Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Совместная оценка отдаленных эффектов лечебной терапии ВСС (COALESCE)

24 июля 2026 г. обновлено: Michael DeBaun, Vanderbilt University Medical Center

U01 Совместная оценка отдаленных эффектов лечебной терапии серповидноклеточной анемии

Серповидноклеточная анемия является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний в Соединенных Штатах, встречаясь примерно у 1 из 400 новорожденных. Около 100 000 человек диагностированы с SCD в Соединенных Штатах. Смертность детей с ВСС значительно снизилась за последние 4 десятилетия: >99% детей, рожденных в странах с высокими ресурсами, включая США, Францию и Англию, в настоящее время доживают до 18 лет. Однако ожидаемая продолжительность жизни взрослых с ВСС резко сокращается. Дисфункция сердца, легких и почек напрямую связана с уменьшением ожидаемой продолжительности жизни. Благодаря разнообразию лечебных методов лечения, доступных в настоящее время для ВСС, исследования долгосрочных результатов в отношении здоровья чувствительны ко времени. На данный момент усилия по определению долгосрочных последствий для здоровья после лечебной терапии ВСС ограничены. Хотя лечебная терапия изначально должна обеспечить излечение симптомов ВСС, необходимо учитывать риск отдаленных последствий для здоровья. Определение исходов для здоровья после лечебной терапии имеет важное значение для улучшения персонализированного принятия решений при рассмотрении лечебных и модифицирующих болезнь терапевтических вариантов. Основная цель этого исследования - определить, приведет ли лечебная терапия лиц с ВСС к улучшению или ухудшению поражения сердца, легких и почек по сравнению с лицами с ВСС, получающими стандартную терапию. Исследователи также изучат, связаны ли определенные гены с хорошим или плохим исходом после радикальной терапии ВСС.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Нашей основной целью является инициирование индивидуального подхода к лечебной терапии детей и взрослых с серповидно-клеточной анемией (SCD), чтобы максимизировать преимущества и ограничить неблагоприятные исходы. Существует ограниченное количество клинических исследований для определения долгосрочных последствий для здоровья после лечебной терапии ВСС. С появлением новых лечебных методов лечения ВСС (аллогенная [алло] трансплантация гемопоэтических стволовых клеток [ТГСК], генная терапия/редактирование) исследования долгосрочных результатов в отношении здоровья имеют решающее значение для информирования о персонализированном выборе. К сожалению, после лечебной терапии ВСС стали появляться неблагоприятные исходы. Таким образом, риски лечения ВСС должны быть сопоставлены с преимуществами лечения, включая стабилизацию функции легких (ОФВ1) и улучшение скорости регургитации трикуспидального клапана [TRJV]. В конечном счете, укороченная продолжительность жизни людей с ВСС, связанная со снижением функции сердца (повышенный TRJV), легких (снижение ОФВ1) и почек (снижение рСКФ), для улучшения которых была разработана лечебная терапия, должна быть сравнима с благоприятными и неблагоприятными поздними результаты. В нашей многоцентровой ретроспективно-проспективной когорте исследователи проверят следующие гипотезы: 1а): миелоабляционная лечебная терапия у детей с ВСС приведет к прогрессирующей легочной и почечной дисфункции по сравнению с детьми с ВСС, получающими стандартную терапию; 1b): немиелоабляционная ТГСК у взрослых с ВСС не приведет к существенному изменению прогнозируемого ОФВ1%, но приведет к ускоренному снижению рСКФ по сравнению со взрослыми, получающими стандартную терапию; 2) немиелоабляционная ТГСК у взрослых с ВСС будет связана с клинически значимым улучшением TRJV после ТГСК; и 3) у взрослых с ВСС пролиферативный и генотоксический стресс, единообразно связанный с немиелоаблативной алло-ТГСК и миелоаблативным редактированием генов, приведет к миелоидному новообразованию реципиентного происхождения, связанному с терапией ТГСК. Исследователи рассмотрят эти гипотезы со следующими целями: 1) оценить частоту нарушений легочной и почечной функции в 1а: дети с ВСС, получающие миелоаблативную лечебную терапию; и 1b: взрослые с ВСС, получающие немиелоаблативную алло-ТГСК, по сравнению с ранее существовавшей когортой детей и взрослых с ВСС; 2) определить, есть ли клинически значимое улучшение TRJV у взрослых с ВСС, по крайней мере у половины из которых TRJV > 2,5 м/с, после немиелоаблативной алло-ТГСК, 3) оценить распространенность, частоту и эволюцию клонального кроветворения неопределенного потенциала ( CHIP) в отношении развития миелоидного новообразования, связанного с терапией, после немиелоаблативной ТГСК или миелоаблативного редактирования генов у взрослых и детей с ВСС, и 4) оценить точность и пробелы, связанные со сбором клинических данных о состоянии здоровья непосредственно от пациентов и членов их семей по сравнению с клиническим состоянием здоровья записывать данные, собранные координаторами исследований.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

750

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Leshana Saint Jean, PhD
Номер телефона: 6158751992
Электронная почта: leshana.saint.jean@vumc.org

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Kristin Wuichet, PhD
Номер телефона: 6159366098
Электронная почта: kristin.wuichet@vumc.org

Места учебы

Соединенные Штаты
- District of Columbia
  - Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
    - Еще не набирают
    - Children's National Medical Center
    - Контакт:
      
      Allistair Abraham, MD
      
      Номер телефона: 202-476-6690
      
      Электронная почта: AAbraham@childrensnational.org
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
    - Еще не набирают
    - Emory University School of Medicine
    - Контакт:
      
      Vivien Sheehan, MD, PhD
      
      Номер телефона: 404-727-7100
      
      Электронная почта: vivien.sheehan@emory.edu
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
    - Еще не набирают
    - Johns Hopkins Hospital
    - Контакт:
      
      Richard Jones, MD
      
      Номер телефона: 667-312-2400
      
      Электронная почта: rjjones@jhmi.edu
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20814
    - Еще не набирают
    - National Institutes of Health Clinical Center
    - Контакт:
      
      Courtney Fitzhugh, MD
      
      Номер телефона: 301-402-6496
      
      Электронная почта: courtney.fitzhugh@nih.gov
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-9000
    - Рекрутинг
    - Vanderbilt University Medical Center
    - Контакт:
      
      Michael R. DeBaun, MD, MPH
      
      Номер телефона: 5-3040 615-875-3040
      
      Электронная почта: m.debaun@vumc.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участниками будут пациенты-добровольцы из клиник серповидно-клеточной анемии и центров трансплантации участвующих в исследовании мест.

Описание

Критерии включения

Подтвержденный лабораторный диагноз ВСС
Возможность дать информированное согласие
Возможность предоставления данных до и после лечения
Лечение проводится либо одной ТГСК, либо стандартной терапией, модифицирующей заболевание.

Критерий исключения

• История несоблюдения

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Педиатрическая миелоаблативная алло-ТГСК Участники в возрасте от 4 до 17 лет с ВСС, которые перенесли или планируют пройти миелоаблативную алло-ТГСК.
Стандартная педиатрическая модифицирующая терапия Участники в возрасте от 4 до 17 лет с ВСС, получающие стандартную терапию.
Немиелоабляционная алло-ТГСК для взрослых Участники в возрасте от 18 до 65 лет с ВСС, которые перенесли или планируют пройти немиелоаблативную алло-ТГСК.
Стандартная модифицирующая болезнь терапия для взрослых Участники в возрасте от 18 до 65 лет с ВСС, получающие стандартную терапию.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Измерение продольного изменения ОФВ1 Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем четыре года	Измерения объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) на основе глобального легочного индекса будут получены у детей с ВСС, получающих миелоаблативную лечебную терапию, и у взрослых с ВСС, получающих немиелоаблативную алло-ТГСК, а также в соответствующих контрольных группах детей и взрослых с ВСС, получавших стандартную терапию. ОФВ1 указывается в литрах. (Ссылки: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pages 1324-1343, 27 июня 2012 г.; Am J Hematol. Том 93, выпуск 3: страницы 408–415, март 2018 г.).	По завершении обучения, в среднем четыре года
Процентное прогнозируемое значение продольного изменения ОФВ1 Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем четыре года	Прогнозируемый процент объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) на основе глобального легочного индекса будет получен от детей с ВСС, получающих миелоаблативную лечебную терапию, и взрослых с ВСС, получающих немиелоаблативную алло-ТГСК, а также от соответствующих контрольных детей и взрослых когорт. с ВСС, получавших стандартную терапию. ОФВ1 будет указан в процентах. (Ссылки: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pages 1324-1343, 27 июня 2012 г.; Am J Hematol. Том 93, выпуск 3: страницы 408–415, март 2018 г.).	По завершении обучения, в среднем четыре года
Измерение продольного изменения ФЖЕЛ Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем четыре года	Измерения форсированной объемной емкости (ФЖЕЛ) на основе глобального легочного индекса будут получены у детей с ВСС, получающих миелоаблативную лечебную терапию, и у взрослых с ВСС, получающих немиелоаблативную алло-ТГСК, а также у соответствующих контрольных групп детей и взрослых с ВСС, получавших стандартная терапия. ФЖЕЛ указывается в литрах. (Ссылки: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pages 1324-1343, 27 июня 2012 г.; Am J Hematol. Том 93, выпуск 3: страницы 408–415, март 2018 г.).	По завершении обучения, в среднем четыре года
Процентное прогнозируемое значение продольного изменения ФЖЕЛ Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем четыре года	Прогнозируемый процент форсированной объемной емкости легких (ФЖЕЛ) по глобальному легочному индексу будет получен от детей с ВСС, получающих миелоаблативную лечебную терапию, и взрослых с ВСС, получающих немиелоаблативную алло-ТГСК, а также от соответствующих контрольных групп детей и взрослых с ВСС, получавших стандартная терапия. ФЖЕЛ будет представлена в процентах. (Ссылки: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pages 1324-1343, 27 июня 2012 г.; Am J Hematol. Том 93, выпуск 3: страницы 408–415, март 2018 г.).	По завершении обучения, в среднем четыре года
Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ в процентах Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем четыре года	Процентное соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ на основе глобального легочного индекса будет получено от детей с ВСС, получающих миелоаблативную лечебную терапию, и взрослых с ВСС, получающих немиелоаблативную алло-ТГСК, а также от соответствующих контрольных групп детей и взрослых с ВСС, получавших стандартную терапию. . (Ссылки: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pages 1324-1343, 27 июня 2012 г.; Am J Hematol. Том 93, выпуск 3: страницы 408–415, март 2018 г.). ОФВ1/ФЖЕЛ будет указан в процентах.	По завершении обучения, в среднем четыре года
Продольное изменение рСКФ Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем четыре года	Расчетная СКФ (рСКФ) как детерминант заболевания почек будет собираться у детей с ВСС, получающих миелоаблативную лечебную терапию, и у взрослых с ВСС, получающих немиелоаблативную алло-ТГСК, а также у соответствующих контрольных групп детей и взрослых с ВСС, получавших стандартную терапию. рСКФ будет тестироваться как линейная переменная с использованием категорий рСКФ в соответствии с рекомендациями KDIGO 2012 (таблица 5 — ссылка: Kidney Int Suppl. Том 3, выпуск 1: страницы 19–62, январь 2013 г.), а именно: i.G1 >/ 90 мл/мин/1,73 м2 ii.G2 60–89 мл/мин/1,73 м2 iii.G3a 45–59 мл/мин/1,73 м2 iv.G3b 30 - 44 мл/мин/1,73 м2 v.G4 15 - 20 мл/мин/1,73 м2 vi.G5 < 15 мл/мин/1,73 м2 Будет использована стандартная методика измерения СКФ, которая будет представлена в мл/мин/1,73 м2.	По завершении обучения, в среднем четыре года
Продольное изменение уровня альбуминурии Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем четыре года	Данные, относящиеся к стойкой альбуминурии (определяемой как >/30 мг/г креатинина при 2 оценках), связанной с более быстрым снижением рСКФ при длительном наблюдении (Ссылка: Blood Adv. Том 4, выпуск 7: страницы 1501-1511, 14 апреля 2020 г.) будет протестирован. Результаты будут представлены в мг/г.	По завершении обучения, в среднем четыре года
Продольное изменение TRJV у взрослых с ВСС, получавших немиелоаблативную аллоТГСК у взрослых Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем четыре года	Улучшение TRJV у взрослых с ВСС после ТГСК будет достигнуто. Результаты будут представлены в м/сек.	По завершении обучения, в среднем четыре года
Продольное изменение САД/ДАД у взрослых с ВСС после немиелоаблативной аллоТГСК у взрослых Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем четыре года	Будут получены измерения систолического артериального давления (САД)/диастолического артериального давления (ДАД) у взрослых с ВСС после ТГСК. Результаты будут представлены в виде соотношения (САД (мм рт.ст.)/ДАД (мм рт.ст.)).	По завершении обучения, в среднем четыре года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University Medical Center

Соавторы

Johns Hopkins University

University of Illinois at Chicago

Emory University

Children's National Research Institute

Children's Healthcare of Atlanta

Следователи

Главный следователь: Michael R DeBaun, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

210806

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

План совместного использования этого исследования включает в себя данные исследования, публикации и результаты. Мы будем придерживаться Политики публичного доступа NIH (NOT-OD-08-033) и предоставлять публикации, созданные благодаря финансированию этого проекта, в то время, когда окончательные рецензируемые статьи принимаются для публикации в журналах, в PubMed Central Национальной медицинской библиотеки. , либо через NIHMS (предоставление рукописи NIH), либо через издателя. Все применимые предложения, заявки и отчеты будут включать центральный номер PubMed (PMCID) для всех статей, финансируемых NIH. Все данные последовательности будут загружены в базу данных генотипов и фенотипов (dbGaP).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .