Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Spółdzielcza ocena późnych skutków terapii leczniczych SCD (COALESCE)

24 lipca 2026 zaktualizowane przez: Michael DeBaun, Vanderbilt University Medical Center

U01 Spółdzielcza ocena późnych skutków terapii leczących anemię sierpowatokrwinkową

Anemia sierpowatokrwinkowa jest jedną z najczęstszych chorób genetycznych w Stanach Zjednoczonych, występującą u około 1 na 400 urodzeń. W Stanach Zjednoczonych SCD diagnozuje się u około 100 000 osób. Śmiertelność dzieci z SCD znacznie spadła w ciągu ostatnich 4 dekad, a ponad 99% dzieci urodzonych w środowiskach o wysokich zasobach, w tym w Stanach Zjednoczonych, Francji i Anglii, dożywa obecnie 18 lat. Jednak oczekiwana długość życia dorosłych z SCD jest znacznie skrócona. Dysfunkcja serca, płuc i nerek jest bezpośrednio związana ze skróceniem oczekiwanej długości życia. Dzięki różnorodności terapii leczniczych, które są obecnie dostępne w przypadku SCD, długoterminowe badania skutków zdrowotnych są zależne od czasu. Jak dotąd wysiłki mające na celu określenie długoterminowych wyników zdrowotnych po leczeniu SCD były ograniczone. Chociaż terapie lecznicze początkowo powinny zapewniać wyleczenie objawów SCD, należy wziąć pod uwagę ryzyko późnych skutków zdrowotnych. Zdefiniowanie wyników zdrowotnych po terapii leczniczej jest niezbędne do poprawy spersonalizowanego procesu decyzyjnego przy rozważaniu możliwości terapeutycznych w porównaniu z opcjami terapeutycznymi modyfikującymi przebieg choroby. Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy terapie lecznicze dla osób z SCD spowodują poprawę lub pogorszenie uszkodzenia serca, płuc i nerek w porównaniu z osobami z SCD otrzymującymi standardową terapię. Badacze zbadają również, czy pewne geny są związane z dobrymi lub złymi wynikami po terapii leczniczej SCD.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Naszym głównym celem jest zainicjowanie spersonalizowanego podejścia do terapii leczniczych u dzieci i dorosłych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD), aby zmaksymalizować korzyści i ograniczyć niekorzystne skutki. Istnieją ograniczone badania kliniczne mające na celu określenie długoterminowych wyników zdrowotnych po terapii leczniczej SCD. Wraz z pojawiającymi się terapiami leczniczymi SCD (allogeniczny [allo] hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych [HSCT], terapia/edycja genowa), długoterminowe badania wyników zdrowotnych mają kluczowe znaczenie dla podejmowania spersonalizowanych wyborów. Niestety, po terapii leczniczej SCD zaczęły pojawiać się niekorzystne skutki. Zatem ryzyko wyleczenia SCD musi być mierzone w stosunku do korzyści płynących z wyleczenia, w tym stabilizacji czynności płuc (FEV1) i poprawy prędkości strumienia zwrotnego zastawki trójdzielnej [TRJV]. Ostatecznie, skrócenie życia osób z SCD, które można przypisać pogorszeniu czynności serca (podwyższone TRJV), płuc (obniżenie FEV1) i nerek (obniżenie eGFR), dla których terapie lecznicze zostały zaprojektowane w celu złagodzenia, musi być mierzone w stosunku do korzystnych i niekorzystnych późnych wyniki. W naszej wieloośrodkowej kohorcie retrospektywno-prospektywnej badacze przetestują następujące hipotezy: 1a): leczenie mieloablacyjne u dzieci z SCD spowoduje postępującą dysfunkcję płuc i nerek w porównaniu z dziećmi z SCD otrzymującymi standardową terapię; 1b): niemieloablacyjny HSCT u dorosłych z SCD nie spowoduje istotnej zmiany wartości należnej FEV1%, ale doprowadzi do przyspieszonego spadku eGFR w porównaniu z dorosłymi otrzymującymi standardową terapię; 2) niemieloablacyjny HSCT u dorosłych z SCD będzie związany z klinicznie istotną poprawą w TRJV po HSCT; i 3) u dorosłych z SCD stres proliferacyjny i genotoksyczny jednolicie związany z niemieloablacyjnym allo-HSCT i mieloablacyjną edycją genów doprowadzi do nowotworu szpikowego związanego z terapią po HSCT pochodzenia biorcy. Badacze odniosą się do tych hipotez w następujących celach: 1) ocena częstości występowania funkcji płuc i nerek u 1a: dzieci z SCD otrzymujących leczenie mieloablacyjne; i 1b: dorośli z SCD otrzymujący niemieloablacyjny allo-HSCT, w porównaniu z wcześniej istniejącą kohortą dzieci i dorosłych z SCD; 2) ustalić, czy po niemieloablacyjnym allo-HSCT nastąpiła klinicznie istotna poprawa w zakresie TRJV u dorosłych z SCD, z których co najmniej połowa ma TRJV > 2,5 m/s, 3) ocenić częstość występowania, częstość występowania i ewolucję hematopoezy klonalnej o nieokreślonym potencjale ( CHIP) dotyczące rozwoju nowotworu szpikowego związanego z terapią po niemieloablacyjnym HSCT lub mieloablacyjnej edycji genów u dorosłych i dzieci z SCD oraz 4) ocenić dokładność i luki związane z gromadzeniem danych dotyczących zdrowia klinicznego bezpośrednio od pacjentów i członków rodziny w porównaniu ze stanem klinicznym rejestrować dane zebrane przez koordynatorów badań.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

750

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Emory University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Johns Hopkins Hospital
        • Kontakt:
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20814
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-9000
        • Rekrutacyjny
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
          • Michael R. DeBaun, MD, MPH
          • Numer telefonu: 5-3040 615-875-3040
          • E-mail: m.debaun@vumc.org

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Uczestnikami będą pacjenci-wolontariusze z klinik anemii sierpowatokrwinkowej i ośrodków transplantacyjnych uczestniczących ośrodków badawczych.

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Potwierdzone laboratoryjne rozpoznanie SCD
  • Umiejętność wyrażenia świadomej zgody
  • Możliwość dostarczenia danych dotyczących terapii przed i po leczeniu
  • Leczone jednym HSCT lub standardową terapią modyfikującą przebieg choroby

Kryteria wyłączenia

•Historia niezgodności

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Pediatryczny mieloablacyjny allo-HSCT
Uczestnicy w wieku od 4 do 17 lat z SCD, którzy przeszli lub mają zostać poddani mieloablacyjnemu allo-HSCT.
Standardowa terapia modyfikująca przebieg choroby u dzieci
Uczestnicy w wieku od 4 do 17 lat z SCD, którzy otrzymują standardową terapię.
Allo-HSCT u dorosłych bez mieloablacji
Uczestnicy w wieku od 18 do 65 lat z SCD, którzy przeszli lub mają przejść allo-HSCT bez mieloablacji.
Standardowa terapia modyfikująca przebieg choroby u dorosłych
Uczestnicy w wieku od 18 do 65 lat z SCD, którzy otrzymują standardową terapię.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar podłużnej zmiany FEV1
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata
Pomiary natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) w oparciu o globalny wskaźnik płuc zostaną uzyskane od dzieci z SCD otrzymujących leczenie mieloablacyjne i dorosłych z SCD otrzymujących niemieloablacyjne allo-HSCT, a także od odpowiednich kohort kontrolnych dzieci i dorosłych z SCD, który otrzymał standardową terapię. FEV1 będzie podawany w litrach. (Źródła: Eur Respir J. Tom 40 Wydanie 6: strony 1324-1343, 27 czerwca 2012 r.; Am J Hematol. Tom 93 Wydanie 3: strony 408-415, marzec 2018 r.).
Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata
Procent przewidywanej wartości podłużnej zmiany FEV1
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata
Procent przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) na podstawie globalnego wskaźnika płuc zostanie uzyskany od dzieci z SCD otrzymujących mieloablacyjne leczenie lecznicze i dorosłych z SCD otrzymujących niemieloablacyjne allo-HSCT, a także od odpowiednich grup kontrolnych dzieci i dorosłych z SCD, którzy otrzymali standardową terapię. FEV1 zostanie podane w procentach. (Źródła: Eur Respir J. Tom 40 Wydanie 6: strony 1324-1343, 27 czerwca 2012 r.; Am J Hematol. Tom 93 Wydanie 3: strony 408-415, marzec 2018 r.).
Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata
Pomiar podłużnej zmiany FVC
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata
Pomiary wymuszonej pojemności objętościowej (FVC) w oparciu o globalny wskaźnik płuc zostaną uzyskane od dzieci z SCD otrzymujących mieloablacyjne leczenie lecznicze i dorosłych z SCD otrzymujących niemieloablacyjny allo-HSCT, a także od odpowiednich kohort kontrolnych dzieci i dorosłych z SCD, którzy otrzymali standardowa terapia. FVC zostanie podane w litrach. (Źródła: Eur Respir J. Tom 40 Wydanie 6: strony 1324-1343, 27 czerwca 2012 r.; Am J Hematol. Tom 93 Wydanie 3: strony 408-415, marzec 2018 r.).
Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata
Procent przewidywanej wartości podłużnej zmiany FVC
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata
Procent przewidywanej pojemności objętości wymuszonej (FVC) na podstawie globalnego wskaźnika płuc zostanie uzyskany od dzieci z SCD otrzymujących mieloablacyjne leczenie lecznicze i dorosłych z SCD otrzymujących niemieloablacyjny allo-HSCT, jak również od odpowiednich kohort kontrolnych dzieci i dorosłych z SCD, którzy otrzymali standardowa terapia. FVC zostanie podane w procentach. (Źródła: Eur Respir J. Tom 40 Wydanie 6: strony 1324-1343, 27 czerwca 2012 r.; Am J Hematol. Tom 93 Wydanie 3: strony 408-415, marzec 2018 r.).
Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata
Procent stosunku FEV1/FVC
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata
Procent stosunku FEV1/FVC w oparciu o globalny wskaźnik płuc zostanie uzyskany od dzieci z SCD otrzymujących mieloablacyjne leczenie lecznicze i dorosłych z SCD otrzymujących niemieloablacyjny allo-HSCT, a także od odpowiednich kohort kontrolnych dzieci i dorosłych z SCD, którzy otrzymali standardową terapię . (Źródła: Eur Respir J. Tom 40 Wydanie 6: strony 1324-1343, 27 czerwca 2012 r.; Am J Hematol. Tom 93 Wydanie 3: strony 408-415, marzec 2018 r.). Wartość FEV1/FVC zostanie podana w procentach.
Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata
Podłużna zmiana eGFR
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata

Oszacowany GFR (eGFR) jako wyznacznik choroby nerek zostanie zebrany od dzieci z SCD otrzymujących mieloablacyjne leczenie lecznicze i dorosłych z SCD otrzymujących niemieloablacyjny allo-HSCT, jak również od odpowiednich kohort kontrolnych dzieci i dorosłych z SCD, którzy otrzymali standardową terapię. eGFR zostanie przetestowany jako zmienna liniowa i przy użyciu kategorii eGFR zgodnie z wytycznymi KDIGO 2012 (tabela 5 – źródło: Kidney Int Suppl. Tom 3 Wydanie 1: strony 19-62, styczeń 2013) w następujący sposób:

i.G1 >/90 ml/min/1,73 m2 ii.G2 60 - 89 ml/min/1,73 m2 iii.G3a 45 - 59 ml/min/1,73 m2 iv.G3b 30 - 44 ml/min/1,73m2 v.G4 15 - 20 ml/min/1,73 m2 vi.G5 < 15 ml/min/1,73 m2 Zastosowana zostanie standardowa technika pomiaru GFR i podana w ml/min/1,73 m2.
Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata
Podłużna zmiana poziomów albuminurii
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata
Dane dotyczące utrzymującej się albuminurii (zdefiniowanej jako >/ 30 mg/g kreatyniny w 2 ocenach) związanej z szybszym spadkiem eGFR podczas długoterminowej obserwacji (źródło: Blood Adv. Tom 4 Wydanie 7: strony 1501-1511, 14 kwietnia 2020 r.) zostanie przetestowany. Wyniki zostaną podane w mg/g.
Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata
Podłużna zmiana TRJV u dorosłych z SCD leczonych niemieloablacyjnym allo HSCT u dorosłych
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata
Uzyskana zostanie poprawa w TRJV u dorosłych z SCD po HSCT. Wyniki będą podawane w m/s.
Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata
Podłużna zmiana SBP/DBP u dorosłych z SCD leczonych niemieloablacyjnym allo HSCT u dorosłych
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata
Zostaną wykonane pomiary skurczowego ciśnienia krwi (SBP)/rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) u dorosłych z SCD po HSCT. Wyniki zostaną przedstawione jako stosunek (SBP (mmHg)/DBP (mmHg)).
Poprzez ukończenie studiów, średnio cztery lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Współpracownicy

Johns Hopkins University
University of Illinois at Chicago
Emory University
Children's National Research Institute
Children's Healthcare of Atlanta

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael R DeBaun, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 210806

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Plan udostępniania tego badania naukowego obejmuje dane badawcze, publikacje i wyniki. Będziemy stosować się do Polityki publicznego dostępu NIH (NOT-OD-08-033) i dostarczać publikacje wygenerowane dzięki finansowaniu z tego projektu w czasie, gdy ostateczne, recenzowane artykuły zostaną zaakceptowane do publikacji w czasopiśmie National Library of Medicine's PubMed Central , za pośrednictwem NIHMS (NIH Manuscript Submission) lub wydawcy. Wszystkie stosowne propozycje, wnioski i raporty będą zawierać numer PubMed Central (PMCID) dla wszystkich artykułów finansowanych przez NIH. Wszystkie dane sekwencji zostaną przesłane do bazy danych genotypów i fenotypów (dbGaP).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj