SCD 治癒療法における晩期合併症の共同評価 (COALESCE)

私たちの主な目的は、鎌状赤血球症（SCD）の小児および成人に対する治癒療法への個別化されたアプローチを開始し、利益を最大化し、有害な結果を制限することです。 SCD の治癒療法後の長期的な健康転帰を判断するための臨床研究は限られています。 SCD に対する新たな治療法（同種異系造血幹細胞移植 [HSCT]、遺伝子治療/遺伝子編集）の登場により、個人に合わせた選択を伝えるために長期的な健康アウトカム研究が重要です。 残念ながら、SCD 治癒療法後に有害な結果が現れ始めています。 したがって、SCD における治癒のリスクは、肺機能の安定化 (FEV1) や三尖弁逆流ジェット速度 [TRJV] の改善などの治癒の利点と比較して評価する必要があります。 最終的に、SCD患者の寿命の短縮は、心臓（TRJVの上昇）、肺（FEV1の低下）、および腎臓（eGFRの低下）の機能低下に起因しており、治癒療法が改善するように設計されているため、晩期の有利な場合と不利な場合とを比較して評価する必要があります。結果。 私たちの多施設レトロスペクティブ・プロスペクティブコホートでは、研究者らは以下の仮説を検証する予定である: 1a): SCD の小児に対する骨髄破壊的治癒療法は、標準治療を受けている SCD の小児と比較した場合、進行性の肺機能障害および腎機能障害を引き起こす。 1b): SCD を有する成人に対する非骨髄破壊的 HSCT では、予測される FEV1% に有意な変化は生じませんが、標準治療を受けている成人と比較した場合、eGFR の低下が加速します。 2) SCD 成人に対する非骨髄破壊的 HSCT は、HSCT 後の TRJV の臨床的に有意な改善と関連します。 3) SCD を有する成人では、非骨髄破壊的同種 HSCT および骨髄破壊的遺伝子編集に一様に関連する増殖ストレスおよび遺伝毒性ストレスが、レシピエント由来の HSCT 療法関連の骨髄性新生物を引き起こす可能性があります。 研究者らは、以下の目的でこれらの仮説に取り組む予定である: 1) 1a: 骨髄破壊的治癒療法を受けている SCD の小児における肺機能および腎機能の発生率を評価する。 1b：骨髄非破壊的同種HSCTを受けたSCD成人と、SCDを持つ小児および成人の既存コホートとの比較。 2) 骨髄非破壊的同種HSCT後、少なくとも半数がTRJV > 2.5 m/sであるSCD成人のTRJVに臨床的に有意な改善があるかどうかを判定する、3) 潜在的可能性が不定のクローン性造血の有病率、発生率および進展を評価する( CHIP) は、成人および SCD 患者における非骨髄破壊的 HSCT または骨髄破壊的遺伝子編集後の治療に関連した骨髄性新生物の発生に関する研究、および 4) 臨床健康記録データを患者および家族から直接収集する際の精度とギャップを、臨床健康状態と比較して評価する。研究コーディネーターが収集したデータを記録します。