveysvaikutusten määrittämiseksi SCD:n parantavien hoitojen jälkeen ovat olleet rajallisia. Vaikka parantavien hoitojen pitäisi aluksi tarjota parannuskeinoa SCD:n oireisiin, on olemassa myöhäisten terveysvaikutusten riski, joka on otettava huomioon. Terveystulosten määrittäminen parantavan hoidon jälkeen on olennaista, jotta voidaan parantaa yksilöllistä päätöksentekoa, kun harkitaan parantavia vai sairautta modifioivia hoitovaihtoehtoja. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, johtavatko SCD-potilaiden parantavat hoidot sydän-, keuhko- ja munuaisvaurioihin verrattuna normaalihoitoa saaviin SCD-potilaisiin. Tutkijat selvittävät myös, liittyvätkö tietyt geenit hyvään vai huonoon tulokseen SCD:n parantavan hoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijainen tavoitteemme on ottaa käyttöön henkilökohtainen lähestymistapa parantaviin hoitoihin sirppisolusairautta (SCD) sairastaville lapsille ja aikuisille maksimoidaksemme hyödyt ja rajoittaaksemme haittavaikutuksia. On olemassa rajallisia kliinisiä tutkimuksia pitkäaikaisten terveysvaikutusten määrittämiseksi SCD:n parantavien hoitojen jälkeen. Kehittyvillä SCD:n parantavilla hoitomuodoilla (allogeeninen [allo] hematopoieettinen kantasolusiirto [HSCT], geeniterapia/editointi), pitkän aikavälin terveysvaikutusten tutkimukset ovat ratkaisevan tärkeitä henkilökohtaisten valintojen kannalta. Valitettavasti haittavaikutuksia on alkanut ilmetä SCD:n parantavan hoidon jälkeen. Siten SCD:n paranemisen riskejä on mitattava hoidon hyötyihin, mukaan lukien keuhkojen toiminnan stabilointi (FEV1) ja parantunut kolmikulmaisen regurgitanttisuihkun nopeus [TRJV]. Viime kädessä SCD-potilaiden lyhentynyt elinikä, joka johtuu sydämen (kohonnut TRJV), keuhkojen (pienentynyt FEV1) ja munuaisten (alentunut eGFR) toiminta, jota parantavat hoidot on suunniteltu parantamaan, on mitattava suotuisiin ja epäsuotuisiin myöhään. tuloksia. Monikeskuksessamme retrospektiivi-prospektiivisessa kohortissamme tutkijat testaavat seuraavia hypoteeseja: 1a): myeloablatiiviset parantavat hoidot lapsille, joilla on SCD, johtavat progressiiviseen keuhkojen ja munuaisten vajaatoimintaan verrattuna SCD:tä sairastaviin lapsiin, jotka saavat standardihoitoa; 1b): ei-myeloablatiivinen HSCT aikuisille, joilla on SCD, ei aiheuta merkittävää muutosta FEV1 %:ssa ennustettuna, mutta johtaa eGFR:n nopeutuneeseen laskuun verrattuna standardihoitoa saaviin aikuisiin; 2) ei-myeloablatiivinen HSCT aikuisilla, joilla on SCD, liittyy kliinisesti merkittävään TRJV:n paranemiseen HSCT:n jälkeen; ja 3) aikuisilla, joilla on SCD, proliferatiivinen ja genotoksinen stressi, joka liittyy tasaisesti ei-myeloablatiiviseen allo-HSCT:hen ja myeloablatiiviseen geenien muokkaamiseen, johtaa HSCT-hoitoon liittyvään vastaanottajaperäiseen myeloidikasvaimeen. Tutkijat käsittelevät näitä hypoteeseja seuraavilla tavoitteilla: 1) arvioida keuhkojen ja munuaisten toiminnan ilmaantuvuus kohdassa 1a: SCD-lapset saavat myeloablatiivisia parantavia hoitoja; ja 1b: aikuiset, joilla on SCD, jotka saavat ei-myeloablatiivista allo-HSCT:tä verrattuna olemassa olevaan SCD:tä sairastavien lasten ja aikuisten kohorttiin; 2) määrittää, onko TRJV:ssä kliinisesti merkittävää paranemista aikuisilla, joilla on SCD, joista vähintään puolella on TRJV > 2,5 m/s, ei-myeloablatiivisen allo-HSCT:n jälkeen, 3) arvioida määrittelemättömän potentiaalin klonaalisen hematopoieesin esiintyvyys, esiintyvyys ja kehitys ( CHIP) koskien hoitoon liittyvää myelooisen kasvaimen kehittymistä ei-myeloablatiivisen HSCT:n tai myeloablatiivisen geenin muokkauksen jälkeen aikuisilla ja lapsilla, joilla on SCD, ja 4) arvioida tarkkuus ja aukot, jotka liittyvät kliinisten terveystietojen keräämiseen suoraan potilailta ja perheenjäseniltä verrattuna kliiniseen terveyteen. tallentaa tutkimuskoordinaattorien keräämiä tietoja.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

