Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Coöperatieve beoordeling van late effecten voor SCD curatieve therapieën (COALESCE)

24 juli 2026 bijgewerkt door: Michael DeBaun, Vanderbilt University Medical Center

U01 Coöperatieve beoordeling van late effecten voor curatieve therapieën voor sikkelcelziekte

Sikkelcelziekte is een van de meest voorkomende genetische ziekten in de Verenigde Staten en komt voor bij ongeveer 1 op de 400 geboorten. In de Verenigde Staten wordt bij ongeveer 100.000 personen de diagnose SCZ gesteld. Sterfte voor kinderen met SCZ is de afgelopen 4 decennia aanzienlijk gedaald, waarbij >99% van degenen die geboren zijn in omgevingen met veel middelen, waaronder de Verenigde Staten, Frankrijk en Engeland, nu de leeftijd van 18 jaar overleeft. De levensverwachting van volwassenen met SCZ wordt echter ernstig verkort. Disfunctie van het hart, de longen en de nieren is direct geassocieerd met een verminderde levensverwachting. Met de verscheidenheid aan curatieve therapieën die nu beschikbaar zijn voor SCZ, zijn langetermijnonderzoeken naar gezondheidsresultaten tijdgevoelig. Vanaf nu zijn de inspanningen om gezondheidsresultaten op lange termijn te bepalen na curatieve therapieën voor SCD beperkt. Hoewel curatieve therapieën in eerste instantie een remedie zouden moeten bieden voor symptomen van SCZ, bestaat het risico van late gezondheidsresultaten om rekening mee te houden. Het definiëren van gezondheidsresultaten na curatieve therapie is essentieel om gepersonaliseerde besluitvorming te verbeteren bij het overwegen van curatieve versus ziektemodificerende therapeutische opties. Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of curatieve therapieën voor personen met SCZ zullen resulteren in verbeterde of verslechterende hart-, long- en nierschade in vergelijking met personen met SCZ die standaardtherapie krijgen. De onderzoekers zullen ook onderzoeken of bepaalde genen geassocieerd zijn met een goed of slecht resultaat na curatieve therapie voor SCZ.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Ons primaire doel is het initiëren van een gepersonaliseerde benadering van curatieve therapieën bij kinderen en volwassenen met sikkelcelziekte (SCD) om de voordelen te maximaliseren en nadelige gevolgen te beperken. Er zijn beperkte klinische onderzoeken om de gezondheidsresultaten op lange termijn te bepalen na curatieve therapieën voor SCD. Met opkomende curatieve therapieën voor SCZ (allogene [allo] hematopoietische stamceltransplantatie [HSCT], gentherapie/bewerking), zijn langetermijnonderzoeken naar gezondheidsresultaten van cruciaal belang om gepersonaliseerde keuzes te maken. Helaas zijn er na SCD-curatieve therapie ongunstige resultaten ontstaan. Derhalve moeten de risico's van genezing bij SCD worden afgemeten aan de voordelen van genezing, waaronder stabilisatie van de longfunctie (FEV1) en verbeterde tricuspidalis regurgitant jet velocity [TRJV]. Uiteindelijk moet de verkorte levensduur van personen met plotselinge hartdood, toe te schrijven aan een afnemende hartfunctie (verhoogde TRJV), longfunctie (verminderde FEV1) en nierfunctie (verminderde eGFR), waarvoor curatieve therapieën zijn ontworpen om te verbeteren, worden afgemeten aan gunstige en ongunstige late uitkomsten. In ons retrospectieve-prospectieve cohort in meerdere centra zullen de onderzoekers de volgende hypothesen testen: 1a): myeloablatieve curatieve therapieën voor kinderen met SCZ zullen resulteren in progressieve long- en nierdisfunctie in vergelijking met kinderen met SCZ die standaardtherapie krijgen; 1b): niet-myeloablatieve HSCT voor volwassenen met plotselinge hartdood zal niet leiden tot een significante verandering in de voorspelde FEV1%, maar zal leiden tot een versnelde afname van de eGFR in vergelijking met volwassenen die standaardtherapie krijgen; 2) niet-myeloablatieve HSCT voor volwassenen met SCZ zal worden geassocieerd met een klinisch significante verbetering van TRJV na HSCT; en 3) bij volwassenen met SCD, zal proliferatieve en genotoxische stress uniform gerelateerd aan niet-myeloablatieve allo-HSCT en myeloablatieve genbewerking leiden tot post-HSCT-therapiegerelateerd myeloïde neoplasma van oorsprong van de ontvanger. De onderzoekers zullen deze hypothesen behandelen met de volgende doelstellingen: 1) evalueren van de incidentie van long- en nierfunctie bij 1a: kinderen met SCD die myeloablatieve genezende therapieën ondergaan; en 1b: volwassenen met SCZ die niet-myeloablatieve allo-HSCT krijgen, vergeleken met een reeds bestaand cohort van kinderen en volwassenen met SCZ; 2) bepalen of er een klinisch significante verbetering is in TRJV bij volwassenen met SCZ, waarvan ten minste de helft TRJV > 2,5 m/s heeft, na niet-myeloablatieve allo-HSCT, 3) de prevalentie, incidentie en ontwikkeling van klonale hematopoëse van onbepaald potentieel evalueren ( CHIP) met betrekking tot therapiegerelateerde ontwikkeling van myeloïde neoplasmata na niet-myeloablatieve HSCT of myeloablatieve genbewerking bij volwassenen en kinderen met SCZ, en 4) de nauwkeurigheid en lacunes evalueren die betrokken zijn bij het rechtstreeks verzamelen van gegevens uit klinische medische dossiers van patiënten en familieleden in vergelijking met klinische gezondheid gegevens vastleggen die door onderzoekscoördinatoren zijn verzameld.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

750

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Nog niet aan het werven
        • Children's National Medical Center
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Nog niet aan het werven
        • Emory University School of Medicine
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Nog niet aan het werven
        • Johns Hopkins Hospital
        • Contact:
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
        • Nog niet aan het werven
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-9000
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
          • Michael R. DeBaun, MD, MPH
          • Telefoonnummer: 5-3040 615-875-3040
          • E-mail: m.debaun@vumc.org

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers zullen geduldige vrijwilligers zijn van de sikkelcelziekteklinieken en transplantatiecentra van deelnemende onderzoekslocaties.

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Bevestigde laboratoriumdiagnose van SCD
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Mogelijkheid om pre- en postcuratieve therapiegegevens te verstrekken
  • Behandeld met één HSCT of met standaard ziektemodificerende therapie

Uitsluitingscriteria

•Geschiedenis van niet-naleving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Pediatrische myeloablatieve allo-HSCT
Deelnemers van 4 tot 17 jaar oud met SCZ die myeloablatieve allo-HSCT hebben ondergaan of zullen ondergaan.
Pediatrische standaard ziektemodificerende therapie
Deelnemers van 4 tot 17 jaar oud met SCZ die standaardtherapie krijgen.
Volwassen niet-myeloablatieve allo-HSCT
Deelnemers van 18 tot 65 jaar oud met SCZ die niet-myeloablatieve allo-HSCT hebben ondergaan of gepland staan ​​te ondergaan.
Standaard ziektemodificerende therapie voor volwassenen
Deelnemers van 18 tot 65 jaar met SCZ die standaardtherapie krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van longitudinale verandering in FEV1
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar
Metingen van geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) op basis van de globale longindex zullen worden verkregen van kinderen met SCZ die myeloablatieve curatieve therapieën krijgen en volwassenen met SCZ die niet-myeloablatieve allo-HSCT krijgen, evenals van de respectieve controlekinderen en volwassen cohorten met SCD die standaardtherapie ontving. FEV1 wordt gerapporteerd in liters. (Referenties: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pagina's 1324-1343, 27 juni 2012; Am J Hematol. Volume 93 Issue 3: pagina's 408-415, 2018 maart).
Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar
Percentage voorspelde waarde van longitudinale verandering in FEV1
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar
Percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) op basis van de globale longindex zal worden verkregen van kinderen met SCD die myeloablatieve curatieve therapieën krijgen en volwassenen met SCD die niet-myeloablatieve allo-HSCT krijgen, evenals van de respectieve controlekinderen en volwassen cohorten met SCZ die standaardtherapie kregen. FEV1 wordt gerapporteerd als percentage. (Referenties: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pagina's 1324-1343, 27 juni 2012; Am J Hematol. Volume 93 Issue 3: pagina's 408-415, 2018 maart).
Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar
Meting van longitudinale verandering in FVC
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar
Metingen van geforceerde volumecapaciteit (FVC) op basis van de globale longindex zullen worden verkregen van kinderen met SCZ die myeloablatieve curatieve therapieën krijgen en volwassenen met SCZ die niet-myeloablatieve allo-HSCT krijgen, evenals van de respectieve controlekinderen en volwassen cohorten met SCZ die standaard therapie. FVC wordt gerapporteerd in liters. (Referenties: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pagina's 1324-1343, 27 juni 2012; Am J Hematol. Volume 93 Issue 3: pagina's 408-415, 2018 maart).
Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar
Percentage voorspelde waarde van longitudinale verandering in FVC
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar
Percentage voorspelde geforceerde volumecapaciteit (FVC) op de globale longindex zal worden verkregen van kinderen met SCD die myeloablatieve curatieve therapieën krijgen en volwassenen met SCD die niet-myeloablatieve allo-HSCT krijgen, evenals van de respectievelijke controlekinderen en volwassen cohorten met SCD die kregen standaard therapie. FVC wordt gerapporteerd in procenten. (Referenties: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pagina's 1324-1343, 27 juni 2012; Am J Hematol. Volume 93 Issue 3: pagina's 408-415, 2018 maart).
Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar
FEV1/FVC-ratiopercentage
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar
Percentage van de FEV1/FVC-ratio op basis van de globale longindex zal worden verkregen van kinderen met SCZ die myeloablatieve curatieve therapieën krijgen en volwassenen met SCZ die niet-myeloablatieve allo-HSCT krijgen, evenals van de respectievelijke controlekinderen en volwassen cohorten met SCZ die standaardtherapie kregen . (Referenties: Eur Respir J. Volume 40 Issue 6: pagina's 1324-1343, 27 juni 2012; Am J Hematol. Volume 93 Issue 3: pagina's 408-415, 2018 maart). FEV1/FVC wordt gerapporteerd als percentage.
Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar
Longitudinale verandering in eGFR
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar

Geschatte GFR (eGFR) als determinant van nierziekte zal worden verzameld bij kinderen met SCZ die myeloablatieve curatieve therapieën krijgen en volwassenen met SCZ die niet-myeloablatieve allo-HSCT krijgen, evenals bij de respectievelijke controlekinderen en volwassen cohorten met SCZ die standaardtherapie kregen. De eGFR zal worden getest als een lineaire variabele en met behulp van eGFR-categorieën volgens de KDIGO 2012-richtlijnen (Tabel 5 - Referentie: Kidney Int Suppl. Volume 3 Issue 1: pagina's 19-62, 2013 jan) als volgt:

i.G1 >/ 90 ml/min/1,73 m2 ii.G2 60 - 89 ml/min/1,73 m2 iii.G3a 45 - 59 ml/min/1,73 m2 iv.G3b 30 - 44 ml/min/1,73 m2 v.G4 15 - 20 ml/min/1,73m2 vi.G5 < 15 ml/min/1,73 m2 De standaardtechniek van gemeten GFR wordt gebruikt en gerapporteerd in ml/min/1,73 m2.
Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar
Longitudinale verandering in albuminurie-niveaus
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar
Gegevens met betrekking tot aanhoudende albuminurie (gedefinieerd als >/ 30 mg/g creatinine op 2 evaluaties) geassocieerd met een snellere afname van eGFR bij longitudinale follow-up (Referentie: Blood Adv. Volume 4 Issue 7: pagina's 1501-1511, 14 april 2020) zal worden getest. De resultaten worden gerapporteerd in mg/g.
Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar
Longitudinale verandering in TRJV bij volwassenen met SCZ behandeld met niet-myeloablatieve allo HSCT bij volwassenen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar
Verbetering van TRJV bij volwassenen met SCZ na HSCT zal worden verkregen. Resultaten worden gerapporteerd in m/sec.
Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar
Longitudinale verandering in SBP/DBP bij volwassenen met SCZ behandeld met niet-myeloablatieve allo HSCT bij volwassenen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar
Metingen van systolische bloeddruk (SBP) / diastolische bloeddruk (DBP) bij volwassenen met SCD na HSCT zullen worden verkregen. Resultaten worden gerapporteerd als een verhouding (SBP (mmHg)/DBP (mmHg)).
Door afronding van de studie gemiddeld vier jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Medewerkers

Johns Hopkins University
University of Illinois at Chicago
Emory University
Children's National Research Institute
Children's Healthcare of Atlanta

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael R DeBaun, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juli 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 210806

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het deelplan van dit onderzoek omvat onderzoeksgegevens, publicaties en resultaten. We houden ons aan het NIH-beleid inzake openbare toegang (NOT-OD-08-033) en leveren publicaties die zijn gegenereerd door financiering door dit project op het moment dat de definitieve, collegiaal getoetste artikelen worden geaccepteerd voor publicatie in tijdschriften aan PubMed Central van de National Library of Medicine , hetzij via NIHMS (NIH Manuscript Submission) of via de uitgever. Alle toepasselijke voorstellen, aanvragen en rapporten bevatten het PubMed Central-nummer (PMCID) voor alle door de NIH gefinancierde artikelen. Alle sequentiegegevens worden geüpload naar de database van Genotypes en Fenotype (dbGaP).

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren