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Evaluación cooperativa de los efectos tardíos de las terapias curativas de la SCD (COALESCE)

24 de julio de 2026 actualizado por: Michael DeBaun, Vanderbilt University Medical Center

U01 Evaluación cooperativa de los efectos tardíos de las terapias curativas para la enfermedad de células falciformes

La enfermedad de células falciformes es una de las enfermedades genéticas más comunes en los Estados Unidos y ocurre en aproximadamente 1 de cada 400 nacimientos. Aproximadamente 100.000 personas son diagnosticadas con SCD en los Estados Unidos. La mortalidad de los niños con SCD ha disminuido sustancialmente en las últimas 4 décadas, con >99% de los nacidos en entornos de altos recursos, incluidos los Estados Unidos, Francia e Inglaterra, que ahora sobreviven hasta los 18 años de edad. Sin embargo, la expectativa de vida de los adultos con SCD se reduce severamente. La disfunción del corazón, los pulmones y los riñones está directamente asociada con una menor esperanza de vida. Con la variedad de terapias curativas que ahora están disponibles para SCD, los estudios de resultados de salud a largo plazo son sensibles al tiempo. Hasta el momento, los esfuerzos para determinar los resultados de salud a largo plazo después de las terapias curativas para la SCD han sido limitados. Aunque las terapias curativas inicialmente deberían proporcionar una cura para los síntomas de la SCD, existe el riesgo de que se tengan en cuenta los resultados de salud tardíos. Definir los resultados de salud después de la terapia curativa es esencial para mejorar la toma de decisiones personalizada al considerar las opciones terapéuticas curativas frente a las que modifican la enfermedad. El objetivo principal de este estudio es determinar si las terapias curativas para las personas con SCD mejorarán o empeorarán el daño cardíaco, pulmonar y renal en comparación con las personas con SCD que reciben la terapia estándar. Los investigadores también explorarán si ciertos genes están asociados con un buen o mal resultado después de la terapia curativa para la SCD.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

Nuestro objetivo principal es iniciar un enfoque personalizado para las terapias curativas en niños y adultos con enfermedad de células falciformes (ECF) para maximizar los beneficios y limitar los resultados adversos. Existen estudios clínicos limitados para determinar los resultados de salud a largo plazo después de las terapias curativas para la SCD. Con las terapias curativas emergentes para la SCD (trasplante alogénico [alo] de células madre hematopoyéticas [HSCT], terapia/edición génica), los estudios de resultados de salud a largo plazo son fundamentales para informar las opciones personalizadas. Desafortunadamente, han comenzado a surgir resultados adversos después de la terapia curativa de SCD. Por lo tanto, los riesgos de una cura en la SCD deben compararse con los beneficios de una cura, incluida la estabilización de la función pulmonar (FEV1) y la mejora de la velocidad del chorro regurgitante tricuspídeo [TRJV]. En última instancia, la esperanza de vida más corta de las personas con SCD, atribuible a la disminución de la función cardíaca (TRJV elevado), pulmonar (FEV1 disminuido) y renal (eGFR disminuido), para lo cual se diseñaron terapias curativas para mejorar, debe medirse frente a los cambios tardíos favorables y desfavorables. resultados. En nuestra cohorte retrospectiva-prospectiva multicéntrica, los investigadores probarán las siguientes hipótesis: 1a): las terapias curativas mieloablativas para niños con SCD darán como resultado una disfunción pulmonar y renal progresiva en comparación con los niños con SCD que reciben terapia estándar; 1b): el HSCT no mieloablativo para adultos con SCD no producirá cambios significativos en el VEF1 % previsto, pero conducirá a una disminución acelerada de la TFGe en comparación con los adultos que reciben la terapia estándar; 2) el HSCT no mieloablativo para adultos con SCD se asociará con una mejoría clínicamente significativa en TRJV después del HSCT; y 3) en adultos con SCD, el estrés proliferativo y genotóxico uniformemente relacionado con la edición de genes mieloablativos y alo-HSCT no mieloablativos conducirá a una neoplasia mieloide del origen del receptor relacionada con la terapia posterior al HSCT. Los investigadores abordarán estas hipótesis con los siguientes objetivos: 1) evaluar la incidencia de la función pulmonar y renal en 1a: niños con SCD que reciben terapias curativas mieloablativas; y 1b: adultos con SCD que reciben alo-HSCT no mieloablativo, en comparación con una cohorte preexistente de niños y adultos con SCD; 2) determinar si hay una mejoría clínicamente significativa en TRJV en adultos con ECF, al menos la mitad con TRJV > 2,5 m/s, después de alo-HSCT no mieloablativo, 3) evaluar la prevalencia, incidencia y evolución de la hematopoyesis clonal de potencial indeterminado ( CHIP) sobre el desarrollo de neoplasias mieloides relacionadas con la terapia después de un HSCT no mieloablativo o edición de genes mieloablativos en adultos y niños con SCD, y 4) evaluar la precisión y las brechas involucradas en la recopilación de datos de registros clínicos de salud directamente de pacientes y familiares en comparación con la salud clínica registrar los datos recopilados por los coordinadores de investigación.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

750

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Aún no reclutando
        • Children's National Medical Center
        • Contacto:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Aún no reclutando
        • Emory University School of Medicine
        • Contacto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Aún no reclutando
        • Johns Hopkins Hospital
        • Contacto:
          • Richard Jones, MD
          • Número de teléfono: 667-312-2400
          • Correo electrónico: rjjones@jhmi.edu
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
        • Aún no reclutando
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contacto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-9000
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contacto:
          • Michael R. DeBaun, MD, MPH
          • Número de teléfono: 5-3040 615-875-3040
          • Correo electrónico: m.debaun@vumc.org

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los participantes serán pacientes voluntarios de las clínicas de enfermedad de células falciformes y los centros de trasplante de los sitios de estudio participantes.

Descripción

Criterios de inclusión

  • Diagnóstico de laboratorio confirmado de SCD
  • Capacidad para dar consentimiento informado
  • Capacidad para proporcionar datos de terapia antes y después de la curación
  • Tratado con un HSCT o con terapia estándar modificadora de la enfermedad

Criterio de exclusión

•Historial de incumplimiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Alo-HSCT mieloablativo pediátrico
Participantes de 4 a 17 años de edad con SCD que se sometieron o están programados para someterse a alo-HSCT mieloablativo.
Terapia modificadora de la enfermedad estándar pediátrica
Participantes de 4 a 17 años con SCD que reciben terapia estándar.
Alo-HSCT no mieloablativo en adultos
Participantes de 18 a 65 años de edad con SCD que se sometieron o están programados para someterse a alo-HSCT no mieloablativo.
Terapia modificadora de la enfermedad estándar para adultos
Participantes de 18 a 65 años con SCD que reciben terapia estándar.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medición del cambio longitudinal en FEV1
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años
Se obtendrán mediciones del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) basado en el índice pulmonar global de niños con SCD que reciben terapias curativas mieloablativas y adultos con SCD que reciben alo-HSCT no mieloablativo, así como de los respectivos controles de cohortes de niños y adultos con SCD que recibió terapia estándar. FEV1 se informará en litros. (Referencias: Eur Respir J. Volumen 40 Número 6: páginas 1324-1343, 27 de junio de 2012; Am J Hematol. Volumen 93 Número 3: páginas 408-415, marzo de 2018).
Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años
Porcentaje valor predicho de cambio longitudinal en FEV1
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años
El porcentaje predicho del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) basado en el índice pulmonar global se obtendrá de niños con SCD que reciben terapias curativas mieloablativas y adultos con SCD que reciben alo-HSCT no mieloablativo, así como de las respectivas cohortes de niños y adultos de control con SCD que recibieron terapia estándar. El FEV1 se informará en porcentaje. (Referencias: Eur Respir J. Volumen 40 Número 6: páginas 1324-1343, 27 de junio de 2012; Am J Hematol. Volumen 93 Número 3: páginas 408-415, marzo de 2018).
Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años
Medición del cambio longitudinal en FVC
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años
Las mediciones de la capacidad de volumen forzado (FVC) basadas en el índice pulmonar global se obtendrán de niños con SCD que reciben terapias curativas mieloablativas y adultos con SCD que reciben alo-HSCT no mieloablativo, así como de los respectivos controles de niños y cohortes de adultos con SCD que recibieron terapia estándar. La CVF se informará en litros. (Referencias: Eur Respir J. Volumen 40 Número 6: páginas 1324-1343, 27 de junio de 2012; Am J Hematol. Volumen 93 Número 3: páginas 408-415, marzo de 2018).
Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años
Porcentaje valor predicho de cambio longitudinal en FVC
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años
El porcentaje previsto de capacidad de volumen forzado (FVC) en el índice pulmonar global se obtendrá de niños con SCD que reciben terapias curativas mieloablativas y adultos con SCD que reciben alo-HSCT no mieloablativo, así como de los respectivos controles de niños y cohortes de adultos con SCD que recibieron terapia estándar. La CVF se informará en porcentaje. (Referencias: Eur Respir J. Volumen 40 Número 6: páginas 1324-1343, 27 de junio de 2012; Am J Hematol. Volumen 93 Número 3: páginas 408-415, marzo de 2018).
Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años
Porcentaje de relación FEV1/FVC
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años
El porcentaje de la relación FEV1/FVC basado en el índice pulmonar global se obtendrá de niños con SCD que reciben terapias curativas mieloablativas y adultos con SCD que reciben alo-HSCT no mieloablativo, así como de los respectivos niños de control y cohortes de adultos con SCD que recibieron terapia estándar . (Referencias: Eur Respir J. Volumen 40 Número 6: páginas 1324-1343, 27 de junio de 2012; Am J Hematol. Volumen 93 Número 3: páginas 408-415, marzo de 2018). FEV1/FVC se informará en porcentaje.
Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años
Cambio longitudinal en eGFR
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años

La TFG estimada (eGFR) como determinante de la enfermedad renal se recopilará de niños con SCD que reciben terapias curativas mieloablativas y adultos con SCD que reciben alo-HSCT no mieloablativo, así como de las respectivas cohortes de control de niños y adultos con SCD que recibieron terapia estándar. La eGFR se evaluará como una variable lineal y utilizando las categorías de eGFR de acuerdo con las pautas KDIGO 2012 (Tabla 5 - Referencia: Kidney Int Suppl. Volumen 3 Número 1: páginas 19-62, enero de 2013) de la siguiente manera:

i.G1 >/ 90 ml/min/1,73 m2 ii.G2 60 - 89 ml/min/1,73 m2 iii.G3a 45 - 59 ml/min/1,73 m2 iv.G3b 30 - 44 ml/min/1,73 m2 v.G4 15 - 20 ml/min/1,73 m2 vi.G5 < 15 ml/min/1,73 m2 Se utilizará la técnica estándar de TFG medida y se informará en ml/min/1,73 m2.
Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años
Cambio longitudinal en los niveles de albuminuria
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años
Los datos relacionados con la albuminuria persistente (definida como >/ 30 mg/g de creatinina en 2 evaluaciones) asociados con una disminución más rápida de la TFGe en el seguimiento longitudinal (Referencia: Blood Adv. Volumen 4 Número 7: páginas 1501-1511, 14 de abril de 2020). Los resultados se informarán en mg/g.
Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años
Cambio longitudinal en TRJV en adultos con SCD tratados con alo HSCT no mieloablativo en adultos
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años
Se adquirirá la mejora en TRJV en adultos con SCD después de HSCT. Los resultados se informarán en m/seg.
Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años
Cambio longitudinal en SBP/DBP en adultos con SCD tratados con alo HSCT no mieloablativo en adultos
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años
Se adquirirán mediciones de presión arterial sistólica (SBP)/presión arterial diastólica (DBP) en adultos con SCD después de HSCT. Los resultados se informarán como una relación (PAS (mmHg)/PAD (mmHg)).
Al finalizar los estudios, un promedio de cuatro años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vanderbilt University Medical Center

Colaboradores

Johns Hopkins University
University of Illinois at Chicago
Emory University
Children's National Research Institute
Children's Healthcare of Atlanta

Investigadores

  • Investigador principal: Michael R DeBaun, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de julio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

10 de diciembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 210806

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El plan de intercambio de este estudio de investigación incluye datos del estudio, publicaciones y resultados. Cumpliremos con la Política de acceso público de los NIH (NOT-OD-08-033) y proporcionaremos las publicaciones generadas a través de la financiación de este proyecto en el momento en que se acepten los artículos finales revisados ​​por pares para su publicación en PubMed Central de la Biblioteca Nacional de Medicina. , ya sea a través de NIHMS (NIH Manuscript Submission) o a través del editor. Todas las propuestas, solicitudes e informes aplicables incluirán el número de PubMed Central (PMCID) para todos los documentos financiados por los NIH. Todos los datos de secuencia se cargarán en la base de datos de genotipos y fenotipos (dbGaP).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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