750

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Ei vielä rekrytointia
        • Children's National Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Ei vielä rekrytointia
        • Emory University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Ei vielä rekrytointia
        • Johns Hopkins Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20814
        • Ei vielä rekrytointia
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-9000
        • Rekrytointi
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Michael R. DeBaun, MD, MPH
          • Puhelinnumero: 5-3040 615-875-3040
          • Sähköposti: m.debaun@vumc.org

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Osallistujat ovat potilaiden vapaaehtoisia osallistuvien tutkimuspaikkojen sirppisolutautiklinikoista ja elinsiirtokeskuksista.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Vahvistettu laboratoriodiagnoosi SCD
  • Kyky antaa tietoinen suostumus
  • Kyky tarjota ennen- ja jälkihoitotietoja
  • Hoidettu joko yhdellä HSCT:llä tai tavallisella sairautta modifioivalla hoidolla

Poissulkemiskriteerit

• Aikaisempi noudattamatta jättäminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Lasten myeloablatiivinen allo-HSCT
4–17-vuotiaat osallistujat, joilla on SCD ja joille on tehty myeloablatiivinen allo-HSCT tai jotka on tarkoitus tehdä.
Lasten sairauksia muokkaava standardihoito
4–17-vuotiaat osallistujat, joilla on SCD ja jotka saavat tavallista hoitoa.
Aikuisten ei-myeloablatiivinen allo-HSCT
18–65-vuotiaat osallistujat, joilla on SCD ja joille on tehty ei-myeloablatiivinen allo-HSCT tai joiden on määrä käydä läpi.
Tavallinen aikuisten sairautta modifioiva hoito
18–65-vuotiaat osallistujat, joilla on SCD ja jotka saavat tavallista hoitoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
FEV1:n pituussuuntaisen muutoksen mittaaminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta
Maailmanlaajuiseen keuhkoindeksiin perustuvat pakotetun uloshengityksen tilavuuden 1 sekunnissa (FEV1) mittaukset saadaan SCD:tä sairastavilta lapsilta, jotka saavat myeloablatiivista parantavaa hoitoa, ja aikuisilta, joilla on SCD, jotka saavat ei-myeloablatiivista allo-HSCT:tä, sekä vastaavilta kontrollilapsilta ja aikuisilta, joilla on SCD, joka sai tavanomaista hoitoa. FEV1 ilmoitetaan litroina. (Viitteet: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: sivut 1324-1343, 2012, 27. kesäkuuta; Am J Hematol. Nide 93 Numero 3: sivut 408-415, 2018 maaliskuu).
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta
FEV1:n pituussuuntaisen muutoksen ennustettu arvo prosentteina
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta
Prosenttiosuus pakotetusta uloshengityksen tilavuudesta 1 sekunnissa (FEV1) maailmanlaajuisen keuhkoindeksin perusteella saadaan lapsilta, joilla on myeloablatiivista parantavaa hoitoa, ja aikuisilta, joilla on SCD, jotka saavat ei-myeloablatiivista allo-HSCT:tä, sekä vastaavilta kontrollilapsilta ja aikuisten kohortteilta. SCD:n kanssa, jotka saivat tavanomaista hoitoa. FEV1 ilmoitetaan prosentteina. (Viitteet: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: sivut 1324-1343, 2012, 27. kesäkuuta; Am J Hematol. Nide 93 Numero 3: sivut 408-415, 2018 maaliskuu).
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta
FVC:n pituussuuntaisen muutoksen mittaaminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta
Maailmanlaajuiseen keuhkoindeksiin perustuvat pakotetun tilavuuskapasiteetin (FVC) mittaukset saadaan SCD:tä sairastavilta lapsilta, jotka saavat myeloablatiivista parantavaa hoitoa, ja aikuisilta, joilla on SCD, jotka saavat ei-myeloablatiivista allo-HSCT:tä, sekä vastaavilta SCD-sairaista verrokkilapsilta ja aikuisryhmiltä, ​​jotka saivat tavallinen terapia. FVC ilmoitetaan litroina. (Viitteet: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: sivut 1324-1343, 2012, 27. kesäkuuta; Am J Hematol. Nide 93 Numero 3: sivut 408-415, 2018 maaliskuu).
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta
FVC:n pituussuuntaisen muutoksen ennustettu arvo prosentteina
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta
Prosenttiosuus pakotetusta tilavuuskapasiteetista (FVC) maailmanlaajuisesta keuhkoindeksistä saadaan SCD-lapsilta, jotka saavat myeloablatiivista parantavaa hoitoa, ja aikuisilta, joilla on SCD, jotka saavat ei-myeloablatiivista allo-HSCT:tä, sekä vastaavilta kontrollilapsilta ja aikuisten kohortteilta, joilla on SCD ja jotka saivat. tavallinen terapia. FVC ilmoitetaan prosentteina. (Viitteet: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: sivut 1324-1343, 2012, 27. kesäkuuta; Am J Hematol. Nide 93 Numero 3: sivut 408-415, 2018 maaliskuu).
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta
FEV1/FVC-suhteen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta
Prosenttiosuus FEV1/FVC-suhteesta, joka perustuu globaaliin keuhkoindeksiin, saadaan lapsilta, joilla on SCD ja jotka saavat myeloablatiivista parantavaa hoitoa, ja aikuisilta, joilla on SCD, jotka saavat ei-myeloablatiivista allo-HSCT:tä, sekä vastaavilta kontrollilapsilta ja aikuisilta SCD:tä sairastavilta kohorteilta, jotka saivat standardihoitoa. . (Viitteet: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: sivut 1324-1343, 2012, 27. kesäkuuta; Am J Hematol. Nide 93 Numero 3: sivut 408-415, 2018 maaliskuu). FEV1/FVC ilmoitetaan prosentteina.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta
Pituussuuntainen muutos eGFR:ssä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta

Arvioitu GFR (eGFR) munuaissairauden määräävänä tekijänä kerätään lapsilta, joilla on SCD, jotka saavat myeloablatiivista parantavaa hoitoa, ja aikuisilta, joilla on SCD, jotka saavat ei-myeloablatiivista allo-HSCT:tä, sekä vastaavilta kontrollilapsilta ja aikuisten kohortteilta, joilla on SCD ja jotka saivat standardihoitoa. eGFR testataan lineaarisena muuttujana ja käyttämällä eGFR-kategorioita KDIGO 2012 -ohjeiden mukaisesti (Taulukko 5 - Viite: Kidney Int Suppl. Volume 3 Issue 1: sivut 19-62, 2013 tammikuu) seuraavasti:

i.G1 >/90 ml/min/1,73 m2 ii.G2 60 - 89 ml/min/1,73 m2 iii.G3a 45 - 59 ml/min/1,73 m2 iv.G3b 30 - 44 ml/min/1,73 m2 v.G4 15 - 20 ml/min/1,73 m2 vi.G5 < 15 ml/min/1,73 m2 Mitatun GFR:n standarditekniikkaa käytetään ja raportoidaan yksikössä ml/min/1,73 m2.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta
Albuminuriatasojen pituussuuntainen muutos
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta
Tiedot, jotka koskevat jatkuvaa albuminuriaa (määritelty >/30 mg/g kreatiniinia kahdessa arvioinnissa), joka liittyy nopeampaan eGFR:n laskuun pitkittäisseurannassa (viite: Blood Adv. Osa 4, numero 7: sivut 1501-1511, 2020 14. huhtikuuta) testataan. Tulokset ilmoitetaan mg/g.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta
Pituussuuntainen muutos TRJV:ssä aikuisilla, joilla on SCD, joita hoidettiin ei-myeloablatiivisella allo HSCT:llä aikuisilla
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta
TRJV paranee aikuisilla, joilla on SCD HSCT:n jälkeen. Tulokset ilmoitetaan m/s.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta
Pitkittäinen muutos SBP/DBP:ssä aikuisilla, joilla on SCD, joita hoidettiin ei-myeloablatiivisella allo HSCT:llä aikuisilla
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta
Systolinen verenpaine (SBP) / diastolinen verenpaine (DBP) mitataan aikuisilla, joilla on SCD HSCT:n jälkeen. Tulokset raportoidaan suhteessa (SBP (mmHg)/DBP (mmHg)).
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin neljä vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vanderbilt University Medical Center

Yhteistyökumppanit

Johns Hopkins University
University of Illinois at Chicago
Emory University
Children's National Research Institute
Children's Healthcare of Atlanta

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael R DeBaun, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 12. heinäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. helmikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. lokakuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 10. joulukuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 27. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 210806

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimustutkimuksen jakamissuunnitelma sisältää tutkimustietoja, julkaisuja ja tuloksia. Noudatamme NIH:n julkista pääsyä koskevaa käytäntöä (NOT-OD-08-033) ja toimitamme tämän projektin rahoituksella syntyneet julkaisut, kun lopulliset, vertaisarvioidut artikkelit hyväksytään julkaistavaksi kansallisen lääketieteen kirjaston PubMed Centralille. , joko NIHMS:n (NIH Manuscript Submission) tai julkaisijan kautta. Kaikki soveltuvat ehdotukset, hakemukset ja raportit sisältävät PubMed Central -numeron (PMCID) kaikille NIH:n rahoittamille papereille. Kaikki sekvenssitiedot ladataan genotyyppien ja fenotyyppien tietokantaan (dbGaP).

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa